DALY 2.0 USA/ MB-CART2019.1 for DLBCL
9. juli 2026 oppdatert av: Miltenyi Biomedicine GmbH
En multisenter enarms fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til genmanipulerte autologe celler som uttrykker anti-CD20 og anti-CD19 spesifikk kimær antigenreseptor hos personer med residiverende og/eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom
Dette er en åpen, enkeltarms, fase II-studie for å bestemme effektiviteten, sikkerheten og PK (persistens) til MBCART2019.1-celler hos voksne med residiverende eller refraktær DLBCL etter å ha mottatt minst to behandlingslinjer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
- Lymfom i sentralnervesystemet
- Mantelcellelymfom (MCL)
- Transformert lymfom
- Richter Transformasjon
- Refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
- Primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
- Høygradig B-celle lymfom (HGBCL)
- Residiverende diffust storcellet B-celle lymfom
- Transplant-ineligible 2nd Line DLBCL
Detaljert beskrivelse
En prospektiv, enkeltarm, åpen, multisenter, fase II-studie av autologe T-celler konstruert mot både CD19- og CD20-antigener for personer med residiverende eller refraktær DLBCL etter å ha mottatt minst to behandlingslinjer.
Undersøkelsesmidlet er MB-CART2019.1-cellene.
Etter vellykket screening vil forsøkspersonene gjennomgå leukaferese for å samle inn produkt for produksjon.
Som forberedelse til den ferske produktinfusjonen vil forsøkspersonene gjennomgå et lymfodepletteringsregime med cyklofosfamid og fludarabin, eller bendamustin.
Celleinfusjon vil bli administrert intravenøst i en dose på 2,5 x 106 CAR+ celler/kg kroppsvekt.
Studiet vil starte med påmelding av 3 emner i innføringssikkerhetsfasen, og etter at sikkerheten er evaluert vil studien fortsette med påmelding av de resterende emnene.
Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 2 år, for effekt og sikkerhetsresultater samt helserelatert livskvalitet (HRQol).
Ytterligere langtidsoppfølging vil bli gjennomført for deltakere under en egen langtidsoppfølgingsprotokoll.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
315
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Harshita Gahankari
- Telefonnummer: 617-218-0044
- E-post: clinicaltrials@miltenyi.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ron Gomez
- Telefonnummer: 617-218-0044
- E-post: clinicaltrials@miltenyi.com
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 1Z2
- Rekruttering
- University of Alberta Cross Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Michael Chu, MD
- E-post: michael.chu@albertahealthservices.ca
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
- Rekruttering
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- John Kuruvilla
- E-post: John.Kuruvilla@uhn.ca
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham
-
Ta kontakt med:
- Antwain Johnson
- E-post: antwaindjohnson@uabmc.edu
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Rekruttering
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Yasmin Adam
- E-post: Yasmin.Adam2@bannerhealth.com
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- Allison Rosenthal, DO
- E-post: Rosenthal.Allison@mayo.edu
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Rekruttering
- UC San Diego Health
-
Ta kontakt med:
- Dimitrios Tzachanis, MD
- E-post: dtzachanis@health.ucsd.edu
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Stanford University
-
Ta kontakt med:
- Christina Tran
- E-post: ctran13@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rekruttering
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Luke Mountjoy, MD
- E-post: luke.mountjoy@healthonecares.com
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Rekruttering
- Yale University
-
Ta kontakt med:
- Jialing Zhang
- E-post: jialing.zhang@yale.edu
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Rekruttering
- Baptist Health Miami Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Sueanna Sukie
- E-post: Sueanna.Sukie@baptisthealth.net
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Ta kontakt med:
- Amelia Langston, MD
- E-post: alangst@emory.edu
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Rekruttering
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
Ta kontakt med:
- Vamsi Kota, MD
- E-post: vkota@augusta.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rekruttering
- Robert H Lurie Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Reem Karmali, MD
- E-post: reem.karmali@northwestern.edu
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- Rekruttering
- University of Kansas Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Sunil Abhyankar, MD
- E-post: sabhyankar@kumc.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Rekruttering
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Nancy Hardy, MD
- E-post: nhardy1@umm.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Obed Posada Villanueva
- E-post: Obed_villanueva@DFCI.HARVARD.EDU
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ta kontakt med:
- Maria Hollobaugh
- E-post: mholloba@med.umich.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- Patrick Johnston, MD
- E-post: johnston.patrick@mayo.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University, St. Louis
-
Ta kontakt med:
- Amanda Cashen, MD
- E-post: acashen@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- Avsluttet
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Miguel-Angel Perales, MD
- E-post: peralesm@mskcc.org
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Rekruttering
- Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
-
Ta kontakt med:
- Matthew S. McKinney, MD
- E-post: Matthew.mckinney@duke.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
-
Ta kontakt med:
- Nathan Denlinger, DO
- E-post: nathan.denlinger@osumc.edu
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Richard Maziarz, MD
- E-post: maziarzr@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Rekruttering
- Allegheny Health Network Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- John Lister, MD
- E-post: john.lister@ahn.org
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
- Tilbaketrukket
- University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- SCRI Oncology Partners
-
Ta kontakt med:
- Krish Patel, MD
- E-post: krish.patel@scri.com
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Farrukh Awan, MD
- E-post: Farrukh.awan@utsouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Luhua (Michael) Wang, MD
- E-post: Miwang@mdanderson.org
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Texas Transplant Institute
-
Ta kontakt med:
- Timothy Fenske, MD
- E-post: timothy.fenske@hcahealthcare.com
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Jordan Gauthier, MD
- E-post: jgauthier@fredhutch.org
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
Ta kontakt med:
- Jessica Eisenhauer
- E-post: jeisenhauer@mcw.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet DLBCL eller assosiert undertype, definert av WHO 2016 klassifisering
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter 2 eller flere linjer med kjemoterapi inkludert rituximab og antracyklin og enten å ha mislykket autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), eller ikke være kvalifisert for eller ikke samtykke til ASCT
- Alder > 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus som er enten 0 eller 1 ved screening. ECOG-ytelsesstatus på 2 på skjermen er tillatt hvis reduksjonen i ytelsesstatus skyldes DLBCL
- Målbar sykdom i henhold til Lugano 2014 kriterier for vurdering av FDG PET/CT ved lymfom (Cheson et al, 2014)
- Pasienten må ha en tumorbiopsiprøve, i henhold til protokollspesifisert lysbildetilgjengelighet fra det siste tilgjengelige tilbakefallet før MBCART2019.1-infusjon. Hvis det ikke er medisinsk mulig å få biopsi fra det siste tilbakefallet og i tilfeller der vevsmengden er begrenset, bør sponsor konsulteres for å bekrefte at prøven er tilstrekkelig for analyser som kreves for studier.
- Ingen klinisk mistanke om CNS lymfom
- Hvis forsøkspersonen har en historie med CNS-sykdom, må han/hun ikke ha noen tegn eller symptomer på CNS-sykdom, ikke ha noen aktiv sykdom på magnetisk resonanstomografi (MRI) og ikke ha storcellet lymfom tilstede i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospin forberedelse og flowcytometri, uavhengig av antall hvite blodceller (WBC)
- Hvis har en historie med cerebral vaskulær ulykke (CVA), må CVA være større enn 12 måneder før leukaferese og eventuelle nevrologiske mangler må være stabile
- En kreatininclearance (som estimert enten ved direkte urinsamling eller Cockcroft-Gault-ligning) > 60 ml/min.
- Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 45 % bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Radionuclid Angiography (MUGA)
- Hvilende O2-metning >90 % på romluft
- Serum alanin aminotransferase (ALT) / aspartat aminotransferase (AST)
- Totalt bilirubin
- Absolutt nøytrofiltall > 1000/μL
- Absolutt antall lymfocytter > 100/μL
- Blodplateantall > 50 000/μL
- Estimert forventet levealder på mer enn 3 måneder annet enn primær sykdom
- Forsøkspersoner med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien til oppfølgingsperioden av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Primært CNS lymfom
- Richters transformerte DLBCL som oppstår fra kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Kan ikke gi informert samtykke
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv). Hvis det er en historie med behandlet hepatitt B eller hepatitt C, må virusmengden være kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) negativ; antiviral profylakse er nødvendig hvis HBsAg er negativ og anti-HBc positiv.
- Kjent historie med infeksjon med hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv) med mindre virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting
- Kjent historie med aktive anfall eller tilstedeværelse av anfallsaktiviteter eller på aktive medisiner mot anfall i løpet av de siste 12 månedene
- Kjent historie med CVA innen tidligere 12 måneder.
- Kjent historie eller tilstedeværelse av autoimmun CNS-sykdom, som multippel sklerose, optisk nevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom
- Tilstedeværelse av CNS-forstyrrelser som, etter etterforskerens vurdering, kan svekke evnen til å evaluere nevrotoksisitet
- Aktiv systemisk sopp-, virus- eller bakterieinfeksjon
- Gravid eller ammende kvinne
- Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:
- Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling kreves før studiestart)
- In situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 2 år før studien
- Tilstrekkelig behandlet bryst- eller prostatakarsinom på hormonbehandlinger som Lupron eller tamoxifen og i klinisk remisjon på ≥ 2 år
- En primær malignitet som er fullstendig resekert/behandlet med kurativ hensikt og i fullstendig remisjon på ≥ 2 år
- Anamnese med ikke-nevrologisk autoimmun sykdom (f. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som krever systemisk immunsuppressive eller systemsykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene
- Medisinsk tilstand som krever langvarig bruk av systemiske kortikosteroider tilsvarende prednison >10 mg/dag
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter påmelding
- Samtidig strålebehandling (normal vevsparende palliativ strålebehandling tillatt opp til tidspunktet for lymfodeplesjon). For systemisk terapi må minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, ha gått på tidspunktet for planlagt leukaferese
- Baseline demens som ville forstyrre terapi eller overvåking, bestemt ved bruk av immuneffektorcelleassosiert encefalopati (ICE) vurdering ved baseline
- Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien
- Avslag på å delta i ytterligere lentiviral genterapi LTFU-protokoll
- Tidligere CAR-T-terapi for enhver indikasjon eller systemisk genmodifiserende terapi for DLBCL
- Forutgående allogen stamcelletransplantasjon for enhver indikasjon
- Tidligere BITE-antistoffer for kreftbehandling
- Tidligere T-cellereseptor-konstruert T-celleterapi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel, åpen etikett
|
Lymfodepletende kjemoterapi
Lymfodepletende kjemoterapi
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleterapi
Lymfodepletende kjemoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Tidsramme: through study completion, up to 2 years
|
ORR
|
through study completion, up to 2 years
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 2 år
|
DOR
|
Inntil 2 år
|
|
Beste generelle respons
Tidsramme: 2 år
|
BOR
|
2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
PFS
|
Inntil 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
OS
|
Inntil 2 år
|
|
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Sikkerhet
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av anti-MD-CART2019.1 antistoffer
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Bioanalytisk
|
Inntil 2 år
|
|
Fenotype av MB-CART2019.1
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Bioanalytisk
|
Inntil 2 år
|
|
Utholdenhet av MB-CART2019.1
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Bioanalytisk
|
Inntil 2 år
|
|
Livskvalitetsvurderinger (QoL) [EQ-5D-5L]
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Helseresultater - Standardisert 5 spørsmålsmål for helsestatus utviklet av EuroQol Group
|
Inntil 2 år
|
|
Pasientrapportert utfall (PRO) vurdering [FACT-Lym]
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Helseresultater - Å adressere helserelaterte livskvalitetsproblemer (HRQL) for pasienter med non-Hodgkins lymfom (NHL)
|
Inntil 2 år
|
|
Farmakodynamikk [Nivåer av cytokiner i blod]
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Bioanalytisk
|
Inntil 2 år
|
|
Korrelasjon av tumor CD19 og CD20 antigenekspresjon med sykdomsprogresjon og tilbakefall
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Bioanalytisk
|
Inntil 2 år
|
|
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
CRR
|
1 og 6 måneder
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 1 og 6 måneder
|
ORR
|
1 og 6 måneder
|
|
Duration of Complete Response
Tidsramme: 2 years
|
DOCR
|
2 years
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mai 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
11. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Immunterapi
- Lymfom
- NHL
- Lymfom, Non-Hodgkin
- MCL
- CLL
- CAR-T Cell
- BIL
- Lymfom, B-celle
- Kimerisk antigenreseptor
- T-celler
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- RT
- Primært lymfom i sentralnervesystemet
- PCNSL
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- B-celle non-Hodgkin lymfom
- SCNSL
- T-celle infusjon
- CD19/CD20-rettede CAR-T-celler
- Zamtocabtagene autoleucel
- Sekundært lymfom i sentralnervesystemet
- Autolog T-celleterapi
- transplant-ineligible 2nd line DLBCL
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer i nervesystemet
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Lymfom, mantelcelle
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Benzimidazoles
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Hydrokarboner
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Butyrates
- Bendamustinhydroklorid
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- M-2018-344
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .