Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DALY 2.0 USA/ MB-CART2019.1 til DLBCL

9. juli 2026 opdateret af: Miltenyi Biomedicine GmbH

Et multicenter enkeltarms fase II-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​gensplejsede autologe celler, der udtrykker anti-CD20- og anti-CD19-specifik kimærisk antigenreceptor hos forsøgspersoner med recidiverende og/eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Dette er et åbent, enkeltarms, fase II-studie for at bestemme effektiviteten, sikkerheden og PK (persistens) af MBCART2019.1-celler hos voksne med recidiverende eller refraktær DLBCL efter at have modtaget mindst to behandlingslinjer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et prospektivt, enkelt-arm, åbent, multicenter, fase II-studie af autologe T-celler manipuleret mod både CD19- og CD20-antigener til forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær DLBCL efter at have modtaget mindst to behandlingslinjer. Undersøgelsesmidlet er MB-CART2019.1-cellerne. Efter vellykket screening vil forsøgspersonerne gennemgå leukaferese for at indsamle produkt til fremstilling. Som forberedelse til den friske produktinfusion vil forsøgspersonerne gennemgå et lymfodepleteringsregime med cyclophosphamid og fludarabin eller bendamustin. Celleinfusion vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 2,5 x 106 CAR+ celler/kg legemsvægt. Undersøgelsen starter med optagelse af 3 forsøgspersoner i indledende sikkerhedsfase, og efter at sikkerheden er evalueret, fortsætter undersøgelsen med tilmelding af de resterende forsøgspersoner. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i op til 2 år for effektivitet og sikkerhedsresultater samt sundhedsrelateret livskvalitet (HRQol). Yderligere langsigtet opfølgning vil blive udført for deltagere under en separat langsigtet opfølgningsprotokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

315

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M5G 2C4
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
    • Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Kontakt:
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Rekruttering
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University, St. Louis
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Afsluttet
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Rekruttering
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • Trukket tilbage
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet DLBCL eller associeret undertype, defineret af WHO 2016 klassifikation
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter 2 eller flere linjer med kemoterapi inklusive rituximab og anthracyclin og enten at have mislykket autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller være ude af stand til eller ikke give samtykke til ASCT
  • Alder > 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, der er enten 0 eller 1 ved screening. ECOG ydeevnestatus på 2 på skærmen er tilladt, hvis faldet i ydeevnestatus skyldes DLBCL
  • Målbar sygdom i henhold til Lugano 2014 kriterier for vurdering af FDG PET/CT ved lymfom (Cheson et al, 2014)
  • Forsøgspersonen skal have en tumorbiopsiprøve, pr. protokol specificeret slide tilgængelighed fra det seneste tilgængelige tilbagefald før MBCART2019.1 Infusion. Hvis det medicinsk ikke er muligt at få biopsi fra det seneste tilbagefald og i tilfælde, hvor mængden af ​​væv er begrænset, bør sponsor konsulteres for at bekræfte tilstrækkeligheden af ​​prøven til undersøgelseskrævede analyser.
  • Ingen klinisk mistanke om CNS lymfom
  • Hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-sygdom, må han/hun ikke have nogen tegn eller symptomer på CNS-sygdom, ikke have nogen aktiv sygdom på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og ikke have nogen storcellet lymfom til stede i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospin forberedelse og flowcytometri, uanset antallet af hvide blodlegemer (WBC'er)
  • Hvis der har været en historie med cerebral vaskulær ulykke (CVA), skal CVA være større end 12 måneder før leukaferese, og eventuelle neurologiske mangler skal være stabile
  • En kreatininclearance (som estimeret enten ved direkte urinopsamling eller Cockcroft-Gault-ligning) > 60 ml/min.
  • Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥ 45 % som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Radionuclid Angiography (MUGA)
  • Hvilende O2-mætning >90 % på rumluft
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) / aspartat aminotransferase (AST)
  • Total bilirubin
  • Absolut neutrofiltal > 1000/μL
  • Absolut lymfocyttal > 100/μL
  • Blodpladetal > 50.000/μL
  • Estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder bortset fra primær sygdom
  • Forsøgspersoner med mulighed for at blive fødende eller mødre skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og indtil opfølgningsperioden for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Primært CNS lymfom
  • Richters transformerede DLBCL, der stammer fra kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv). Hvis der er en historie med behandlet hepatitis B eller hepatitis C, skal virusmængden være kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) negativ; antiviral profylakse er påkrævet, hvis HBsAg er negativ og anti-HBc positiv.
  • Kendt historie med infektion med hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv), medmindre virusbelastningen ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest
  • Kendt historie med aktive anfald eller tilstedeværelse af anfaldsaktiviteter eller på aktiv medicin mod anfald inden for de foregående 12 måneder
  • Kendt historie med CVA inden for de foregående 12 måneder.
  • Kendt historie eller tilstedeværelse af autoimmun CNS-sygdom, såsom multipel sklerose, optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom
  • Tilstedeværelse af CNS-lidelse, der efter investigatorens vurdering kan svække evnen til at vurdere neurotoksicitet
  • Aktiv systemisk svampe-, virus- eller bakterieinfektion
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Tidligere eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:
  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom (tilstrækkelig sårheling påkrævet før studiestart)
  • In situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 2 år forud for undersøgelsen
  • Tilstrækkeligt behandlet bryst- eller prostatakarcinom på hormonbehandlinger såsom Lupron eller tamoxifen og i klinisk remission på ≥ 2 år
  • En primær malignitet, som er blevet fuldstændigt resekeret/behandlet med kurativ hensigt og i fuldstændig remission på ≥ 2 år
  • Anamnese med ikke-neurologisk autoimmun sygdom (f. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der kræver systemisk immunosuppressive eller systemsygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år
  • Medicinsk tilstand, der kræver langvarig brug af systemiske kortikosteroider svarende til prednison >10 mg/dag
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Samtidig strålebehandling (normal vævsbesparende palliativ strålebehandling tilladt op til tidspunktet for lymfodepletion). Til systemisk behandling skal der være gået mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, på tidspunktet for planlagt leukaferese
  • Baseline demens, der ville interferere med behandling eller monitorering, bestemt ved hjælp af immuneffektorcelle-associeret encefalopati (ICE) vurdering ved baseline
  • Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
  • Afvisning af at deltage i yderligere lentiviral genterapi LTFU-protokol
  • Forudgående CAR-T-terapi for enhver indikation eller systemisk genmodificerende terapi for DLBCL
  • Forudgående allogen stamcelletransplantation for enhver indikation
  • Tidligere BITE-antistoffer til cancerbehandling
  • Tidligere T-cellereceptor-konstrueret T-celleterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt, åbent etiket
Medicin: Cyclofosfamid
Lymfodepletende kemoterapi
Medicin: Fludarabin
Lymfodepletende kemoterapi
Biologisk: zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1)
Kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
Medicin: Bendamustine
Lymfodepletende kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objective Response Rate
Tidsramme: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
DOR
Op til 2 år
Bedste samlede svar
Tidsramme: 2 år
BOR
2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
PFS
Op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
OS
Op til 2 år
Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år
Sikkerhed
Op til 2 år
Forekomst af anti-MD-CART2019.1 antistoffer
Tidsramme: Op til 2 år
Bioanalytisk
Op til 2 år
Fænotype af MB-CART2019.1
Tidsramme: Op til 2 år
Bioanalytisk
Op til 2 år
Persistens af MB-CART2019.1
Tidsramme: Op til 2 år
Bioanalytisk
Op til 2 år
Vurdering af livskvalitet (QoL) [EQ-5D-5L]
Tidsramme: Op til 2 år
Sundhedsresultater - Standardiseret 5 spørgsmåls mål for sundhedsstatus udviklet af EuroQol Group
Op til 2 år
Patient-Reported Outcome (PRO) vurdering [FACT-Lym]
Tidsramme: Op til 2 år
Sundhedsresultater - For at behandle sundhedsrelaterede livskvalitetsproblemer (HRQL) for patienter med non-Hodgkins lymfom (NHL)
Op til 2 år
Farmakodynamik [niveauer af cytokiner i blod]
Tidsramme: Op til 2 år
Bioanalytisk
Op til 2 år
Korrelation af tumor CD19 og CD20 antigenekspression med sygdomsprogression og tilbagefald
Tidsramme: Op til 2 år
Bioanalytisk
Op til 2 år
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: 1 og 6 måneder
CRR
1 og 6 måneder
Samlet svarprocent
Tidsramme: 1 og 6 måneder
ORR
1 og 6 måneder
Duration of Complete Response
Tidsramme: 2 years
DOCR
2 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M-2018-344

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner