DALY 2.0 USA/MB-CART2019.1 para DLBCL

Critério de inclusão:

• DLBCL confirmado histologicamente ou subtipo associado, definido pela classificação de 2016 da OMS
• Doença recidivante ou refratária após 2 ou mais linhas de quimioterapia, incluindo rituximabe e antraciclina, e falha no transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou inelegibilidade ou não consentimento para ASCT
• Idade > 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que é 0 ou 1 na triagem. O status de desempenho ECOG de 2 na tela é permitido se a diminuição no status de desempenho for devido a DLBCL
• Doença mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014 para avaliar FDG PET/CT em linfoma (Cheson et al, 2014)
• O sujeito deve ter uma amostra de biópsia de tumor, de acordo com a disponibilidade de lâmina especificada pelo protocolo da recidiva mais recente disponível antes da infusão MBCART2019.1. Se for clinicamente impossível obter biópsia da recidiva mais recente e nos casos em que a quantidade de tecido é limitada, o patrocinador deve ser consultado para confirmar a adequação da amostra para as análises necessárias do estudo.
• Sem suspeita clínica de linfoma do SNC
• Se o sujeito tiver histórico de doença do SNC, então ele/ela não deve ter sinais ou sintomas de doença do SNC, não ter doença ativa na ressonância magnética (MRI) e não ter linfoma de grandes células presente no líquido cefalorraquidiano (LCR) no citocentrifugação preparação e citometria de fluxo, independentemente do número de glóbulos brancos (leucócitos)
• Se tiver histórico de acidente vascular cerebral (AVC), o AVC deve ser superior a 12 meses antes da leucaférese e quaisquer déficits neurológicos devem ser estáveis
• Depuração de creatinina (estimada por coleta direta de urina ou pela equação de Cockcroft-Gault) > 60mL/min
• Fração de ejeção cardíaca (FE) ≥ 45% conforme determinado por um ecocardiograma (ECO) ou Angiografia Multigated Radionuclídeo (MUGA)
• Saturação de O2 em repouso > 90% em ar ambiente
• Alanina aminotransferase sérica (ALT) / aspartato aminotransferase (AST)
• bilirrubina total
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/μL
• Contagem absoluta de linfócitos > 100/μL
• Contagem de plaquetas > 50.000/μL
• Expectativa de vida estimada de mais de 3 meses, exceto doença primária
• Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo até o período de acompanhamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Linfoma primário do SNC
• DLBCL transformado de Richter decorrente de leucemia linfocítica crônica (LLC)
• Incapaz de dar consentimento informado
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa (HBsAg positivo). Se houver histórico de hepatite B ou hepatite C tratada, a carga viral deve ser negativa para reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa; profilaxia antiviral é necessária se HBsAg negativo e anti-HBc positivo.
• História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite C (anti-HCV positivo), a menos que a carga viral seja indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico
• História conhecida de convulsões ativas ou presença de atividades convulsivas ou uso de medicamentos anticonvulsivantes ativos nos últimos 12 meses
• História conhecida de AVC nos últimos 12 meses.
• História conhecida ou presença de doença autoimune do SNC, como esclerose múltipla, neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória
• Presença de distúrbio do SNC que, no julgamento do investigador, pode prejudicar a capacidade de avaliar a neurotoxicidade
• Infecção fúngica, viral ou bacteriana sistêmica ativa
• Mulher grávida ou amamentando
• Malignidade prévia ou concomitante com as seguintes exceções:
• Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado (necessária cicatrização adequada da ferida antes da entrada no estudo)
• Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 2 anos antes do estudo
• Carcinoma de mama ou próstata adequadamente tratado em terapias hormonais como Lupron ou tamoxifeno e em remissão clínica ≥ 2 anos
• Uma malignidade primária que foi completamente ressecada/tratada com intenção curativa e em remissão completa de ≥ 2 anos
• História de doença autoimune não neurológica (p. doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) requerendo imunossupressores sistêmicos ou agentes modificadores da doença do sistema nos últimos 2 anos
• Condição médica que requer uso prolongado de corticosteroides sistêmicos equivalentes a prednisona >10 mg/dia
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses após a inscrição
• Radioterapia concomitante (radioterapia paliativa poupadora de tecido normal permitida até o momento da linfodepleção). Para terapia sistêmica, pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido no momento da leucaferese programada
• Demência basal que interferiria com a terapia ou monitoramento, determinada usando a Avaliação de Encefalopatia Associada a Células Efetoras Imunes (ICE) na linha basal
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• Recusa em participar do protocolo LTFU de terapia gênica lentiviral adicional
• Terapia CAR-T anterior para qualquer indicação ou terapia modificadora de gene sistêmico para DLBCL
• Transplante alogênico prévio de células-tronco para qualquer indicação
• Anticorpos BITE anteriores para terapia de câncer
• Terapia prévia de células T modificadas por receptores de células T