Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DALY 2.0 USA / MB-CART2019.1 DLBCL:lle

torstai 9. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Miltenyi Biomedicine GmbH

Monikeskinen yksihaarainen vaihe II -tutkimus, jolla arvioitiin anti-CD20- ja anti-CD19-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria ekspressoivien geenimanipuloitujen autologisten solujen turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma

Tämä on avoin, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus, jossa määritetään MBCART2019.1-solujen tehokkuus, turvallisuus ja PK (pysyvyys) aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL vähintään kahden hoitolinjan jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Prospektiivinen, yksihaarainen, avoin, monikeskus, vaiheen II tutkimus autologisista T-soluista, jotka on muokattu sekä CD19- että CD20-antigeenejä vastaan ​​potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL, kun he ovat saaneet vähintään kaksi hoitolinjaa. Tutkimusaine on MB-CART2019.1-solut. Onnistuneen seulonnan jälkeen koehenkilöille tehdään leukafereesi tuotteen keräämiseksi valmistusta varten. Valmistettaessa tuoreen tuotteen infuusiota, kohteet käyvät läpi lymfodepletointiohjelman syklofosfamidilla ja fludarabiinilla tai bendamustiinilla. Soluinfuusio annetaan suonensisäisesti annoksella 2,5 x 106 CAR+ solua/kg ruumiinpainoa. Tutkimus alkaa 3 koehenkilön ilmoittautumisella aloitusturvallisuusvaiheeseen, ja kun turvallisuus on arvioitu, tutkimusta jatketaan jäljellä olevien koehenkilöiden ilmoittautumisella. Koehenkilöitä seurataan jopa 2 vuoden ajan tehon ja turvallisuuden tulosten sekä terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQol) selvittämiseksi. Osallistujille suoritetaan lisäseurantaa erillisen pitkän aikavälin seurantaprotokollan mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

315

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, AB T6G 1Z2
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M5G 2C4
        • Rekrytointi
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Rekrytointi
        • Stanford University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Rekrytointi
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Rekrytointi
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University, St. Louis
        • Ottaa yhteyttä:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • Lopetettu
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Rekrytointi
        • Duke University Medical Center - Division of Hematologic Malignancies
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer
        • Ottaa yhteyttä:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Rekrytointi
        • Allegheny Health Network Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15260
        • Peruutettu
        • University of Pittsburgh - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Rekrytointi
        • SCRI Oncology Partners
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 98109
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu DLBCL tai siihen liittyvä alatyyppi, WHO 2016 -luokituksen määrittelemä
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus kahden tai useamman kemoterapiasarjan, mukaan lukien rituksimabi ja antrasykliini, jälkeen ja joko epäonnistunut autologinen kantasolusiirto (ASCT) tai se ei ole kelvollinen ASCT:hen tai ei suostu siihen
  • Ikä > 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1 seulonnassa. ECOG-suorituskykytila ​​2 näytössä sallitaan, jos suorituskyvyn lasku johtuu DLBCL:stä
  • Mitattavissa oleva sairaus Lugano 2014 -kriteerien mukaan FDG PET/CT:n arvioimiseksi lymfoomassa (Cheson et al, 2014)
  • Tutkittavalla on oltava tuumoribiopsianäyte protokollan mukaisesti saatavilla olevasta objektilasien saatavuudesta viimeisimmästä relapsista ennen MBCART2019.1-infuusiota. Jos koepalan ottaminen viimeisimmästä uusiutumisesta ei ole lääketieteellisesti mahdollista, ja tapauksissa, joissa kudoksen määrä on rajoitettu, on otettava yhteyttä sponsoriin näytteen riittävyyden varmistamiseksi tutkimuksessa vaadittavia analyyseja varten.
  • Ei kliinistä epäilyä keskushermoston lymfoomasta
  • Jos tutkittavalla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, hänellä ei saa olla merkkejä tai oireita keskushermostosairaudesta, hänellä ei saa olla aktiivista sairautta magneettikuvauksessa (MRI) eikä hänellä saa olla suurisoluista lymfoomaa aivo-selkäydinnesteessä (CSF) sytospinissa. valmistelu ja virtaussytometria valkosolujen (WBC) lukumäärästä riippumatta
  • Jos sinulla on ollut aivoverisuonionnettomuus (CVA), CVA:n on oltava yli 12 kuukautta ennen leukafereesia ja kaikkien neurologisten puutteiden on oltava stabiileja
  • Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu joko suoralla virtsankeräyksellä tai Cockcroft-Gault-yhtälöllä) > 60 ml/min
  • Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥ 45 % määritettynä kaikukardiografialla (ECHO) tai monimuotoisella radionuklidiangiografialla (MUGA)
  • Lepotilassa oleva O2-kyllästys >90 % huoneilmasta
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST)
  • Kokonaisbilirubiini
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/μl
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 100/μl
  • Verihiutaleiden määrä > 50 000/μl
  • Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta, muu kuin perussairaus
  • Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, tulee olla halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta tutkimuksen seurantajaksoon saakka.

Poissulkemiskriteerit:

  • Primaarinen keskushermoston lymfooma
  • Richterin muuntunut DLBCL, joka johtuu kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta (CLL)
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti B:n (HBsAg-positiivinen) aiheuttama infektio. Jos aiemmin on hoidettu hepatiitti B- tai C-hepatiitti, viruskuorman on oltava kvantitatiivisesti polymeraasiketjureaktio (PCR) negatiivinen; antiviraalinen profylaksi tarvitaan, jos HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-positiivinen.
  • Tunnettu C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio (anti-HCV-positiivinen), ellei viruskuormaa ole havaittavissa kvantitatiivisella PCR- ja/tai nukleiinihappotestillä
  • Tiedossa aktiivisia kohtauksia tai kouristuskohtauksia tai aktiivisia kouristuslääkkeitä edellisten 12 kuukauden aikana
  • Tunnettu CVA-historia edellisten 12 kuukauden aikana.
  • Tunnettu keskushermoston autoimmuunisairaus tai esiintyminen, kuten multippeliskleroosi, näköhermotulehdus tai muu immunologinen tai tulehdussairaus
  • Keskushermoston häiriö, joka voi tutkijan arvion mukaan heikentää kykyä arvioida neurotoksisuutta
  • Aktiivinen systeeminen sieni-, virus- tai bakteeri-infektio
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:
  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista)
  • In situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman viitteitä uusiutumisesta vähintään 2 vuotta ennen tutkimusta
  • Riittävästi hoidettu rinta- tai eturauhassyöpä hormonaalisilla hoidoilla, kuten Lupron tai tamoksifeeni, ja kliinisessä remissiossa ≥ 2 vuotta
  • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan / hoidettu parantavalla tarkoituksella ja täydellisessä remissiossa ≥ 2 vuotta
  • Ei-neurologinen autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), jotka edellyttävät systeemisiä immunosuppressiivisia tai systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana
  • Terveystila, joka vaatii pitkäaikaista systeemisten kortikosteroidien käyttöä, jotka vastaavat prednisonia > 10 mg/vrk
  • Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Samanaikainen sädehoito (normaalia kudosta säästävää palliatiivista sädehoitoa sallitaan lymfodepletioon asti). Systeemisessä hoidossa vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on oltava kulunut suunnitellun leukafereesin aikaan.
  • Perustason dementia, joka häiritsisi terapiaa tai seurantaa, määritettynä Immune Effector Cell Associated Encephalopathy (ICE) -arvioinnin perusteella.
  • Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
  • Kieltäytyminen osallistumasta ylimääräiseen lentivirusgeeniterapiaan LTFU-protokollaan
  • Aiempi CAR-T-hoito minkä tahansa DLBCL:n indikaatioon tai systeemiseen geeniä modifioivaan hoitoon
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto mihin tahansa indikaatioon
  • Aiemmat BITE-vasta-aineet syövän hoitoon
  • Aikaisempi T-solureseptorimuokattu T-soluterapia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksittäinen, avoin etiketti
Lääke: Syklofosfamidi
Lymfodepletoiva kemoterapia
Lääke: Fludarabiini
Lymfodepletoiva kemoterapia
Biologinen: zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1)
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia
Lääke: Bendamustiini
Lymfodepletoiva kemoterapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objective Response Rate
Aikaikkuna: through study completion, up to 2 years
ORR
through study completion, up to 2 years

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DOR
Jopa 2 vuotta
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
BOR
2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PFS
Jopa 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
OS
Jopa 2 vuotta
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Turvallisuus
Jopa 2 vuotta
Anti-MD-CART2019.1-vasta-aineiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Bioanalyyttinen
Jopa 2 vuotta
MB-CART2019.1:n fenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Bioanalyyttinen
Jopa 2 vuotta
MB-CART2019.1:n pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Bioanalyyttinen
Jopa 2 vuotta
Elämänlaadun (QoL) arvioinnit [EQ-5D-5L]
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Terveystulokset - EuroQol-ryhmän kehittämä standardoitu 5 kysymyksen terveydentilan mitta
Jopa 2 vuotta
Potilaan ilmoittaman tuloksen (PRO) arviointi [FACT-Lym]
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Terveystulokset – käsitellä terveyteen liittyviä elämänlaatuongelmia (HRQL) non-Hodgkinin lymfoomapotilaille (NHL)
Jopa 2 vuotta
Farmakodynamiikka [sytokiinien tasot veressä]
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Bioanalyyttinen
Jopa 2 vuotta
Kasvain CD19- ja CD20-antigeeniekspression korrelaatio taudin etenemisen ja uusiutumisen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Bioanalyyttinen
Jopa 2 vuotta
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 ja 6 kuukautta
CRR
1 ja 6 kuukautta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 ja 6 kuukautta
ORR
1 ja 6 kuukautta
Duration of Complete Response
Aikaikkuna: 2 years
DOCR
2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Miltenyi Biomedicine GmbH

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Johanna Theruvath, MD, Miltenyi Biomedicine GmbH

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M-2018-344

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa