Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DALY 2.0 USA/ MB-CART2019.1 pro DLBCL

9. července 2026 aktualizováno: Miltenyi Biomedicine GmbH

Multicentrická jednoramenná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti geneticky upravených autologních buněk exprimujících specifický chimérický antigenní receptor anti-CD20 a anti-CD19 u subjektů s relapsem a/nebo refrakterním difúzním velkobuněčným B lymfomem

Toto je otevřená jednoramenná studie fáze II ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a PK (perzistence) buněk MBCART2019.1 u dospělých s relabujícím nebo refrakterním DLBCL po podání alespoň dvou linií terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II autologních T buněk upravených proti antigenům CD19 i CD20 pro subjekty s relabujícím nebo refrakterním DLBCL po podání alespoň dvou linií terapie. Výzkumným činidlem jsou buňky MB-CART2019.1. Po úspěšném screeningu budou subjekty podrobeny leukaferéze, aby se shromáždil produkt pro výrobu. Při přípravě na infuzi čerstvého produktu budou subjekty podrobeny lymfodeplečnímu režimu s cyklofosfamidem a fludarabinem nebo bendamustinem. Buněčná infuze bude podávána intravenózně v dávce 2,5 x 106 CAR+ buněk/kg tělesné hmotnosti. Studie bude zahájena zápisem 3 subjektů do úvodní bezpečnostní fáze a po vyhodnocení bezpečnosti bude studie pokračovat zápisem zbývajících subjektů. Subjekty budou sledovány po dobu až 2 let z hlediska účinnosti a bezpečnosti, jakož i kvality života související se zdravím (HRQol). Další dlouhodobé sledování bude pro účastníky prováděno v rámci samostatného protokolu dlouhodobého sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

315

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
    • Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
    • Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Kontakt:
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Nábor
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Kontakt:
    • Illinois
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University, St. Louis
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Ukončeno
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Nábor
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Nábor
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • Staženo
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený DLBCL nebo přidružený podtyp definovaný klasifikací WHO 2016
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po 2 nebo více liniích chemoterapie včetně rituximabu a antracyklinu a buď po neúspěšné autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), nebo nezpůsobilost pro ASCT nebo nesouhlas s ASCT
  • Věk > 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), který je při screeningu buď 0, nebo 1. Stav výkonu ECOG 2 na obrazovce je povolen, pokud je pokles stavu výkonu způsoben DLBCL
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií Lugano 2014 pro hodnocení FDG PET/CT u lymfomu (Cheson et al, 2014)
  • Subjekt musí mít vzorek biopsie nádoru, podle protokolu specifikované dostupnosti sklíčka z posledního relapsu dostupného před infuzí MBCART2019.1. Pokud z lékařského hlediska není možné získat biopsii z posledního relapsu a v případech, kdy je množství tkáně omezené, měl by být konzultován sponzor, aby se potvrdila přiměřenost vzorku pro analýzy požadované studie.
  • Bez klinického podezření na lymfom CNS
  • Pokud má subjekt v anamnéze onemocnění CNS, pak nesmí mít žádné známky nebo příznaky onemocnění CNS, mít žádné aktivní onemocnění při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a nesmí mít žádný velkobuněčný lymfom přítomný v mozkomíšním moku (CSF) na cytospinu. příprava a průtoková cytometrie, bez ohledu na počet bílých krvinek (WBC)
  • Pokud má v anamnéze cerebrální cévní příhodu (CVA), CVA musí být větší než 12 měsíců před leukaferézou a jakékoli neurologické deficity musí být stabilní
  • Clearance kreatininu (odhadovaná buď přímým sběrem moči nebo Cockcroft-Gaultovou rovnicí) > 60 ml/min
  • Srdeční ejekční frakce (EF) ≥ 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigované radionuklidové angiografie (MUGA)
  • Klidová saturace O2 >90 % na vzduchu v místnosti
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) / aspartátaminotransferáza (AST)
  • Celkový bilirubin
  • Absolutní počet neutrofilů > 1000/μL
  • Absolutní počet lymfocytů > 100/μL
  • Počet krevních destiček > 50 000/μL
  • Odhadovaná délka života více než 3 měsíce kromě primárního onemocnění
  • Subjekty ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie až do období sledování studie.

Kritéria vyloučení:

  • Primární lymfom CNS
  • Richterův transformovaný DLBCL vznikající z chronické lymfocytární leukémie (CLL)
  • Nelze dát informovaný souhlas
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B (HBsAg pozitivní). Pokud je v anamnéze léčená hepatitida B nebo hepatitida C, musí být virová zátěž negativní na kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR); antivirová profylaxe je nutná, pokud je HBsAg negativní a anti-HBc pozitivní.
  • Známá anamnéza infekce virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní), pokud není virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin
  • Známá anamnéza aktivních záchvatů nebo přítomnost záchvatových aktivit nebo aktivních léků proti záchvatům během předchozích 12 měsíců
  • Známá anamnéza CVA během předchozích 12 měsíců.
  • Známá anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění CNS, jako je roztroušená skleróza, optická neuritida nebo jiné imunologické nebo zánětlivé onemocnění
  • Přítomnost poruchy CNS, která podle úsudku zkoušejícího může zhoršit schopnost vyhodnotit neurotoxicitu
  • Aktivní systémová plísňová, virová nebo bakteriální infekce
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Předchozí nebo souběžná malignita s následujícími výjimkami:
  • Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom (před vstupem do studie je vyžadováno adekvátní hojení ran)
  • In situ karcinom děložního čípku nebo prsu, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy alespoň 2 roky před studií
  • Adekvátně léčený karcinom prsu nebo prostaty hormonálními terapiemi, jako je Lupron nebo tamoxifen, a v klinické remisi ≥ 2 roky
  • Primární malignita, která byla kompletně resekována/léčena s kurativním záměrem a v kompletní remisi ≥ 2 let
  • Neurologické autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) vyžadující systémová imunosupresiva nebo látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
  • Zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů ekvivalentních prednisonu > 10 mg/den
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění do 6 měsíců od zařazení
  • Souběžná radioterapie (normální tkáň šetřící paliativní radioterapie povolená až do doby lymfodeplece). U systémové terapie musí v době plánované leukaferézy uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
  • Základní demence, která by interferovala s terapií nebo monitorováním, stanovená pomocí hodnocení encefalopatie související s imunitními efektory (ICE) na začátku
  • Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze
  • Odmítnutí účasti na dalším protokolu lentivirové genové terapie LTFU
  • Předchozí terapie CAR-T pro jakoukoli indikaci nebo systémová terapie modifikující gen pro DLBCL
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk pro jakoukoli indikaci
  • Předchozí protilátky proti BITE pro léčbu rakoviny
  • Předchozí terapie T lymfocyty vytvořená pomocí receptorů T buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoduchý, otevřený štítek
Lék: Cyklofosfamid
Lymfodepleční chemoterapie
Lék: Fludarabin
Lymfodepleční chemoterapie
Biologický: zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1)
Chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie
Lék: Bendamustin
Lymfodepleční chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objective Response Rate
Časové okno: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: Až 2 roky
DOR
Až 2 roky
Nejlepší celková odezva
Časové okno: 2 roky
BOR
2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
PFS
Až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
OS
Až 2 roky
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Až 2 roky
Bezpečnost
Až 2 roky
Výskyt protilátek anti-MD-CART2019.1
Časové okno: Až 2 roky
Bioanalytické
Až 2 roky
Fenotyp MB-CART2019.1
Časové okno: Až 2 roky
Bioanalytické
Až 2 roky
Perzistence MB-CART2019.1
Časové okno: Až 2 roky
Bioanalytické
Až 2 roky
Hodnocení kvality života (QoL) [EQ-5D-5L]
Časové okno: Až 2 roky
Zdravotní výsledky – standardizované měření zdravotního stavu s 5 otázkami vyvinuté skupinou EuroQol
Až 2 roky
Hodnocení výsledku hlášeného pacientem (PRO) [FACT-Lym]
Časové okno: Až 2 roky
Zdravotní výsledky – řešení problémů s kvalitou života související se zdravím (HRQL) u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)
Až 2 roky
Farmakodynamika [Hladiny cytokinů v krvi]
Časové okno: Až 2 roky
Bioanalytické
Až 2 roky
Korelace exprese nádorového CD19 a CD20 antigenu s progresí onemocnění a relapsem
Časové okno: Až 2 roky
Bioanalytické
Až 2 roky
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 1 a 6 měsíců
CRR
1 a 6 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: 1 a 6 měsíců
ORR
1 a 6 měsíců
Duration of Complete Response
Časové okno: 2 years
DOCR
2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M-2018-344

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit