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Terapia genica con cellule staminali di sperimentazione clinica di fase I/II nella SCID carente di RAG1 (RAG1-SCID)

15 luglio 2026 aggiornato da: Videja B.V.

Sperimentazione clinica di fase I/II della terapia genica con cellule staminali emopoietiche autologhe nell'immunodeficienza combinata grave con deficit di RAG1

Questo studio è uno studio di intervento di fase I/II prospettico, non randomizzato, in aperto, a due centri progettato per trattare bambini fino a 24 mesi di età con SCID carente di RAG1 con un'indicazione per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ma privo di un Donatore HLA compatibile. Lo studio prevede l'infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con pCCL.MND.coRAG1.wpre vettore lentivirale (di seguito denominato RAG1 LV cellule CD34+) in cinque pazienti con SCID carente di RAG1.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'immunodeficienza combinata grave (SCID) è una malattia geneticamente eterogenea pericolosa per la vita caratterizzata da uno sviluppo o una funzione delle cellule T gravemente compromessa con o senza alterazione dello sviluppo o della funzione delle cellule natural killer (NK) e B a seconda del difetto genetico. Le mutazioni nei geni attivanti la ricombinazione 1 e 2 (RAG1 e RAG2) rappresentano circa il 20% di tutti i tipi di SCID. La SCID è un'emergenza pediatrica poiché porta a infezioni gravi e ricorrenti spesso in combinazione con diarrea prolungata e ritardo di crescita. Se non trattata, di solito è fatale entro il primo anno di vita. Attualmente, l'unica opzione di trattamento curativo per la SCID con deficit di RAG è il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Nonostante i miglioramenti nell'HSCT negli ultimi anni, questo trattamento è associato a gravi complicazioni potenziali come la malattia del trapianto contro l'ospite che si traduce in un esito sfavorevole, in particolare nei pazienti privi di un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA). Negli ultimi anni, la terapia genica basata sul trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) autologhe con correzione genica si è evoluta come un'opzione terapeutica efficace e sicura per le forme di SCID legate all'X e carenti di ADA. Abbiamo recentemente dimostrato che la terapia genica utilizzando vettori auto-inattivanti (SIN) lentivirali (LV) che esprimono RAG1 umano ottimizzato per codone in un modello murino per SCID carente di RAG1 ripristina efficacemente lo sviluppo e la funzione delle cellule T e B. In questo studio di intervento esplorativo di fase I/II, verranno studiate la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia della terapia genica utilizzando sangue periferico autologo corretto geneticamente selezionato CD34+ o cellule del midollo osseo in pazienti con SCID carente di RAG1 con indicazione per HSCT allogenico ma senza un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Turchia (Türkiye)
      • Kayseri, Turchia (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 2 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. SCID carente di RAG1 come confermato dall'analisi genetica
  2. Cellule T del sangue periferico < 300/μL e/o cellule T naïve < 1/μL
  3. Età < 2 anni
  4. Età di almeno 8 settimane al momento della somministrazione di busulfano e fludarabina
  5. Mancanza di un donatore compatibile HLA disponibile (fratello HLA-identico o donatore 10/10 (A, B, C, DR, DQ) compatibile con allele (non) imparentato)
  6. Consenso informato firmato (genitore o tutore)
  7. In grado di tornare al centro studi per il follow-up (secondo protocollo) durante lo studio di 2 anni e la revisione a lungo termine fuori dallo studio di 15 anni

Criteri di esclusione:

  1. Disponibilità di un donatore HLA compatibile (fratello HLA-identico o donatore 10/10 (A, B, C, DR, DQ) compatibile con allele (non) imparentato)
  2. Deficit di RAG1 con cellule T del sangue periferico > 300/μL e/o cellule T naïve > 1/μL
  3. Sindrome di Omen
  4. Precedente trapianto allogenico

  5. Significativa disfunzione d'organo/comorbilità (incluse ma non limitate a quelle elencate di seguito):

    1. Ventilazione meccanica
    2. Frazione di accorciamento su ecocardiogramma
    3. Insufficienza renale definita come dipendenza dalla dialisi
    4. Disturbo convulsivo incontrollato
  6. qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio del medico curante, interferirebbe con il buon svolgimento della sperimentazione clinica (ad es. controindicazioni per la raccolta di cellule staminali o la somministrazione di farmaci condizionanti)
  7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da virus della leucemia a cellule T umane (HTLV).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia genetica
In questo braccio, 10 pazienti saranno inclusi per la terapia genica
Genetico: Terapia genetica
I pazienti saranno infusi con cellule CD34+ autologhe trasdotte con pCCL.MND.coRAG1.wpre vettore lentivirale (cellule RAG1 LV CD34+).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Lasso di tempo: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Lasso di tempo: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Lasso di tempo: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Lasso di tempo: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Lasso di tempo: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Lasso di tempo: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Lasso di tempo: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Lasso di tempo: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Lasso di tempo: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Videja B.V.

Collaboratori

CR2O B.V.

Investigatori

  • Investigatore principale: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2031

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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