Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DALY 2,0 США/MB-CART2019.1 для DLBCL

9 июля 2026 г. обновлено: Miltenyi Biomedicine GmbH

Многоцентровое одногрупповое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности генно-инженерных аутологичных клеток, экспрессирующих анти-CD20 и анти-CD19-специфический химерный антигенный рецептор, у субъектов с рецидивирующей и/или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Это открытое одногрупповое исследование фазы II для определения эффективности, безопасности и фармакокинетики (персистенции) клеток MBCART2019.1 у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ после получения как минимум двух линий терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное, одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II аутологичных Т-клеток, сконструированных против антигенов CD19 и CD20, у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ после получения по крайней мере двух линий терапии. Исследуемым агентом являются клетки MB-CART2019.1. После успешного скрининга субъекты будут подвергаться лейкаферезу для сбора продукта для производства. При подготовке к инфузии свежего продукта субъекты будут подвергаться лимфодеплетирующему режиму с циклофосфамидом и флударабином или бендамустином. Инфузию клеток вводят внутривенно в дозе 2,5×106 клеток CAR+/кг массы тела. Исследование начнется с набора 3 субъектов на начальном этапе безопасности, и после оценки безопасности исследование продолжится с включением остальных субъектов. Субъекты будут находиться под наблюдением до 2 лет для оценки результатов эффективности и безопасности, а также качества жизни, связанного со здоровьем (HRQol). Дополнительное долгосрочное наблюдение будет проводиться для участников в соответствии с отдельным протоколом долгосрочного наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

315

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, AB T6G 1Z2
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, ON M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Рекрутинг
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • UC San Diego Health
        • Контакт:
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford University
        • Контакт:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University
        • Контакт:
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Рекрутинг
        • Baptist Health Miami Cancer Institute
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Контакт:
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Robert H Lurie Cancer Center
        • Контакт:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University, St. Louis
        • Контакт:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Прекращено
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Рекрутинг
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Контакт:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • Отозван
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • SCRI Oncology Partners
        • Контакт:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Контакт:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный ДВККЛ или связанный с ним подтип, определенный по классификации ВОЗ 2016 г.
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после 2 или более линий химиотерапии, включая ритуксимаб и антрациклин, и либо неудачная трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК), либо непригодность или отказ от проведения АТСК
  • Возраст > 18 лет
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), которое при скрининге равно 0 или 1. Статус производительности ECOG 2 на экране разрешен, если снижение функционального статуса связано с DLBCL.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями Lugano 2014 для оценки ПЭТ/КТ с ФДГ при лимфоме (Cheson et al, 2014)
  • Субъект должен иметь образец биопсии опухоли в соответствии с указанным в протоколе наличием слайдов от самого последнего рецидива, доступного до инфузии MBCART2019.1. Если с медицинской точки зрения невозможно получить биопсию от самого последнего рецидива и в случаях, когда количество ткани ограничено, следует проконсультироваться со спонсором, чтобы подтвердить адекватность образца для исследования, необходимого анализа.
  • Отсутствие клинического подозрения на лимфому ЦНС
  • Если у субъекта в анамнезе заболевание ЦНС, то у него не должно быть признаков или симптомов заболевания ЦНС, не должно быть активного заболевания на магнитно-резонансной томографии (МРТ) и не должно быть крупноклеточной лимфомы в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на цитоспине. подготовка и проточная цитометрия, независимо от количества лейкоцитов (лейкоцитов)
  • Если в анамнезе были нарушения мозгового кровообращения (CVA), CVA должна быть выше, чем за 12 месяцев до лейкафереза, и любой неврологический дефицит должен быть стабильным.
  • Клиренс креатинина (по оценке либо путем прямого сбора мочи, либо по уравнению Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин.
  • Фракция сердечного выброса (ФВ) ≥ 45 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканальной радионуклидной ангиографии (МУГА)
  • Насыщение O2 в покое >90% на комнатном воздухе
  • Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Общий билирубин
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов > 100/мкл
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
  • Расчетная ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, кроме основного заболевания
  • Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента регистрации в этом исследовании до периода последующего наблюдения за исследованием.

Критерий исключения:

  • Первичная лимфома ЦНС
  • Трансформированная ДВККЛ Рихтера, возникающая при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ)
  • Невозможно дать информированное согласие
  • Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В (HBsAg положительный). Если в анамнезе лечили гепатит В или гепатит С, вирусная нагрузка должна быть отрицательной при количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР); противовирусная профилактика требуется, если HBsAg-отрицательный и анти-HBc-положительный.
  • Инфицирование вирусом гепатита С в анамнезе (положительные анти-ВГС), за исключением случаев, когда вирусная нагрузка не определяется с помощью количественной ПЦР и/или тестирования на нуклеиновые кислоты.
  • Известный анамнез активных судорог или наличие судорожной активности или прием активных противосудорожных препаратов в течение предшествующих 12 месяцев
  • Известная история CVA в течение предшествующих 12 месяцев.
  • Известный анамнез или наличие аутоиммунного заболевания ЦНС, такого как рассеянный склероз, неврит зрительного нерва или другое иммунологическое или воспалительное заболевание
  • Наличие расстройства ЦНС, которое, по мнению исследователя, может ухудшить возможность оценки нейротоксичности.
  • Активная системная грибковая, вирусная или бактериальная инфекция
  • Беременная или кормящая женщина
  • Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование со следующими исключениями:
  • Адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома (до включения в исследование требуется адекватное заживление раны)
  • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 2 лет до исследования.
  • Адекватно леченный рак молочной железы или предстательной железы с помощью гормональной терапии, такой как люпрон или тамоксифен, и в клинической ремиссии ≥ 2 лет
  • Первичное злокачественное новообразование, которое было полностью удалено/пролечено с лечебной целью и в полной ремиссии ≥ 2 лет
  • Неврологические аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, Болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), требующие применения системных иммунодепрессантов или средств, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет
  • Медицинское состояние, требующее длительного применения системных кортикостероидов, эквивалентных преднизолону > 10 мг/сут.
  • История инфаркта миокарда, сердечной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 6 месяцев после включения
  • Сопутствующая лучевая терапия (паллиативная лучевая терапия с сохранением нормальных тканей разрешена до момента лимфодеплеции). Для системной терапии к моменту запланированного лейкафереза ​​должно пройти не менее 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
  • Исходная деменция, которая может помешать терапии или мониторингу, определяемая с помощью оценки энцефалопатии, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICE) на исходном уровне
  • Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
  • Отказ от участия в дополнительном протоколе LTFU лентивирусной генной терапии
  • Предыдущая терапия CAR-T по любому показанию или системная генно-модифицирующая терапия для ДВККЛ.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток по любому показанию
  • Предыдущие антитела BITE для лечения рака
  • Предыдущая Т-клеточная терапия, сконструированная с помощью Т-клеточного рецептора

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одноместный, открытый лейбл
Лекарство: Циклофосфамид
Лимфоразрушающая химиотерапия
Лекарство: Флударабин
Лимфоразрушающая химиотерапия
Биологический: замтокабтаген аутолейцел (MB-CART2019.1)
Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR)
Лекарство: Бендамустин
Лимфодеплетирующая химиотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Objective Response Rate
Временное ограничение: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 2 лет
ДОР
До 2 лет
Лучший общий ответ
Временное ограничение: 2 года
БОР
2 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 2 лет
ПФС
До 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Операционные системы
До 2 лет
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
Безопасность
До 2 лет
Встречаемость антител против MD-CART2019.1
Временное ограничение: До 2 лет
Биоаналитический
До 2 лет
Фенотип MB-CART2019.1
Временное ограничение: До 2 лет
Биоаналитический
До 2 лет
Стойкость MB-CART2019.1
Временное ограничение: До 2 лет
Биоаналитический
До 2 лет
Оценка качества жизни (QoL) [EQ-5D-5L]
Временное ограничение: До 2 лет
Результаты для здоровья - стандартизированная оценка состояния здоровья из 5 вопросов, разработанная EuroQol Group.
До 2 лет
Оценка результатов, сообщаемых пациентом (PRO) [FACT-Lym]
Временное ограничение: До 2 лет
Результаты для здоровья - для решения проблем качества жизни, связанных со здоровьем (HRQL), у пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ).
До 2 лет
Фармакодинамика [Уровни цитокинов в крови]
Временное ограничение: До 2 лет
Биоаналитический
До 2 лет
Корреляция экспрессии опухолевого антигена CD19 и CD20 с прогрессированием и рецидивом заболевания
Временное ограничение: До 2 лет
Биоаналитический
До 2 лет
Полная частота ответов
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
CRR
1 и 6 месяцев
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 1 и 6 месяцев
ОРР
1 и 6 месяцев
Duration of Complete Response
Временное ограничение: 2 years
DOCR
2 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Miltenyi Biomedicine GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M-2018-344

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться