Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DALY 2.0 USA/MB-CART2019.1 dla DLBCL

9 lipca 2026 zaktualizowane przez: Miltenyi Biomedicine GmbH

Wieloośrodkowe jednoramienne badanie fazy II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności genetycznie zmodyfikowanych autologicznych komórek wyrażających swoisty chimeryczny receptor antygenowy anty-CD20 i anty-CD19 u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy II mające na celu określenie skuteczności, bezpieczeństwa i PK (trwałości) komórek MBCART2019.1 u dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL po otrzymaniu co najmniej dwóch linii leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II autologicznych limfocytów T poddanych inżynierii genetycznej przeciwko antygenom zarówno CD19, jak i CD20 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL po otrzymaniu co najmniej dwóch linii terapii. Czynnikiem badawczym są komórki MB-CART2019.1. Po pomyślnym badaniu przesiewowym osoby zostaną poddane leukaferezie w celu pobrania produktu do produkcji. W ramach przygotowań do infuzji świeżego produktu, pacjenci zostaną poddani reżimowi limfodeplecji z cyklofosfamidem i fludarabiną lub bendamustyną. Wlew komórkowy zostanie podany dożylnie w dawce 2,5 x 106 komórek CAR+/kg masy ciała. Badanie rozpocznie się od włączenia 3 pacjentów do wstępnej fazy bezpieczeństwa, a po ocenie bezpieczeństwa badanie będzie kontynuowane z włączeniem pozostałych pacjentów. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 2 lat pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa, a także jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQol). Dodatkowa długoterminowa obserwacja zostanie przeprowadzona dla uczestników w ramach odrębnego protokołu długoterminowej obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

315

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Kontakt:
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Rekrutacyjny
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Rekrutacyjny
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University, St. Louis
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Zakończony
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Rekrutacyjny
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
        • Wycofane
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie DLBCL lub powiązany podtyp, zdefiniowany w klasyfikacji WHO 2016
  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po 2 lub więcej liniach chemioterapii obejmującej rytuksymab i antracyklinę oraz albo po niepowodzeniu autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT), albo brak kwalifikacji do ASCT lub brak zgody
  • Wiek > 18 lat
  • Status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), który podczas badania przesiewowego wynosi 0 lub 1. Stan sprawności ECOG równy 2 na ekranie jest dozwolony, jeśli spadek stanu sprawności wynika z DLBCL
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami Lugano 2014 do oceny FDG PET/CT w chłoniaku (Cheson i in., 2014)
  • Pacjent musi mieć próbkę biopsji guza, zgodnie z określonym protokołem dostępności szkiełka z ostatniego dostępnego nawrotu przed infuzją MBCART2019.1. Jeśli z medycznego punktu widzenia nie jest możliwe uzyskanie biopsji z ostatniego nawrotu choroby oraz w przypadkach, gdy ilość tkanki jest ograniczona, należy skonsultować się ze sponsorem, aby potwierdzić, czy próbka jest odpowiednia do analiz wymaganych w badaniu.
  • Brak klinicznego podejrzenia chłoniaka OUN
  • Jeśli pacjent ma historię choroby OUN, wówczas nie może wykazywać oznak lub objawów choroby OUN, nie może mieć aktywnej choroby w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i nie może mieć chłoniaka z dużych komórek obecnego w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w badaniu cytospinowym preparatyka i cytometria przepływowa niezależnie od liczby krwinek białych (WBC)
  • Jeśli w wywiadzie wystąpił incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), CVA musi być większe niż 12 miesięcy przed leukaferezą, a wszelkie deficyty neurologiczne muszą być stabilne
  • Klirens kreatyniny (oszacowany na podstawie bezpośredniego pobrania moczu lub równania Cockcrofta-Gaulta) > 60 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥ 45% określona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA)
  • Spoczynkowe nasycenie O2 >90% w powietrzu pokojowym
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy
  • Bilirubina całkowita
  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/μl
  • Bezwzględna liczba limfocytów > 100/μl
  • Liczba płytek krwi > 50 000/μl
  • Szacunkowa oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy inna niż choroba podstawowa
  • Osoby w wieku rozrodczym lub ojcowskim muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania do okresu obserwacji w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotny chłoniak OUN
  • Transformowany DLBCL Richtera wynikający z przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL)
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni). Jeśli w przeszłości leczono wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, miano wirusa musi być ilościowo ujemne w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR); profilaktyka przeciwwirusowa jest wymagana, jeśli HBsAg jest ujemny i anty-HBc dodatni.
  • Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni), chyba że miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowego testu PCR i/lub badania kwasu nukleinowego
  • Znana historia aktywnych napadów padaczkowych lub obecność napadów padaczkowych lub przyjmowanie aktywnych leków przeciwdrgawkowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Znana historia CVA w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Znana historia lub obecność autoimmunologicznej choroby OUN, takiej jak stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu wzrokowego lub inna choroba immunologiczna lub zapalna
  • Obecność zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, które w ocenie badacza mogą upośledzać zdolność oceny neurotoksyczności
  • Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, wirusowa lub bakteryjna
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy z następującymi wyjątkami:
  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy (przed włączeniem do badania wymagane jest odpowiednie wygojenie rany)
  • Rak in situ szyjki macicy lub piersi, leczony wyleczalnie i bez cech nawrotu przez co najmniej 2 lata przed badaniem
  • Odpowiednio leczony rak piersi lub gruczołu krokowego stosujący terapie hormonalne, takie jak Lupron lub tamoksyfen, z remisją kliniczną ≥ 2 lata
  • Pierwotny nowotwór, który został całkowicie usunięty/leczony z zamiarem wyleczenia iw całkowitej remisji trwającej ≥ 2 lata
  • Historia nieneurologicznej choroby autoimmunologicznej (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego lub leków modyfikujących przebieg choroby układowej w ciągu ostatnich 2 lat
  • Stan chorobowy wymagający przedłużonego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów równoważnych prednizonowi >10 mg/dobę
  • Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  • Jednoczesna radioterapia (radioterapia paliatywna oszczędzająca zdrowe tkanki dozwolona do czasu limfodeplecji). W przypadku terapii ogólnoustrojowej w momencie planowanej leukaferezy muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
  • Wyjściowe otępienie, które mogłoby zakłócać terapię lub monitorowanie, określone za pomocą oceny encefalopatii związanej z komórkami efektorowymi (ICE) na początku badania
  • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
  • Odmowa udziału w dodatkowej lentiwirusowej terapii genowej protokół LTFU
  • Wcześniejsza terapia CAR-T dla dowolnego wskazania lub ogólnoustrojowa terapia modyfikująca geny dla DLBCL
  • Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z dowolnego wskazania
  • Wcześniejsze przeciwciała BITE do terapii przeciwnowotworowej
  • Wcześniejsza terapia komórkami T modyfikowana receptorem komórek T

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncza, otwarta etykieta
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodeplecyjna
Lek: Fludarabina
Chemioterapia limfodeplecyjna
Biologiczny: zamtokabtagen autoleucel (MB-CART2019.1)
Terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR).
Lek: Bendamustyna
Chemioterapia limfodeplecyjna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objective Response Rate
Ramy czasowe: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
DOR
Do 2 lat
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 2 lata
BOR
2 lata
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
PFS
Do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 2 lat
System operacyjny
Do 2 lat
Rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Bezpieczeństwo
Do 2 lat
Występowanie przeciwciał anty-MD-CART2019.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Bioanalityczny
Do 2 lat
Fenotyp MB-CART2019.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Bioanalityczny
Do 2 lat
Trwałość MB-CART2019.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Bioanalityczny
Do 2 lat
Ocena jakości życia (QoL) [EQ-5D-5L]
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wyniki zdrowotne — standaryzowana 5-pytaniowa miara stanu zdrowia opracowana przez Grupę EuroQol
Do 2 lat
Ocena wyniku zgłaszanego przez pacjenta (PRO) [FACT-Lym]
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wyniki zdrowotne — rozwiązanie problemów jakości życia związanych ze zdrowiem (HRQL) pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL)
Do 2 lat
Farmakodynamika [Poziomy cytokin we krwi]
Ramy czasowe: Do 2 lat
Bioanalityczny
Do 2 lat
Korelacja ekspresji antygenów CD19 i CD20 w guzie z progresją i nawrotem choroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
Bioanalityczny
Do 2 lat
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 i 6 miesięcy
CRR
1 i 6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 i 6 miesięcy
ORR
1 i 6 miesięcy
Duration of Complete Response
Ramy czasowe: 2 years
DOCR
2 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M-2018-344

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj