Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DALY 2.0 VS/MB-CART2019.1 voor DLBCL

9 juli 2026 bijgewerkt door: Miltenyi Biomedicine GmbH

Een multi-center eenarmige fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van genetisch gemanipuleerde autologe cellen die anti-CD20- en anti-CD19-specifieke chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen bij proefpersonen met recidiverend en/of refractair diffuus grootcellig B-lymfoom

Dit is een open-label, eenarmige, fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid en PK (persistentie) van MBCART2019.1-cellen te bepalen bij volwassenen met recidiverende of refractaire DLBCL na het ontvangen van ten minste twee therapielijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve, eenarmige, open-label, multicenter, fase II-studie van autologe T-cellen ontwikkeld tegen zowel CD19- als CD20-antigenen voor proefpersonen met recidiverende of refractaire DLBCL na het ontvangen van ten minste twee therapielijnen. Het onderzoeksmiddel zijn de MB-CART2019.1-cellen. Na succesvolle screening ondergaan proefpersonen leukaferese om het product te verzamelen voor productie. Ter voorbereiding op de infusie van het verse product ondergaan proefpersonen een regime voor lymfodepletie met cyclofosfamide en fludarabine of bendamustine. Celinfusie zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 2,5 x 106 CAR+ cellen/kg lichaamsgewicht. De studie zal beginnen met de inschrijving van 3 proefpersonen in de inleidende veiligheidsfase, en nadat de veiligheid is geëvalueerd, zal de studie worden voortgezet met de inschrijving van de resterende proefpersonen. Proefpersonen zullen gedurende maximaal 2 jaar worden gevolgd, zowel op werkzaamheid en veiligheid als op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQol). Aanvullende follow-up op lange termijn zal worden uitgevoerd voor deelnemers onder een apart protocol voor follow-up op lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

315

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    • Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
    • Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Contact:
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Werving
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University, St. Louis
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Beëindigd
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Werving
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Werving
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • Ingetrokken
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde DLBCL of geassocieerd subtype, gedefinieerd door de WHO 2016-classificatie
  • Recidiverende of refractaire ziekte na 2 of meer lijnen chemotherapie waaronder rituximab en anthracycline en ofwel een mislukte autologe stamceltransplantatie (ASCT), ofwel niet in aanmerking komen voor of niet instemmen met ASCT
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus die 0 of 1 is bij screening. ECOG-prestatiestatus van 2 op het scherm is toegestaan ​​als de afname van de prestatiestatus te wijten is aan DLBCL
  • Meetbare ziekte volgens Lugano 2014-criteria voor het beoordelen van FDG PET/CT bij lymfoom (Cheson et al, 2014)
  • Proefpersoon moet een tumorbiopsiemonster hebben, volgens protocol gespecificeerde beschikbaarheid van objectglaasjes van de meest recente terugval die beschikbaar was vóór MBCART2019.1-infusie. Als het medisch gezien niet haalbaar is om een ​​biopsie te verkrijgen van het meest recente recidief en voor gevallen waarin de hoeveelheid weefsel beperkt is, moet de sponsor worden geraadpleegd om te bevestigen dat het monster geschikt is voor de door het onderzoek vereiste analyses.
  • Geen klinische verdenking van CZS-lymfoom
  • Als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-ziekte, dan mag hij/zij geen tekenen of symptomen van CZS-ziekte hebben, geen actieve ziekte hebben op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en geen grootcellig lymfoom aanwezig hebben in cerebrale spinale vloeistof (CSF) op cytospin voorbereiding en flowcytometrie, ongeacht het aantal witte bloedcellen (WBC's)
  • Als er een voorgeschiedenis is van een cerebraal vasculair accident (CVA), moet de CVA groter zijn dan 12 maanden voorafgaand aan leukaferese en eventuele neurologische uitval moet stabiel zijn
  • Een creatinineklaring (zoals geschat door een directe urinecollectie of Cockcroft-Gault-vergelijking) > 60 ml/min
  • Cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 45% zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of Multigated Radionuclide Angiography (MUGA)
  • O2-verzadiging in rust >90% op kamerlucht
  • Serum alanine aminotransferase (ALT) / aspartaat aminotransferase (AST)
  • Totaal bilirubine
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1000/μL
  • Absoluut aantal lymfocyten > 100/μL
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000/μL
  • Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden anders dan primaire ziekte
  • Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot de vervolgperiode van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Primair CZS-lymfoom
  • Richter's getransformeerde DLBCL als gevolg van chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B (HBsAg-positief). Als er een voorgeschiedenis is van behandelde hepatitis B of hepatitis C, moet de virale belasting negatief zijn voor de kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR); antivirale profylaxe is vereist als HBsAg-negatief en anti-HBc-positief zijn.
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (anti-HCV-positief), tenzij de virale belasting niet detecteerbaar is door middel van kwantitatieve PCR- en/of nucleïnezuurtesten
  • Bekende geschiedenis van actieve aanvallen of aanwezigheid van aanvallen of op actieve anti-epileptische medicatie in de afgelopen 12 maanden
  • Bekende geschiedenis van CVA in de afgelopen 12 maanden.
  • Bekende geschiedenis of aanwezigheid van auto-immuun CZS-ziekte, zoals multiple sclerose, optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte
  • Aanwezigheid van een CZS-aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen om neurotoxiciteit te beoordelen kan aantasten
  • Actieve systemische schimmel-, virale of bacteriële infectie
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit met de volgende uitzonderingen:
  • Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom (adequate wondgenezing vereist voorafgaand aan deelname aan de studie)
  • In situ carcinoom van de baarmoederhals of borst, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek
  • Adequaat behandeld borst- of prostaatcarcinoom op hormonale therapieën zoals Lupron of tamoxifen en in klinische remissie van ≥ 2 jaar
  • Een primaire maligniteit die volledig is gereseceerd / behandeld met curatieve intentie en in volledige remissie van ≥ 2 jaar
  • Voorgeschiedenis van niet-neurologische auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische immunosuppressiva of systemische ziektemodificerende middelen nodig waren
  • Medische aandoening waarvoor langdurig gebruik van systemische corticosteroïden gelijk aan prednison >10 mg/dag nodig is
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden na inschrijving
  • Gelijktijdige radiotherapie (palliatieve radiotherapie die normaal weefsel spaart toegestaan ​​tot het moment van lymfodepletie). Voor systemische therapie moeten ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, zijn verstreken op het moment van geplande leukaferese
  • Baseline-dementie die zou interfereren met therapie of monitoring, bepaald met behulp van Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE)-beoordeling bij baseline
  • Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  • Weigering om deel te nemen aan het aanvullende LTFU-protocol voor lentivirale gentherapie
  • Voorafgaande CAR-T-therapie voor elke indicatie of systemische genmodificerende therapie voor DLBCL
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie voor elke indicatie
  • Eerdere BITE-antilichamen voor kankertherapie
  • Eerdere T-celreceptor-gemanipuleerde T-celtherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkelvoudig, open label
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Lymfodepleterende chemotherapie
Geneesmiddel: Fludarabine
Lymfodepleterende chemotherapie
Biologisch: zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1)
Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
Geneesmiddel: Bendamustine
Lymfodepleterende chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective Response Rate
Tijdsspanne: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DOR
Tot 2 jaar
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: 2 jaar
BOR
2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
PFS
Tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Besturingssysteem
Tot 2 jaar
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Veiligheid
Tot 2 jaar
Incidentie van anti-MD-CART2019.1-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bioanalytisch
Tot 2 jaar
Fenotype van MB-CART2019.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bioanalytisch
Tot 2 jaar
Persistentie van MB-CART2019.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bioanalytisch
Tot 2 jaar
Kwaliteit van leven (QoL) beoordelingen [EQ-5D-5L]
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Gezondheidsresultaten - Gestandaardiseerde maatstaf met 5 vragen voor de gezondheidstoestand, ontwikkeld door de EuroQol Group
Tot 2 jaar
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO)-beoordeling [FACT-Lym]
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Gezondheidsresultaten - Om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) aan te pakken voor patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
Tot 2 jaar
Farmacodynamiek [niveaus van cytokines in het bloed]
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bioanalytisch
Tot 2 jaar
Correlatie van tumor-CD19- en CD20-antigeenexpressie met ziekteprogressie en terugval
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bioanalytisch
Tot 2 jaar
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 1 en 6 maanden
CRR
1 en 6 maanden
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 1 en 6 maanden
ORR
1 en 6 maanden
Duration of Complete Response
Tijdsspanne: 2 years
DOCR
2 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M-2018-344

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren