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DALY 2.0 USA/MB-CART2019.1 für DLBCL

9. Juli 2026 aktualisiert von: Miltenyi Biomedicine GmbH

Eine multizentrische einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit gentechnisch veränderter autologer Zellen, die Anti-CD20- und Anti-CD19-spezifische chimäre Antigenrezeptoren bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom exprimieren

Dies ist eine offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit, Sicherheit und PK (Persistenz) von MBCART2019.1-Zellen bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL nach Erhalt von mindestens zwei Therapielinien.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine prospektive, einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie mit autologen T-Zellen, die gegen CD19- und CD20-Antigene entwickelt wurden, für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL nach Erhalt von mindestens zwei Therapielinien. Der Prüfstoff sind die MB-CART2019.1-Zellen. Nach erfolgreichem Screening werden die Probanden einer Leukapherese unterzogen, um das Produkt für die Herstellung zu sammeln. Zur Vorbereitung auf die Infusion des frischen Produkts werden die Probanden einer lymphodepletierenden Therapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin oder Bendamustin unterzogen. Die Zellinfusion wird intravenös in einer Dosis von 2,5 x 106 CAR+-Zellen/kg Körpergewicht verabreicht. Die Studie beginnt mit der Rekrutierung von 3 Probanden in der Lead-in-Sicherheitsphase, und nachdem die Sicherheit bewertet wurde, wird die Studie mit der Rekrutierung der verbleibenden Probanden fortgesetzt. Die Probanden werden bis zu 2 Jahre lang hinsichtlich Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen sowie gesundheitsbezogener Lebensqualität (HRQol) nachbeobachtet. Zusätzliche Langzeitnachsorge wird für die Teilnehmer im Rahmen eines separaten Langzeitnachsorgeprotokolls durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

315

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Kontakt:
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Rekrutierung
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Rekrutierung
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University, St. Louis
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Beendet
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Rekrutierung
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Rekrutierung
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15260
        • Zurückgezogen
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes DLBCL oder assoziierter Subtyp, definiert durch die WHO-Klassifikation 2016
  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach 2 oder mehr Chemotherapielinien, einschließlich Rituximab und Anthrazyklin, und entweder nach fehlgeschlagener autologer Stammzelltransplantation (ASCT) oder Unzulässigkeit oder Nichteinwilligung in eine ASCT
  • Alter > 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), der beim Screening entweder 0 oder 1 ist. Der ECOG-Leistungsstatus von 2 auf dem Bildschirm ist zulässig, wenn die Abnahme des Leistungsstatus auf DLBCL zurückzuführen ist
  • Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien von Lugano 2014 zur Beurteilung von FDG-PET/CT bei Lymphomen (Cheson et al, 2014)
  • Der Proband muss eine Tumorbiopsieprobe haben, die im Protokoll angegeben ist und die Objektträgerverfügbarkeit aus dem letzten verfügbaren Rückfall vor der MBCART2019.1-Infusion hat. Wenn es aus medizinischer Sicht nicht machbar ist, eine Biopsie des letzten Rückfalls zu erhalten, und in Fällen, in denen die Gewebemenge begrenzt ist, sollte der Sponsor konsultiert werden, um die Angemessenheit der Probe für die in der Studie erforderlichen Analysen zu bestätigen.
  • Kein klinischer Verdacht auf ZNS-Lymphom
  • Wenn das Subjekt eine ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte hat, darf er/sie keine Anzeichen oder Symptome einer ZNS-Erkrankung aufweisen, keine aktive Erkrankung in der Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen und kein großzelliges Lymphom in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) im Cytospin aufweisen Präparation und Durchflusszytometrie, unabhängig von der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBCs)
  • Wenn in der Vorgeschichte ein zerebraler Gefäßunfall (CVA) aufgetreten ist, muss der CVA größer als 12 Monate vor der Leukapherese sein und alle neurologischen Defizite müssen stabil sein
  • Eine Kreatinin-Clearance (geschätzt entweder durch eine direkte Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Gleichung) > 60 ml/min
  • Herzauswurffraktion (EF) ≥ 45 %, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Radionuclid Angiography (MUGA)
  • Ruhe-O2-Sättigung >90 % an Raumluft
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) / Aspartat-Aminotransferase (AST)
  • Gesamt-Bilirubin
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl
  • Absolute Lymphozytenzahl > 100/μl
  • Thrombozytenzahl > 50.000/μl
  • Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten, abgesehen von der Primärerkrankung
  • Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einschreibung in diese Studie bis zum Nachbeobachtungszeitraum der Studie zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

