Ensayo clínico de fase I/II Terapia génica con células madre en SCID con deficiencia de RAG1 (RAG1-SCID)

La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es una enfermedad potencialmente mortal genéticamente heterogénea caracterizada por un desarrollo o función de células T gravemente deteriorada con o sin células asesinas naturales (NK) y B, dependiendo del defecto genético. Las mutaciones en los genes activadores de recombinación 1 y 2 (RAG1 y RAG2) representan alrededor del 20% de todos los tipos de SCID. SCID es una emergencia pediátrica ya que conduce a infecciones graves y recurrentes, a menudo en combinación con diarrea prolongada y retraso en el crecimiento. Cuando no se trata, suele ser mortal durante el primer año de vida. Actualmente, la única opción de tratamiento curativo para SCID deficiente en RAG es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT). A pesar de las mejoras en el HSCT en los últimos años, este tratamiento se asocia con posibles complicaciones graves, como la enfermedad de injerto contra huésped, que produce un resultado desfavorable, particularmente en pacientes que carecen de un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA). En los últimos años, la terapia génica basada en el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés) con corrección genética autóloga ha evolucionado como una opción terapéutica eficaz y segura para las formas de SCID ligadas al cromosoma X y con deficiencia de ADA. Recientemente, hemos demostrado que la terapia génica que utiliza vectores autoinactivantes (SIN) lentivirales (LV) que expresan RAG1 humano con codones optimizados en un modelo de ratón para SCID deficiente en RAG1 restaura eficazmente el desarrollo y la función de las células T y B. En este estudio de intervención exploratoria de fase I/II, se investigará la viabilidad, la seguridad y la eficacia de la terapia génica utilizando células de sangre periférica o de médula ósea movilizadas seleccionadas con CD34+ autólogas corregidas genéticamente en pacientes con SCID con deficiencia de RAG1 con indicación de HSCT alogénico pero que carecen de un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA).