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DALY 2.0 USA/MB-CART2019.1 pour DLBCL

9 juillet 2026 mis à jour par: Miltenyi Biomedicine GmbH

Une étude multicentrique de phase II à un seul bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de cellules autologues génétiquement modifiées exprimant un récepteur antigénique chimérique spécifique anti-CD20 et anti-CD19 chez des sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant et/ou réfractaire

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II à un seul bras visant à déterminer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (persistance) des cellules MBCART2019.1 chez des adultes atteints de DLBCL récidivant ou réfractaire après avoir reçu au moins deux lignes de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude prospective, à un seul bras, en ouvert, multicentrique, de phase II sur des lymphocytes T autologues conçus contre les antigènes CD19 et CD20 pour des sujets atteints de DLBCL récidivant ou réfractaire après avoir reçu au moins deux lignes de traitement. L'agent expérimental est les cellules MB-CART2019.1. Après un dépistage réussi, les sujets subiront une leucaphérèse pour collecter le produit pour la fabrication. En préparation de la perfusion de produit frais, les sujets subiront un régime de lymphodéplétion avec du cyclophosphamide et de la fludarabine, ou de la bendamustine. La perfusion de cellules sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 2,5 x 106 cellules CAR+/kg de poids corporel. L'étude commencera avec le recrutement de 3 sujets dans la phase de sécurité préliminaire, et après l'évaluation de la sécurité, l'étude se poursuivra avec le recrutement des sujets restants. Les sujets seront suivis jusqu'à 2 ans, pour les résultats d'efficacité et de sécurité ainsi que la qualité de vie liée à la santé (HRQol). Un suivi à long terme supplémentaire sera effectué pour les participants dans le cadre d'un protocole de suivi à long terme distinct.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

315

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
    • Arizona
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
    • Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Contact:
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Recrutement
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Contact:
    • Illinois
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Recrutement
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University, St. Louis
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Résilié
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Recrutement
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • Retiré
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • DLBCL histologiquement confirmé ou sous-type associé, défini par la classification OMS 2016
  • Maladie récidivante ou réfractaire après 2 ou plusieurs lignes de chimiothérapie, y compris le rituximab et l'anthracycline et ayant échoué à la greffe de cellules souches autologues (ASCT), ou étant inéligible ou non consentant à l'ASCT
  • Âge > 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) qui est de 0 ou 1 au moment du dépistage. L'état de performance ECOG de 2 à l'écran est autorisé si la diminution de l'état de performance est due à DLBCL
  • Maladie mesurable selon les critères de Lugano 2014 pour l'évaluation de la TEP/TDM au FDG dans le lymphome (Cheson et al, 2014)
  • Le sujet doit avoir un échantillon de biopsie tumorale, selon la disponibilité des diapositives spécifiées par le protocole de la rechute la plus récente disponible avant la perfusion MBCART2019.1. S'il n'est pas médicalement possible d'obtenir une biopsie de la rechute la plus récente et pour les cas où la quantité de tissu est limitée, le promoteur doit être consulté afin de confirmer l'adéquation de l'échantillon pour les analyses requises par l'étude.
  • Aucune suspicion clinique de lymphome du SNC
  • Si le sujet a des antécédents de maladie du SNC, il ne doit présenter aucun signe ou symptôme de maladie du SNC, ne présenter aucune maladie active à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et ne présenter aucun lymphome à grandes cellules présent dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sur cytospin préparation et cytométrie en flux, quel que soit le nombre de globules blancs (WBC)
  • Si a des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), l'AVC doit être supérieur à 12 mois avant la leucaphérèse et tout déficit neurologique doit être stable
  • Une clairance de la créatinine (estimée soit par un prélèvement direct d'urine, soit par l'équation de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min
  • Fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥ 45 %, déterminée par un échocardiogramme (ECHO) ou une angiographie radionucléide multigated (MUGA)
  • Saturation en O2 au repos > 90 % sur l'air ambiant
  • Sérum alanine aminotransférase (ALT) / aspartate aminotransférase (AST)
  • Bilirubine totale
  • Numération absolue des neutrophiles > 1000/μL
  • Numération lymphocytaire absolue > 100/μL
  • Numération plaquettaire > 50 000/μL
  • Espérance de vie estimée à plus de 3 mois en dehors de la maladie primaire
  • Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude jusqu'à la période de suivi de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Lymphome primaire du SNC
  • DLBCL transformé de Richter résultant d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B active (AgHBs positif). S'il y a des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C traitée, la charge virale doit être négative par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) ; une prophylaxie antivirale est nécessaire si HBsAg négatif et anti-HBc positif.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif) sauf si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique
  • Antécédents connus de crises actives ou présence d'activités épileptiques ou de médicaments anti-épileptiques actifs au cours des 12 mois précédents
  • Antécédents connus d'AVC au cours des 12 mois précédents.
  • Antécédents connus ou présence d'une maladie auto-immune du SNC, telle que la sclérose en plaques, la névrite optique ou une autre maladie immunologique ou inflammatoire
  • Présence d'un trouble du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la capacité d'évaluer la neurotoxicité
  • Infection fongique, virale ou bactérienne systémique active
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Malignité antérieure ou concomitante avec les exceptions suivantes :
  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate (cicatrisation adéquate de la plaie requise avant l'entrée à l'étude)
  • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 2 ans avant l'étude
  • Carcinome du sein ou de la prostate traité de manière adéquate sous thérapies hormonales telles que Lupron ou tamoxifène et en rémission clinique de ≥ 2 ans
  • Une tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée / traitée à visée curative et en rémission complète depuis ≥ 2 ans
  • Antécédents de maladie auto-immune non neurologique (par ex. Maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant des immunosuppresseurs systémiques ou des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années
  • Condition médicale nécessitant l'utilisation prolongée de corticostéroïdes systémiques équivalents à la prednisone> 10 mg / jour
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Radiothérapie concomitante (tissu normal épargnant la radiothérapie palliative autorisée jusqu'au moment de la lymphodéplétion). Pour le traitement systémique, au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées au moment de la leucaphérèse programmée
  • Démence de base qui interférerait avec le traitement ou la surveillance, déterminée à l'aide de l'évaluation de l'encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE) au départ
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude
  • Refus de participer à une thérapie génique lentivirale complémentaire Protocole LTFU
  • Traitement CAR-T antérieur pour toute indication ou traitement systémique de modification génétique pour le DLBCL
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches pour toute indication
  • Anticorps BITE antérieurs pour le traitement du cancer
  • Thérapie antérieure par cellules T conçue avec des récepteurs de cellules T

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étiquette unique et ouverte
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie lymphodéplétive
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie lymphodéplétive
Biologique: zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1)
Thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR)
Médicament: Bendamustine
Chimiothérapie lymphodéplétive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objective Response Rate
Délai: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
DOR
Jusqu'à 2 ans
Meilleure réponse globale
Délai: 2 années
BOR
2 années
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 2 ans
PSF
Jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
SE
Jusqu'à 2 ans
Type, fréquence et gravité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sécurité
Jusqu'à 2 ans
Incidence des anticorps anti-MD-CART2019.1
Délai: Jusqu'à 2 ans
Bioanalytique
Jusqu'à 2 ans
Phénotype de MB-CART2019.1
Délai: Jusqu'à 2 ans
Bioanalytique
Jusqu'à 2 ans
Persistance de MB-CART2019.1
Délai: Jusqu'à 2 ans
Bioanalytique
Jusqu'à 2 ans
Évaluations de la qualité de vie (QoL) [EQ-5D-5L]
Délai: Jusqu'à 2 ans
Health Outcomes - Mesure standardisée de l'état de santé en 5 questions développée par le groupe EuroQol
Jusqu'à 2 ans
Évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) [FACT-Lym]
Délai: Jusqu'à 2 ans
Résultats pour la santé - Pour résoudre les problèmes de qualité de vie liés à la santé (QVLS) pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH)
Jusqu'à 2 ans
Pharmacodynamique [Taux de cytokines dans le sang]
Délai: Jusqu'à 2 ans
Bioanalytique
Jusqu'à 2 ans
Corrélation de l'expression des antigènes tumoraux CD19 et CD20 avec la progression de la maladie et la rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans
Bioanalytique
Jusqu'à 2 ans
Taux de réponse complète
Délai: 1 et 6 mois
CRR
1 et 6 mois
Taux de réponse global
Délai: 1 et 6 mois
TRO
1 et 6 mois
Duration of Complete Response
Délai: 2 years
DOCR
2 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Miltenyi Biomedicine GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2021

Première publication (Réel)

11 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M-2018-344

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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