  • Primäres ZNS-Lymphom
  • Richters transformiertes DLBCL, das aus chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) entsteht
  • Einverständniserklärung nicht möglich
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv). Wenn in der Vorgeschichte eine Hepatitis B oder Hepatitis C behandelt wurde, muss die Viruslast negativ in der quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (PCR) sein; Bei HBsAg-negativ und Anti-HBc-positiv ist eine antivirale Prophylaxe erforderlich.
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV-positiv), es sei denn, die Viruslast ist durch quantitative PCR- und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbar
  • Bekannte Vorgeschichte von aktiven Anfällen oder Vorhandensein von Anfallsaktivitäten oder aktive Anti-Anfall-Medikamente innerhalb der letzten 12 Monate
  • Bekannte Vorgeschichte von CVA innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer autoimmunen ZNS-Erkrankung, wie Multiple Sklerose, Optikusneuritis oder andere immunologische oder entzündliche Erkrankungen
  • Vorhandensein einer ZNS-Störung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit zur Beurteilung der Neurotoxizität beeinträchtigen kann
  • Aktive systemische Pilz-, Virus- oder Bakterieninfektion
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität mit folgenden Ausnahmen:
  • Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom (ausreichende Wundheilung vor Studieneintritt erforderlich)
  • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, kurativ behandelt und ohne Nachweis eines Rezidivs für mindestens 2 Jahre vor der Studie
  • Angemessen behandeltes Brust- oder Prostatakarzinom unter Hormontherapien wie Lupron oder Tamoxifen und in klinischer Remission von ≥ 2 Jahren
  • Eine primäre Malignität, die vollständig reseziert / mit kurativer Absicht behandelt wurde und sich in vollständiger Remission von ≥ 2 Jahren befindet
  • Vorgeschichte einer nicht-neurologischen Autoimmunerkrankung (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), die innerhalb der letzten 2 Jahre systemische immunsuppressive oder krankheitsmodifizierende Mittel erforderten
  • Erkrankung, die eine längere Anwendung von systemischen Kortikosteroiden erfordert, die Prednison > 10 mg/Tag entsprechen
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
  • Gleichzeitige Strahlentherapie (normalgewebeschonende palliative Strahlentherapie bis zum Zeitpunkt der Lymphödepletion erlaubt). Bei einer systemischen Therapie müssen zum Zeitpunkt der geplanten Leukapherese mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten verstrichen sein, je nachdem, welcher Wert kürzer ist
  • Baseline-Demenz, die die Therapie oder Überwachung beeinträchtigen würde, bestimmt anhand der Bewertung der Immuneffektorzell-assoziierten Enzephalopathie (ICE) zu Studienbeginn
  • Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel
  • Weigerung, an einem zusätzlichen lentiviralen Gentherapie-LTFU-Protokoll teilzunehmen
  • Vorherige CAR-T-Therapie für jede Indikation oder systemische genmodifizierende Therapie für DLBCL
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation für jede Indikation
  • Frühere BITE-Antikörper für die Krebstherapie
  • Vorherige T-Zell-Rezeptor-veränderte T-Zell-Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelnes, offenes Etikett
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Chemotherapie zur Lymphdrainage
Arzneimittel: Fludarabin
Chemotherapie zur Lymphdrainage
Biologisch: Zamtocabtagene-Autoleucel (MB-CART2019.1)
T-Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor (CAR).
Arzneimittel: Bendamustin
Lymphodepletierende Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objective Response Rate
Zeitfenster: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DOR
Bis zu 2 Jahre
Beste Gesamtreaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
BOR
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
PFS
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Betriebssystem
Bis zu 2 Jahre
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Sicherheit
Bis zu 2 Jahre
Inzidenz von Anti-MD-CART2019.1-Antikörpern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bioanalytisch
Bis zu 2 Jahre
Phänotyp von MB-CART2019.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bioanalytisch
Bis zu 2 Jahre
Persistenz von MB-CART2019.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bioanalytisch
Bis zu 2 Jahre
Bewertung der Lebensqualität (QoL) [EQ-5D-5L]
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Gesundheitsergebnisse - Standardisierte 5-Fragen-Messung des Gesundheitszustands, entwickelt von der EuroQol-Gruppe
Bis zu 2 Jahre
Patient-Reported Outcome (PRO)-Bewertung [FACT-Lym]
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Gesundheitsergebnisse - Um gesundheitsbezogene Probleme der Lebensqualität (HRQL) für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) anzugehen
Bis zu 2 Jahre
Pharmakodynamik [Spiegel von Zytokinen im Blut]
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bioanalytisch
Bis zu 2 Jahre
Korrelation der Tumor-CD19- und -CD20-Antigenexpression mit Krankheitsprogression und Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bioanalytisch
Bis zu 2 Jahre
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: 1 und 6 Monate
CRR
1 und 6 Monate
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 1 und 6 Monate
ORR
1 und 6 Monate
Duration of Complete Response
Zeitfenster: 2 years
DOCR
2 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Ermittler

  • Studienleiter: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M-2018-344

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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