Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia komórkami macierzystymi fazy I/II badania klinicznego w SCID z niedoborem RAG1 (RAG1-SCID)

15 lipca 2026 zaktualizowane przez: Videja B.V.

Badanie kliniczne fazy I/II dotyczące autologicznej terapii genowej hematopoetycznych komórek macierzystych w ciężkim złożonym niedoborze odporności z niedoborem RAG1

Niniejsze badanie jest prospektywnym, nierandomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby, dwuośrodkowym badaniem interwencyjnym fazy I/II przeznaczonym do leczenia dzieci w wieku do 24 miesięcy z SCID z niedoborem RAG1 ze wskazaniem do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, ale bez Dawca dopasowany pod względem HLA. Badanie obejmuje infuzję autologicznych komórek CD34+ transdukowanych pCCL.MND.coRAG1.wpre wektor lentiwirusowy (zwany dalej komórkami RAG1 LV CD34+) u pięciu pacjentów z SCID z niedoborem RAG1.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) jest genetycznie heterogenną chorobą zagrażającą życiu, charakteryzującą się poważnie upośledzonym rozwojem limfocytów T z upośledzeniem lub bez upośledzenia rozwoju lub funkcji NK oraz limfocytów B w zależności od defektu genetycznego. Mutacje w genach aktywujących rekombinację 1 i 2 (RAG1 i RAG2) stanowią około 20% wszystkich typów SCID. SCID to nagły przypadek pediatryczny, ponieważ prowadzi do ciężkich i nawracających infekcji, często w połączeniu z przedłużającą się biegunką i brakiem rozwoju. Nieleczona zwykle kończy się śmiercią w ciągu pierwszego roku życia. Obecnie jedyną opcją leczenia SCID z niedoborem RAG jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Pomimo poprawy HSCT w ostatnich latach, leczenie to wiąże się z poważnymi potencjalnymi powikłaniami, takimi jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, która skutkuje niekorzystnym wynikiem, szczególnie u pacjentów, którzy nie mają dawcy dopasowanego antygenem ludzkich leukocytów (HLA). W ostatnich latach terapia genowa oparta na transplantacji autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) z korekcją genów ewoluowała jako skuteczna i bezpieczna opcja terapeutyczna dla postaci SCID związanych z chromosomem X i z niedoborem ADA. Niedawno wykazaliśmy, że terapia genowa przy użyciu samoinaktywujących się (SIN) wektorów lentiwirusowych (LV) eksprymujących ludzki RAG1 ze zoptymalizowanymi kodonami w mysim modelu SCID z niedoborem RAG1 skutecznie przywraca rozwój i funkcję komórek T i B. W tym eksploracyjnym badaniu interwencyjnym I/II fazy wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej przy użyciu autologicznych komórek krwi obwodowej lub szpiku kostnego z korekcją genową wyselekcjonowanych pod kątem CD34+ zostanie zbadana u pacjentów z SCID z niedoborem RAG1 ze wskazaniem do allogenicznego HSCT, ale bez dawcy dopasowanego pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Turcja (Türkiye)
      • Kayseri, Turcja (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 2 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. SCID z niedoborem RAG1 potwierdzony analizą genetyczną
  2. Limfocyty T krwi obwodowej < 300/μl i/lub naiwne limfocyty T < 1/μl
  3. Wiek < 2 lata
  4. Wiek co najmniej 8 tygodni przed podaniem busulfanu i fludarabiny
  5. Brak dostępnego dawcy dopasowanego pod względem HLA (rodzeństwo identyczne pod względem HLA lub dawca (nie)spokrewniony pod względem allelu 10/10 (A, B, C, DR, DQ)
  6. Podpisana świadoma zgoda (rodzica lub opiekuna)
  7. Możliwość powrotu do ośrodka badawczego w celu obserwacji (zgodnie z protokołem) podczas 2-letniego badania i 15-letniej długoterminowej przerwy w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Dostępność dawcy dopasowanego pod względem HLA (rodzeństwo identyczne pod względem HLA lub dawca (nie)spokrewniony pod względem allelu 10/10 (A, B, C, DR, DQ)
  2. Niedobór RAG1 z limfocytami T krwi obwodowej > 300/μl i/lub naiwnymi limfocytami T > 1/μl
  3. Zespół Omenna
  4. Poprzedni allogeniczny HSCT

  5. Znacząca dysfunkcja narządów/choroby współistniejące (w tym między innymi te wymienione poniżej):

    1. Mechaniczna wentylacja
    2. Skrócenie frakcji na echokardiogramie
    3. Niewydolność nerek zdefiniowana jako uzależnienie od dializy
    4. Niekontrolowane zaburzenie napadowe
  6. jakikolwiek inny stan chorobowy, który w ocenie lekarza prowadzącego mógłby zakłócić prawidłowy przebieg badania klinicznego (np. przeciwwskazania do pobrania komórek macierzystych lub podawania leków kondycjonujących)
  7. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zakażenie ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej (HTLV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia genowa
W tej grupie 10 pacjentów zostanie włączonych do terapii genowej
Genetyczny: Terapia genowa
Pacjenci otrzymają infuzję autologicznych komórek CD34+ transdukowanych pCCL.MND.coRAG1.wpre wektor lentiwirusowy (komórki RAG1 LV CD34+).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Ramy czasowe: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Ramy czasowe: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Ramy czasowe: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Ramy czasowe: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Ramy czasowe: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Ramy czasowe: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Ramy czasowe: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Ramy czasowe: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Ramy czasowe: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Videja B.V.

Współpracownicy

CR2O B.V.

Śledczy

  • Główny śledczy: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj