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DALY 2.0 USA/ MB-CART2019.1 per DLBCL

9 luglio 2026 aggiornato da: Miltenyi Biomedicine GmbH

Uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia di cellule autologhe geneticamente modificate che esprimono il recettore chimerico specifico dell'antigene anti-CD20 e anti-CD19 in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato e/o refrattario

Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, di fase II per determinare l'efficacia, la sicurezza e la PK (persistenza) delle cellule MBCART2019.1 negli adulti con DLBCL recidivante o refrattario dopo aver ricevuto almeno due linee di terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio prospettico, a braccio singolo, in aperto, multicentrico, di fase II sulle cellule T autologhe ingegnerizzate contro entrambi gli antigeni CD19 e CD20 per soggetti con DLBCL recidivante o refrattario dopo aver ricevuto almeno due linee di terapia. L'agente sperimentale sono le celle MB-CART2019.1. Dopo lo screening di successo, i soggetti saranno sottoposti a leucaferesi per raccogliere il prodotto per la produzione. In preparazione all'infusione del prodotto fresco, i soggetti saranno sottoposti a regime di linfodeplezione con ciclofosfamide e fludarabina o bendamustina. L'infusione di cellule verrà somministrata per via endovenosa alla dose di 2,5 x 106 cellule CAR+/kg di peso corporeo. Lo studio inizierà con l'arruolamento di 3 soggetti nella fase iniziale di sicurezza e, dopo la valutazione della sicurezza, lo studio continuerà con l'arruolamento dei restanti soggetti. I soggetti saranno seguiti per un massimo di 2 anni, per i risultati di efficacia e sicurezza, nonché per la qualità della vita correlata alla salute (HRQol). Ulteriori follow-up a lungo termine saranno condotti per i partecipanti nell'ambito di un protocollo di follow-up a lungo termine separato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

315

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
    • Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
    • Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Contatto:
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Reclutamento
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University, St. Louis
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Terminato
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Contatto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Reclutamento
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Contatto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • Ritirato
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • DLBCL confermato istologicamente o sottotipo associato, definito dalla classificazione OMS 2016
  • Malattia recidivante o refrattaria dopo 2 o più linee di chemioterapia inclusi rituximab e antracicline e trapianti autologhi di cellule staminali (ASCT) falliti o non idonei o non consenzienti all'ASCT
  • Età > 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening. Il performance status ECOG di 2 allo schermo è consentito se la diminuzione del performance status è dovuta a DLBCL
  • Malattia misurabile secondo i criteri di Lugano 2014 per la valutazione della FDG PET/CT nel linfoma (Cheson et al, 2014)
  • Il soggetto deve disporre di un campione di biopsia tumorale, per la disponibilità di vetrini specificata dal protocollo dalla recidiva più recente disponibile prima dell'infusione MBCART2019.1. Se dal punto di vista medico non è possibile ottenere la biopsia dalla recidiva più recente e per i casi in cui la quantità di tessuto è limitata, è necessario consultare lo sponsor per confermare l'adeguatezza del campione per le analisi richieste dallo studio.
  • Nessun sospetto clinico di linfoma del SNC
  • Se il soggetto ha una storia di malattia del SNC, allora non deve avere segni o sintomi di malattia del SNC, non deve avere malattia attiva alla risonanza magnetica (MRI) e non avere linfoma a grandi cellule presente nel liquido cerebrospinale (CSF) su cytospin preparazione e citometria a flusso, indipendentemente dal numero di globuli bianchi (WBC)
  • Se ha una storia di incidente vascolare cerebrale (CVA), il CVA deve essere maggiore di 12 mesi prima della leucaferesi e qualsiasi deficit neurologico deve essere stabile
  • Una clearance della creatinina (stimata da una raccolta diretta delle urine o dall'equazione di Cockcroft-Gault) > 60 ml/min
  • Frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥ 45% come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) o da un'angiografia multigated con radionuclidi (MUGA)
  • Saturazione O2 a riposo >90% in aria ambiente
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) / aspartato aminotransferasi (AST)
  • Bilirubina totale
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000/μL
  • Conta linfocitaria assoluta > 100/μL
  • Conta piastrinica > 50.000/μL
  • Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi diversa dalla malattia primaria
  • I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio fino al periodo di follow-up dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Linfoma primitivo del SNC
  • DLBCL trasformato di Richter derivante dalla leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Impossibile dare il consenso informato
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva (HBsAg positivo). Se c'è una storia di epatite B trattata o epatite C, la carica virale deve essere quantitativa reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa; la profilassi antivirale è necessaria se HBsAg negativo e anti-HBc positivo.
  • Storia nota di infezione da virus dell'epatite C (anti-HCV positivo) a meno che la carica virale non sia rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico
  • Storia nota di convulsioni attive o presenza di attività convulsive o di farmaci antiepilettici attivi nei 12 mesi precedenti
  • Storia nota di CVA nei 12 mesi precedenti.
  • Anamnesi nota o presenza di malattia autoimmune del SNC, come sclerosi multipla, neurite ottica o altre malattie immunologiche o infiammatorie
  • Presenza di disturbo del SNC che, a giudizio dello sperimentatore, può compromettere la capacità di valutare la neurotossicità
  • Infezione fungina, virale o batterica sistemica attiva
  • Donna incinta o che allatta
  • Tumore maligno precedente o concomitante con le seguenti eccezioni:
  • Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato (necessaria un'adeguata guarigione della ferita prima dell'ingresso nello studio)
  • Carcinoma in situ della cervice o della mammella, trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 2 anni prima dello studio
  • Carcinoma mammario o prostatico adeguatamente trattato con terapie ormonali come Lupron o tamoxifene e in remissione clinica di ≥ 2 anni
  • Un tumore maligno primario che è stato completamente asportato/trattato con intento curativo e in remissione completa di ≥ 2 anni
  • Anamnesi di malattia autoimmune non neurologica (ad es. Morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che hanno richiesto agenti immunosoppressivi sistemici o modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni
  • Condizione medica che richiede l'uso prolungato di corticosteroidi sistemici equivalenti al prednisone >10 mg/die
  • Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Radioterapia concomitante (radioterapia palliativa con risparmio di tessuto normale consentita fino al momento della linfodeplezione). Per la terapia sistemica, devono essere trascorse almeno 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più breve, al momento della leucaferesi programmata
  • Demenza al basale che interferirebbe con la terapia o il monitoraggio, determinata utilizzando la valutazione dell'encefalopatia associata a cellule effettrici immunitarie (ICE) al basale
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
  • Rifiuto di partecipare al protocollo LTFU di terapia genica lentivirale aggiuntiva
  • Precedente terapia CAR-T per qualsiasi indicazione o terapia sistemica di modifica genica per DLBCL
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche per qualsiasi indicazione
  • Anticorpi BITE precedenti per la terapia del cancro
  • Precedente terapia con cellule T ingegnerizzate con il recettore delle cellule T

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etichetta singola aperta
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia linfodepletiva
Droga: Fludarabina
Chemioterapia linfodepletiva
Biologico: zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1)
Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
Droga: Bendamustina
Chemioterapia linfodepletiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Objective Response Rate
Lasso di tempo: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
DOR
Fino a 2 anni
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: 2 anni
BOR
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
PFS
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sistema operativo
Fino a 2 anni
Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sicurezza
Fino a 2 anni
Incidenza di anticorpi anti-MD-CART2019.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Bioanalitico
Fino a 2 anni
Fenotipo di MB-CART2019.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Bioanalitico
Fino a 2 anni
Persistenza di MB-CART2019.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Bioanalitico
Fino a 2 anni
Valutazioni della qualità della vita (QoL) [EQ-5D-5L]
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Risultati sulla salute - Misurazione standardizzata dello stato di salute a 5 domande sviluppata dal Gruppo EuroQol
Fino a 2 anni
Valutazione degli esiti riferiti dal paziente (PRO) [FACT-Lym]
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Risultati sanitari - Per affrontare i problemi di qualità della vita correlata alla salute (HRQL) per i pazienti affetti da linfoma non Hodgkin (NHL)
Fino a 2 anni
Farmacodinamica [Livelli di citochine nel sangue]
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Bioanalitico
Fino a 2 anni
Correlazione dell'espressione dell'antigene tumorale CD19 e CD20 con progressione e recidiva della malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Bioanalitico
Fino a 2 anni
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 1 e 6 mesi
CRR
1 e 6 mesi
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 1 e 6 mesi
ORR
1 e 6 mesi
Duration of Complete Response
Lasso di tempo: 2 years
DOCR
2 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Investigatori

  • Direttore dello studio: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M-2018-344

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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