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RAG1欠損SCIDにおける第I/II相臨床試験幹細胞遺伝子治療 (RAG1-SCID)

2026年7月15日 更新者：Videja B.V.

RAG1欠損重症複合免疫不全症における自家造血幹細胞遺伝子治療の第I/II相臨床試験

この研究は、同種造血幹細胞移植の適応がある生後 24 か月までの RAG1 欠損 SCID の小児を治療するために設計された、前向き、非無作為化、非盲検、2 施設の第 I/II 相介入研究です。 HLA適合ドナー。 この研究には、pCCL.MND.coRAG1.wpreで形質導入された自己CD34 +細胞の注入が含まれます RAG1欠損SCIDの5人の患者におけるレンチウイルスベクター（以下、RAG1 LV CD34 +細胞と呼ぶ）。

調査の概要

状態

一時停止

条件

介入・治療

詳細な説明

重症複合免疫不全症 (SCID) は、遺伝的欠陥に応じて、ナチュラル キラー (NK) および B 細胞の発達または機能の障害を伴うまたは伴わない T 細胞の発達の重度の障害を特徴とする、遺伝的に異質な生命を脅かす疾患です。 組換え活性化遺伝子 1 および 2 (RAG1 および RAG2) の変異は、全タイプの SCID の約 20% を占めます。 SCID は、重度の再発性感染症につながることが多く、長期にわたる下痢や発育不全と相まって、小児の緊急事態です。 治療せずに放置すると、通常生後 1 年以内に死亡します。 現在、RAG 欠損 SCID の唯一の根治的治療オプションは、同種造血幹細胞移植 (HSCT) です。 近年の HSCT の改善にもかかわらず、この治療法は、特にヒト白血球抗原 (HLA) が一致するドナーを欠く患者において、好ましくない結果をもたらす移植片対宿主病などの深刻な潜在的な合併症と関連しています。 近年、自家遺伝子修正造血幹細胞 (HSC) の移植に基づく遺伝子治療が、X連鎖型およびADA欠損型のSCIDに対する効果的かつ安全な治療オプションとして進化してきました。 最近、RAG1欠損SCIDのマウスモデルでコドン最適化ヒトRAG1を発現するレンチウイルス（LV）自己不活化（SIN）ベクターを使用した遺伝子治療が、T細胞およびB細胞の発達と機能を効果的に回復することを実証しました。 この第 I/II 相探索的介入研究では、同種 HSCT の適応があるが、遺伝子修正された自己 CD34+ 選択動員末梢血または骨髄細胞を使用した遺伝子治療の実現可能性、安全性、および有効性が調査されます。ヒト白血球抗原（HLA）適合ドナー。

研究の種類

介入

入学 (推定)

10

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • トルコ（Türkiye）
      • Kayseri、トルコ（Türkiye）
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
  • ポーランド
      • Wroclaw、ポーランド、50-556
        • Wroclaw Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月～2年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 遺伝子解析により確認された RAG1 欠損 SCID
  2. 末梢血 T 細胞 < 300/μL および/またはナイーブ T 細胞 < 1/μL
  3. 年齢 < 2 歳
  4. -ブスルファンとフルダラビンの投与時までに少なくとも8週間の年齢
  5. 利用可能な HLA 適合ドナーの欠如 (HLA 同一の兄弟または 10/10 (A、B、C、DR、DQ) 対立遺伝子適合 (非) 血縁ドナー)
  6. 署名済みのインフォームド コンセント (親または保護者)
  7. -2年間の研究中および15年間の長期オフスタディレビュー中に、フォローアップ（プロトコルごと）のためにスタディセンターに戻ることができます

除外基準:

  1. HLA適合ドナーの利用可能性（HLA同一の兄弟または10/10（A、B、C、DR、DQ）対立遺伝子適合（非）血縁ドナー）
  2. 末梢血T細胞 > 300/μLおよび/またはナイーブT細胞 > 1/μLを伴うRAG1欠損症
  3. オーメン症候群
  4. 以前の同種 HSCT

  5. -重大な臓器機能障害/併存疾患（以下にリストされているものを含むがこれらに限定されない）：

    1. 機械換気
    2. 心エコー図の短縮率
    3. 透析依存症として定義される腎不全
    4. 制御不能な発作障害
  6. -治療担当医師の意見では、臨床試験の良好な実施を妨げるその他の病状（例： 幹細胞採取またはコンディショニング薬の投与の禁忌)
  7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症またはヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV）感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：遺伝子治療
このアームでは、10人の患者が遺伝子治療に含まれます
遺伝的：遺伝子治療
患者には、pCCL.MND.coRAG1.wpre で形質導入された自己 CD34+ 細胞が注入されます。 レンチウイルスベクター (RAG1 LV CD34+ 細胞)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
時間枠：5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
時間枠：6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
時間枠：5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
時間枠：1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
時間枠：2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
時間枠：6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
時間枠：6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
時間枠：2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
時間枠：2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Videja B.V.

協力者

CR2O B.V.

捜査官

  • 主任研究者：Arjan C Lankester, Prof.dr.、Leiden University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月23日

一次修了 (推定)

2031年12月31日

研究の完了 (推定)

2031年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年3月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月11日

最初の投稿 (実際)

2021年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月15日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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