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DALY 2.0 EE. UU./ MB-CART2019.1 para DLBCL

9 de julio de 2026 actualizado por: Miltenyi Biomedicine GmbH

Un estudio de fase II multicéntrico de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia de células autólogas modificadas genéticamente que expresan el receptor de antígeno quimérico específico anti-CD20 y anti-CD19 en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Este es un estudio de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo para determinar la eficacia, seguridad y PK (persistencia) de las células MBCART2019.1 en adultos con DLBCL recidivante o refractario después de recibir al menos dos líneas de terapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase II prospectivo, abierto, de un solo grupo, multicéntrico, de células T autólogas diseñadas contra antígenos CD19 y CD20 para sujetos con DLBCL recidivante o refractario después de recibir al menos dos líneas de terapia. El agente en investigación son las células MB-CART2019.1. Después de una selección exitosa, los sujetos se someterán a leucoféresis para recolectar el producto para la fabricación. En preparación para la infusión del producto fresco, los sujetos se someterán a un régimen de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina o bendamustina. La infusión de células se administrará por vía intravenosa a una dosis de 2,5 x 106 células CAR+/kg de peso corporal. El estudio comenzará con la inscripción de 3 sujetos en la fase de seguridad inicial y, después de evaluar la seguridad, el estudio continuará con la inscripción de los sujetos restantes. Se realizará un seguimiento de los sujetos durante un máximo de 2 años para determinar los resultados de eficacia y seguridad, así como la calidad de vida relacionada con la salud (HRQol). Se realizará un seguimiento a largo plazo adicional para los participantes bajo un protocolo de seguimiento a largo plazo separado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

315

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, AB T6G 1Z2
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, ON M5G 2C4
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford University
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Contacto:
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Reclutamiento
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Reclutamiento
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University, St. Louis
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Terminado
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Contacto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Contacto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Reclutamiento
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Contacto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • Retirado
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • SCRI Oncology Partners
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • LDCBG confirmado histológicamente o subtipo asociado, definido por la clasificación de la OMS de 2016
  • Enfermedad recidivante o refractaria después de 2 o más líneas de quimioterapia, incluidos rituximab y antraciclina, y haber fracasado en el trasplante autólogo de células madre (ASCT), o no ser elegible o no dar su consentimiento para el ASCT
  • Edad > 18 años
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que es 0 o 1 en la selección. Se permite el estado funcional ECOG de 2 en la pantalla si la disminución del estado funcional se debe a DLBCL
  • Enfermedad medible según los criterios de Lugano 2014 para evaluar FDG PET/CT en linfoma (Cheson et al, 2014)
  • El sujeto debe tener una muestra de biopsia del tumor, según la disponibilidad de portaobjetos especificado en el protocolo de la recaída más reciente disponible antes de la infusión de MBCART2019.1. Si no es médicamente factible obtener una biopsia de la recaída más reciente y en los casos en que la cantidad de tejido es limitada, se debe consultar al patrocinador para confirmar la idoneidad de la muestra para los análisis requeridos por el estudio.
  • Sin sospecha clínica de linfoma del SNC
  • Si el sujeto tiene antecedentes de enfermedad del SNC, entonces no debe tener signos ni síntomas de enfermedad del SNC, no tener enfermedad activa en la resonancia magnética nuclear (RMN) y no tener linfoma de células grandes presente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en la citospina. preparación y citometría de flujo, independientemente del número de glóbulos blancos (WBC)
  • Si tiene antecedentes de accidente vascular cerebral (CVA), el CVA debe ser superior a 12 meses antes de la leucoféresis y cualquier déficit neurológico debe ser estable
  • Un aclaramiento de creatinina (estimado ya sea por una recolección directa de orina o por la ecuación de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min
  • Fracción de eyección cardíaca (EF) ≥ 45% según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) o una angiografía con radionúclidos multigated (MUGA)
  • Saturación de O2 en reposo >90% en aire ambiente
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST)
  • Bilirrubina total
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μL
  • Recuento absoluto de linfocitos > 100/μL
  • Recuento de plaquetas > 50 000/μL
  • Esperanza de vida estimada de más de 3 meses aparte de la enfermedad primaria
  • Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio hasta el período de seguimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Linfoma primario del SNC
  • DLBCL transformado de Richter que surge de la leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Incapaz de dar consentimiento informado
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B activa (HBsAg positivo). Si hay antecedentes de hepatitis B o hepatitis C tratada, la carga viral debe ser negativa para la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR); se requiere profilaxis antiviral si HBsAg negativo y anti-HBc positivo.
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (anti-HCV positivo) a menos que la carga viral sea indetectable por PCR cuantitativa y/o prueba de ácido nucleico
  • Antecedentes conocidos de convulsiones activas o presencia de actividades convulsivas o con medicamentos anticonvulsivos activos en los 12 meses anteriores
  • Antecedentes conocidos de CVA en los 12 meses anteriores.
  • Antecedentes conocidos o presencia de enfermedad autoinmune del SNC, como esclerosis múltiple, neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria.
  • Presencia de trastorno del SNC que, a juicio del investigador, puede afectar la capacidad de evaluar la neurotoxicidad
  • Infección sistémica activa por hongos, virus o bacterias
  • Mujer embarazada o en periodo de lactancia
  • Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:
  • Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de ingresar al estudio)
  • Carcinoma in situ de cuello uterino o mama, tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 2 años antes del estudio
  • Carcinoma de mama o próstata tratado adecuadamente con terapias hormonales como Lupron o tamoxifeno y en remisión clínica de ≥ 2 años
  • Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada/tratada con intención curativa y en remisión completa de ≥ 2 años
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune no neurológica (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que requieren agentes inmunosupresores sistémicos o modificadores de la enfermedad del sistema en los últimos 2 años
  • Condición médica que requiere el uso prolongado de corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona >10 mg/día
  • Historial de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • Radioterapia concurrente (radioterapia paliativa conservadora de tejido normal permitida hasta el momento del agotamiento de los linfocitos). Para la terapia sistémica, deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, en el momento de la leucoaféresis programada.
  • Demencia inicial que interferiría con la terapia o la monitorización, determinada mediante la evaluación de encefalopatía asociada a células efectoras inmunitarias (ICE) al inicio
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
  • Negativa a participar en el protocolo LTFU de terapia génica lentiviral adicional
  • Terapia CAR-T previa para cualquier indicación o terapia de modificación genética sistémica para DLBCL
  • Trasplante alogénico previo de células madre para cualquier indicación
  • Anticuerpos BITE previos para la terapia del cáncer
  • Terapia previa de células T modificadas con receptores de células T

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etiqueta única y abierta
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia linfodepletora
Droga: Fludarabina
Quimioterapia linfodepletora
Biológico: zamtocabtagén autoleucel (MB-CART2019.1)
Terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
Droga: Bendamustina
Quimioterapia linfodeplectora

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objective Response Rate
Periodo de tiempo: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
INSECTO
Hasta 2 años
Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años
BOR
2 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
SLP
Hasta 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Sistema operativo
Hasta 2 años
Tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La seguridad
Hasta 2 años
Incidencia de anticuerpos anti-MD-CART2019.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Bioanalítico
Hasta 2 años
Fenotipo de MB-CART2019.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Bioanalítico
Hasta 2 años
Persistencia de MB-CART2019.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Bioanalítico
Hasta 2 años
Evaluaciones de calidad de vida (QoL) [EQ-5D-5L]
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Resultados de salud: medida estandarizada de 5 preguntas del estado de salud desarrollada por EuroQol Group
Hasta 2 años
Evaluación de resultados informados por el paciente (PRO) [FACT-Lym]
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Resultados de salud: para abordar problemas de calidad de vida relacionados con la salud (HRQL) para pacientes con linfoma no Hodgkin (NHL)
Hasta 2 años
Farmacodinamia [Niveles de citocinas en sangre]
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Bioanalítico
Hasta 2 años
Correlación de la expresión del antígeno tumoral CD19 y CD20 con la progresión y recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Bioanalítico
Hasta 2 años
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 1 y 6 meses
RRC
1 y 6 meses
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 1 y 6 meses
TRO
1 y 6 meses
Duration of Complete Response
Periodo de tiempo: 2 years
DOCR
2 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Miltenyi Biomedicine GmbH

Investigadores

  • Director de estudio: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M-2018-344

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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