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DALY 2.0 USA/MB-CART2019.1 for DLBCL

2026年7月9日 更新者:Miltenyi Biomedicine GmbH

再発および/または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の被験者における抗CD20および抗CD19特異的キメラ抗原受容体を発現する遺伝子操作された自己細胞の安全性と有効性を評価するための多施設単群第II相研究

これは、少なくとも 2 種類の治療を受けた再発性または難治性の DLBCL の成人患者を対象に、MBCART2019.1 細胞の有効性、安全性、および PK (持続性) を決定するための非盲検、単群、第 II 相試験です。

調査の概要

詳細な説明

少なくとも 2 種類の治療を受けた再発性または難治性の DLBCL 患者を対象とした、CD19 および CD20 抗原の両方に対して遺伝子操作された自己 T 細胞の前向き、単群、非盲検、多施設、第 II 相試験。 治験薬は MB-CART2019.1 細胞です。 スクリーニングが成功した後、被験者は製造用の製品を収集するために白血球除去を受けます。 新鮮な製品の注入の準備として、被験者はシクロホスファミドとフルダラビン、またはベンダムスチンによるリンパ除去レジメンを受けます。 細胞注入は、2.5 x 106 CAR+ 細胞/kg 体重の用量で静脈内投与されます。 治験は安全導入段階で 3 人の被験者を登録することから開始し、安全性を評価した後、残りの被験者を登録して治験を継続します。 被験者は、有効性と安全性の結果、および健康関連の生活の質(HRQol)について、最大2年間追跡されます。 追加の長期フォローアップは、別の長期フォローアッププロトコルの下で参加者に対して実施されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

315

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
      • Stanford、California、アメリカ、94305
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • コンタクト:
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • 募集
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • コンタクト:
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • 募集
        • University of Kansas Cancer Center
        • コンタクト:
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • 募集
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト:
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University, St. Louis
        • コンタクト:
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • 終了しました
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト:
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • 募集
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • コンタクト:
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • コンタクト:
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • コンタクト:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • 募集
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • コンタクト:
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15260
        • 引きこもった
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト:
      • San Antonio、Texas、アメリカ、98109
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 募集
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • コンタクト:
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、AB T6G 1Z2
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、ON M5G 2C4
        • 募集
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -WHO 2016分類で定義された、組織学的に確認されたDLBCLまたは関連するサブタイプ
  • -リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む2つ以上の化学療法後の再発または難治性疾患であり、自家幹細胞移植(ASCT)に失敗したか、ASCTに不適格または同意していない
  • 年齢 > 18 歳
  • -スクリーニング時に0または1のEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス。 パフォーマンス ステータスの低下が DLBCL によるものである場合、画面での ECOG パフォーマンス ステータス 2 は許可されます
  • リンパ腫におけるFDG PET / CTを評価するためのLugano 2014基準に従って測定可能な疾患(Cheson et al、2014)
  • -被験者は、MBCART2019.1注入前に入手可能な最新の再発からのプロトコルで指定されたスライドの入手可能性に従って、腫瘍生検サンプルを持っている必要があります。 最新の再発から生検を取得することが医学的に不可能な場合、および組織の量が限られている場合は、研究に必要な分析のためのサンプルの妥当性を確認するために、スポンサーに相談する必要があります。
  • CNSリンパ腫の臨床的疑いなし
  • -被験者にCNS疾患の病歴がある場合、CNS疾患の徴候または症状がなく、磁気共鳴画像法(MRI)で活動性疾患がなく、サイトスピンで脳脊髄液(CSF)に大細胞リンパ腫が存在していない必要があります白血球 (WBC) の数に関係なく、準備とフローサイトメトリー
  • -脳血管障害(CVA)の病歴がある場合、CVAは白血球搬出前の12か月以上である必要があり、神経学的欠損は安定している必要があります
  • クレアチニンクリアランス(直接尿採取またはCockcroft-Gault式のいずれかによって推定)> 60mL/分
  • -心エコー図(ECHO)またはMultigated Radionuclide Angiography(MUGA)によって決定される心臓駆出率(EF)≥45%
  • 室内空気での安静時 O2 飽和度 >90%
  • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
  • 総ビリルビン
  • 絶対好中球数 > 1000/μL
  • 絶対リンパ球数 > 100/μL
  • 血小板数 > 50,000/μL
  • 原疾患以外の推定余命3ヶ月以上
  • -出産または父親の可能性のある被験者は、この研究への登録時から研究のフォローアップ期間まで避妊を実践する意思がある必要があります。

除外基準:

  • 原発性CNSリンパ腫
  • 慢性リンパ性白血病 (CLL) から生じるリヒターの形質転換 DLBCL
  • インフォームドコンセントを与えることができない
  • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または活動性B型肝炎(HBsAg陽性)の既知の感染歴。 B 型肝炎または C 型肝炎の治療歴がある場合、ウイルス量は定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 陰性でなければなりません。 HBsAg陰性で抗HBc陽性の場合は、抗ウイルス予防が必要です。
  • -定量的PCRおよび/または核酸検査でウイルス量が検出できない場合を除き、C型肝炎ウイルス(抗HCV陽性)の既知の感染歴
  • -活動的な発作の既知の履歴または発作活動の存在、または過去12か月以内の活動的な抗発作薬
  • -過去12か月以内のCVAの既知の病歴。
  • -多発性硬化症、視神経炎、またはその他の免疫疾患または炎症性疾患などの自己免疫性CNS疾患の既知の病歴または存在
  • -治験責任医師の判断で、神経毒性を評価する能力を損なう可能性があるCNS障害の存在
  • アクティブな全身性真菌、ウイルス、または細菌感染
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍:
  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌(研究に参加する前に十分な創傷治癒が必要)
  • -子宮頸部または乳房の上皮内癌で、根治的に治療され、研究前の少なくとも2年間再発の証拠がない
  • -Lupronまたはタモキシフェンなどのホルモン療法で適切に治療された乳癌または前立腺癌および2年以上の臨床的寛解
  • -完全に切除された/治癒目的で治療され、2年以上完全に寛解した原発性悪性腫瘍
  • -非神経学的自己免疫疾患の病歴(例: クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス) 過去2年以内に全身性免疫抑制剤または全身性疾患修飾薬を必要とする患者
  • -プレドニゾンに相当する全身性コルチコステロイドの長期使用を必要とする病状 > 10 mg /日
  • -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から6か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
  • 同時放射線療法(正常組織を温存する緩和放射線療法は、リンパ球枯渇の時間まで可能)。 全身療法の場合、予定された白血球アフェレーシスの時点で、少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方が経過している必要があります
  • -ベースラインでの免疫エフェクター細胞関連脳症(ICE)評価を使用して決定された、治療またはモニタリングを妨げるベースライン認知症
  • -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
  • -追加のレンチウイルス遺伝子治療への参加の拒否 LTFUプロトコル
  • -あらゆる適応症に対する以前のCAR-T療法またはDLBCLに対する全身性遺伝子改変療法
  • -あらゆる適応症に対する以前の同種幹細胞移植
  • がん治療のための以前のBITE抗体
  • -以前のT細胞受容体操作T細胞療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シングル、オープンラベル
リンパ除去化学療法
リンパ除去化学療法
キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法
リンパ除去化学療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Objective Response Rate
時間枠:through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答期間
時間枠:2年まで
DOR
2年まで
最高の総合回答
時間枠:2年
BOR
2年
無増悪サバイバル
時間枠:2年まで
PFS
2年まで
全生存
時間枠:2年まで
OS
2年まで
有害事象の種類、頻度、重症度
時間枠:2年まで
安全性
2年まで
抗MD-CART2019.1抗体の発生率
時間枠:2年まで
生物分析
2年まで
MB-CART2019.1の表現型
時間枠:2年まで
生物分析
2年まで
MB-CART2019.1の持続性
時間枠:2年まで
生物分析
2年まで
生活の質 (QoL) 評価 [EQ-5D-5L]
時間枠:2年まで
健康アウトカム - EuroQol Group によって開発された標準化された 5 つの健康状態の尺度
2年まで
患者報告アウトカム (PRO) 評価 [FACT-Lym]
時間枠:2年まで
健康転帰 - 非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者の健康関連の生活の質 (HRQL) の問題に対処する
2年まで
薬力学 [血中サイトカイン濃度]
時間枠:2年まで
生物分析
2年まで
腫瘍CD19およびCD20抗原発現と疾患の進行および再発との相関
時間枠:2年まで
生物分析
2年まで
完全応答率
時間枠:1ヶ月と6ヶ月
CRR
1ヶ月と6ヶ月
全体的な応答率
時間枠:1ヶ月と6ヶ月
ORR
1ヶ月と6ヶ月
Duration of Complete Response
時間枠:2 years
DOCR
2 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Johanna Theruvath, MD、Miltenyi Biomedicine GmbH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月25日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月9日

最初の投稿 (実際)

2021年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月9日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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