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Ensayo clínico de fase I/II Terapia génica con células madre en SCID con deficiencia de RAG1 (RAG1-SCID)

15 de julio de 2026 actualizado por: Videja B.V.

Ensayo clínico de fase I/II de terapia génica con células madre hematopoyéticas autólogas en inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia de RAG1

Este estudio es un estudio de intervención de fase I/II prospectivo, no aleatorizado, abierto, de dos centros, diseñado para tratar a niños de hasta 24 meses de edad con SCID deficiente en RAG1 con indicación para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas pero que carecen de un Donante compatible con HLA. El estudio implica la infusión de células CD34+ autólogas transducidas con pCCL.MND.coRAG1.wpre vector lentiviral (en lo sucesivo, células RAG1 LV CD34+) en cinco pacientes con SCID deficiente en RAG1.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es una enfermedad potencialmente mortal genéticamente heterogénea caracterizada por un desarrollo o función de células T gravemente deteriorada con o sin células asesinas naturales (NK) y B, dependiendo del defecto genético. Las mutaciones en los genes activadores de recombinación 1 y 2 (RAG1 y RAG2) representan alrededor del 20% de todos los tipos de SCID. SCID es una emergencia pediátrica ya que conduce a infecciones graves y recurrentes, a menudo en combinación con diarrea prolongada y retraso en el crecimiento. Cuando no se trata, suele ser mortal durante el primer año de vida. Actualmente, la única opción de tratamiento curativo para SCID deficiente en RAG es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT). A pesar de las mejoras en el HSCT en los últimos años, este tratamiento se asocia con posibles complicaciones graves, como la enfermedad de injerto contra huésped, que produce un resultado desfavorable, particularmente en pacientes que carecen de un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA). En los últimos años, la terapia génica basada en el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC, por sus siglas en inglés) con corrección genética autóloga ha evolucionado como una opción terapéutica eficaz y segura para las formas de SCID ligadas al cromosoma X y con deficiencia de ADA. Recientemente, hemos demostrado que la terapia génica que utiliza vectores autoinactivantes (SIN) lentivirales (LV) que expresan RAG1 humano con codones optimizados en un modelo de ratón para SCID deficiente en RAG1 restaura eficazmente el desarrollo y la función de las células T y B. En este estudio de intervención exploratoria de fase I/II, se investigará la viabilidad, la seguridad y la eficacia de la terapia génica utilizando células de sangre periférica o de médula ósea movilizadas seleccionadas con CD34+ autólogas corregidas genéticamente en pacientes con SCID con deficiencia de RAG1 con indicación de HSCT alogénico pero que carecen de un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Turquía (Türkiye)
      • Kayseri, Turquía (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 2 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. SCID deficiente en RAG1 según lo confirmado por análisis genético
  2. Células T de sangre periférica < 300/μL y/o células T vírgenes < 1/μL
  3. Edad < 2 años
  4. Edad de al menos 8 semanas en el momento de la administración de busulfán y fludarabina
  5. Falta de un donante HLA compatible disponible (hermano HLA idéntico o 10/10 (A, B, C, DR, DQ) alelo compatible (no) donante relacionado)
  6. Consentimiento informado firmado (padre o tutor)
  7. Capaz de regresar al centro de estudio para el seguimiento (por protocolo) durante el estudio de 2 años y la revisión de 15 años fuera del estudio a largo plazo

Criterio de exclusión:

  1. Disponibilidad de un donante HLA compatible (hermano HLA idéntico o 10/10 (A, B, C, DR, DQ) donante (no) relacionado con alelo compatible)
  2. Deficiencia de RAG1 con linfocitos T en sangre periférica > 300/μL y/o linfocitos T vírgenes > 1/μL
  3. síndrome de presagio
  4. TPH alogénico previo

  5. Disfunción orgánica significativa/comorbilidad (incluidas, entre otras, las que se enumeran a continuación):

    1. Ventilacion mecanica
    2. Fracción de acortamiento en el ecocardiograma
    3. Insuficiencia renal definida como dependencia de diálisis
    4. Trastorno convulsivo no controlado
  6. cualquier otra condición médica que, en opinión del médico tratante, podría interferir con la buena realización del ensayo clínico (p. contraindicaciones para la recolección de células madre o la administración de medicamentos acondicionadores)
  7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por el virus de la leucemia de células T humanas (HTLV)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia de genes
En este brazo se incluirán 10 pacientes para terapia génica
Genético: Terapia de genes
Los pacientes recibirán una infusión de células CD34+ autólogas transducidas con pCCL.MND.coRAG1.wpre vector lentiviral (células RAG1 LV CD34+).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Periodo de tiempo: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Periodo de tiempo: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Periodo de tiempo: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Periodo de tiempo: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Periodo de tiempo: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Periodo de tiempo: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Periodo de tiempo: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Periodo de tiempo: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Periodo de tiempo: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Videja B.V.

Colaboradores

CR2O B.V.

Investigadores

  • Investigador principal: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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