RAG1 결핍 SCID에서 I/II상 임상 시험 줄기세포 유전자 치료 (RAG1-SCID)
2026년 7월 15일 업데이트: Videja B.V.
RAG1 결핍 중증 복합면역결핍 환자에서 자가 조혈모세포 유전자 치료의 임상 1/2상
이 연구는 RAG1 결핍 SCID가 있는 24개월 이하의 소아를 동종이계 조혈 줄기 세포 이식에 대한 적응증을 가지고 치료하도록 설계된 전향적, 비무작위, 공개, 2개 센터 1상/2상 중재 연구입니다. HLA 일치 기증자.
이 연구는 pCCL.MND.coRAG1.wpre로 형질도입된 자가 CD34+ 세포의 주입을 포함합니다.
RAG1 결핍 SCID 환자 5명에서 렌티바이러스 벡터(이하 RAG1 LV CD34+ 세포라고 함).
연구 개요
상세 설명
중증복합면역결핍증(Severe Combined Immunodeficiency, SCID)은 유전적 결함에 따라 자연살해(NK) 및 B 세포 발달 또는 기능 장애가 있거나 없는 심각한 T 세포 발달 장애를 특징으로 하는 유전적으로 이질적인 생명을 위협하는 질병입니다.
재조합 활성화 유전자 1 및 2(RAG1 및 RAG2)의 돌연변이는 모든 유형의 SCID의 약 20%를 나타냅니다.
SCID는 장기간 지속되는 설사 및 성장 장애와 함께 종종 중증의 재발성 감염으로 이어지기 때문에 소아 응급 상황입니다.
치료하지 않고 방치하면 대개 생후 1년 이내에 치명적입니다.
현재 RAG 결핍 SCID에 대한 유일한 근치적 치료 옵션은 동종 조혈모세포이식(HSCT)입니다.
최근 몇 년간 조혈모세포이식의 개선에도 불구하고 이 치료는 특히 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 공여자가 없는 환자에서 불리한 결과를 초래하는 이식편대숙주병과 같은 심각한 잠재적 합병증과 관련이 있습니다.
최근 몇 년 동안, 자가 유전자 교정 조혈 줄기 세포(HSC)의 이식에 기초한 유전자 요법은 X-연관 및 ADA 결핍 형태의 SCID에 대한 효과적이고 안전한 치료 옵션으로 발전했습니다.
우리는 최근 RAG1 결핍 SCID에 대한 마우스 모델에서 코돈 최적화된 인간 RAG1을 발현하는 렌티바이러스(LV) 자가 불활성화(SIN) 벡터를 사용한 유전자 치료가 T 및 B 세포 발달 및 기능을 효과적으로 복원한다는 것을 입증했습니다.
이 1/2상 탐색적 개입 연구에서 유전자 교정 자가 CD34+ 선택 동원 말초 혈액 또는 골수 세포를 사용하는 유전자 치료의 타당성, 안전성 및 효능은 동종이계 조혈모세포이식에 대한 적응증이 있지만 결핍된 RAG1-결핍 SCID 환자에서 조사될 것입니다. 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 기증자.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
10
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2300RC
- Leiden University Medical Center
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Kayseri, 터키 (Türkiye)
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
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Wroclaw, 폴란드, 50-556
- Wroclaw Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 유전자 분석으로 확인된 RAG1 결핍 SCID
- 말초 혈액 T 세포 < 300/μL 및/또는 나이브 T 세포 < 1/μL
- 나이 < 2년
- 부설판 및 플루다라빈 투여 시 최소 8주령
- 사용 가능한 HLA 일치 기증자 부족(HLA 동일 형제 또는 10/10(A, B, C, DR, DQ) 대립유전자 일치(비)관련 기증자)
- 서명된 동의서(부모 또는 보호자)
- 2년 연구 및 15년 장기 비연구 검토 동안 후속 조치(프로토콜당)를 위해 연구 센터로 돌아갈 수 있음
제외 기준:
- HLA 일치 공여자(HLA 동일 형제 또는 10/10(A, B, C, DR, DQ) 대립유전자 일치(비)관련 기증자)의 가용성
- 말초 혈액 T 세포 > 300/μL 및/또는 나이브 T 세포 > 1/μL의 RAG1 결핍
- 오멘 증후군
- 이전 동종이계 조혈모세포이식
중대한 장기 기능 장애/공동 이환(아래에 나열된 항목을 포함하되 이에 국한되지 않음):
- 기계적 환기
- 심장초음파상 쇼트닝 프랙션
- 투석 의존으로 정의되는 신부전
- 조절되지 않는 발작 장애
- 치료 의사의 의견에 따라 임상 시험의 양호한 수행을 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 상태(예: 줄기 세포 수확 또는 컨디셔닝 약물 투여에 대한 금기 사항)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스(HTLV) 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자 치료
이 부문에는 10명의 환자가 유전자 치료에 포함될 예정입니다.
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환자에게 pCCL.MND.coRAG1.wpre로 형질도입된 자가 CD34+ 세포를 주입합니다.
렌티바이러스 벡터(RAG1 LV CD34+ 세포).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
기간: 5 years
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Overall survival
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5 years
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To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
기간: 6 Months
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Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as
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6 Months
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To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
기간: 5 years
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5 years
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
기간: 1 year
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Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
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1 year
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To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
기간: 2 years
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Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
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2 years
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To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
기간: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
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Immune system reconstitution
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6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
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To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
기간: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
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6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
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To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
기간: 2 years
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Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
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2 years
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To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
기간: 2 years
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Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
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2 years
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 23일
기본 완료 (추정된)
2031년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2031년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 11일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RAG1-2019-01
- 2023-510204-50-00 (씨티스)
- 2019-002343-14 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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