Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen kantasolugeeniterapia RAG1-puutteellisessa SCID:ssä (RAG1-SCID)

keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: alankester, Leiden University Medical Center

Vaiheen I/II kliininen tutkimus autologisen hematopoieettisen kantasolugeeniterapian hoidosta RAG1-puutteellisessa vakavassa yhdistetyssä immuunivajauksessa

Tämä tutkimus on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, kahden keskuksen vaiheen I/II interventiotutkimus, joka on suunniteltu hoitamaan alle 24 kuukauden ikäisiä lapsia, joilla on RAG1-puutteellinen SCID ja joilla on indikaatio allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, mutta joilta puuttuu HLA-yhteensopiva luovuttaja. Tutkimukseen sisältyy pCCL.MND.coRAG1.wpre:llä transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusio lentivirusvektori (jäljempänä RAG1 LV CD34+ -solut) viidellä potilaalla, joilla oli RAG1-puutteellinen SCID.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikea yhdistetty immuunikato (SCID) on geneettisesti heterogeeninen, henkeä uhkaava sairaus, jolle on tyypillistä vakavasti heikentynyt T-solujen kehitys yhdessä tai ilman heikentynyttä luonnollista tappajaa (NK) ja B-solujen kehitystä tai toimintaa riippuen geneettisestä viasta. Rekombinaatiota aktivoivien geenien 1 ja 2 (RAG1 ja RAG2) mutaatiot edustavat noin 20 % kaikista SCID-tyypeistä. SCID on lasten hätätilanne, koska se johtaa vakaviin ja toistuviin infektioihin usein yhdessä pitkittyneen ripulin ja menestymisen epäonnistumisen kanssa. Hoitamattomana se on yleensä kuolemaan johtava ensimmäisen elinvuoden aikana. Tällä hetkellä ainoa parantava hoitovaihtoehto RAG-puutteelliselle SCID:lle on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). Huolimatta HSCT:n parannuksista viime vuosina, tähän hoitoon liittyy vakavia mahdollisia komplikaatioita, kuten graft-versus-host -sairaus, joka johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen, erityisesti potilailla, joilta puuttuu ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava luovuttaja. Viime vuosina autologisten geenikorjattujen hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirtoon perustuva geeniterapia on kehittynyt tehokkaaksi ja turvalliseksi terapeuttiseksi vaihtoehdoksi X-kytketyille ja ADA-puutteisille SCID-muodoille. Olemme äskettäin osoittaneet, että geeniterapia, jossa käytetään lentiviraalisia (LV) itsestään inaktivoituvia (SIN) vektoreita, jotka ekspressoivat kodonioptimoitua ihmisen RAG1:tä RAG1-puutteellisen SCID:n hiirimallissa, palauttaa tehokkaasti T- ja B-solujen kehityksen ja toiminnan. Tässä vaiheessa I/II tutkiva interventiotutkimus geenikorjattua autologista CD34+-selektiivistä mobilisoitua perifeeristä verta tai luuytimen soluja käyttävän geeniterapian toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta tutkitaan potilailla, joilla on RAG1-puutteellinen SCID ja joilla on indikaatio allogeeniseen HSCT:hen, mutta siitä puuttuu. ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Arjan C Lankester, Prof. Dr.
  • Puhelinnumero: 0031715264871
  • Sähköposti: A.Lankester@lumc.nl

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Estefania Laney, MSc.
  • Puhelinnumero: 0031715296242
  • Sähköposti: e.laney@lumc.nl

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2300RC
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Estefania Laney, MSc
          • Puhelinnumero: 0031715262806
          • Sähköposti: e.laney@lumc.nl
  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3052
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Royal Childrens Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Rachel Conyers, Dr
        • Päätutkija:
          • Rachel Conyers, Dr
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pere Soler-Palacín, Dr
        • Päätutkija:
          • Pere Soler-Palacín, Dr
  • Italia
      • Roma, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Ottaa yhteyttä:
          • Franco Locatelli, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Franco Locatelli, Prof. Dr.
  • Puola
      • Wroclaw, Puola, 50-556
        • Rekrytointi
        • Wroclaw Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Krysztof Kalwak, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Krysztof Kalwak, Prof. Dr.
  • Turkki
      • Kayseri, Turkki
        • Rekrytointi
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
        • Ottaa yhteyttä:
          • Musa Karakükcü, Prof. Dr.
        • Päätutkija:
          • Musa Karakükcü, Prof. Dr.
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • University College London Great Ormond Street
        • Ottaa yhteyttä:
          • Claire Booth, Dr
        • Päätutkija:
          • Clare Booth, Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 2 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. RAG1-puutteinen SCID, kuten geneettinen analyysi vahvistaa
  2. Perifeerisen veren T-soluja < 300/µl ja/tai naiiveja T-soluja < 1/µl
  3. Ikä < 2 vuotta
  4. Ikä vähintään 8 viikkoa busulfaanin ja fludarabiinin antamiseen mennessä
  5. HLA-yhteensopivan luovuttajan puute (HLA-identtinen sisarus tai 10/10 (A, B, C, DR, DQ) alleelia vastaava (ei) sukulainen luovuttaja)
  6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus (vanhemman tai huoltajan)
  7. Pystyy palaamaan tutkimuskeskukseen seurantaa varten (protokollaa kohti) 2-vuotisen tutkimuksen ja 15-vuotisen pitkäaikaisen tutkimuskatsauksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. HLA-yhteensopivan luovuttajan saatavuus (HLA-identtinen sisarus tai 10/10 (A, B, C, DR, DQ) alleelia vastaava (ei-sukuinen) luovuttaja)
  2. RAG1-puutos perifeerisen veren T-soluilla > 300/μl ja/tai naiiveilla T-soluilla > 1/μl
  3. Omenn oireyhtymä
  4. Edellinen allogeeninen HSCT

  5. Merkittävät elinten toimintahäiriöt/sananaikainen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alla luetellut):

    1. Mekaaninen ilmanvaihto
    2. Lyhennysfraktio kaikukuvauksessa
    3. Munuaisten vajaatoiminta määritellään dialyysiriippuvuudeksi
    4. Hallitsematon kohtaushäiriö
  6. mikä tahansa muu sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä haittaisi kliinisen tutkimuksen hyvää suorittamista (esim. vasta-aiheet kantasolujen keräämiselle tai hoitavan lääkkeen antamiselle)
  7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai ihmisen T-soluleukemiavirus (HTLV) -infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Geeniterapia
Tässä haarassa 10 potilasta otetaan mukaan geeniterapiaan
Geneettinen: Geeniterapia
Potilaille infusoidaan autologisia CD34+-soluja, jotka on transdusoitu pCCL.MND.coRAG1.wpre:llä lentivirusvektori (RAG1 LV CD34+ -solut).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus tuottaa onnistuneesti RAG1 LV CD34+ -soluja
Aikaikkuna: 2 vuotta
IMP (RAG1 LV CD34+ -solut), joka täyttää IMPD:ssä määritellyt vapautumiskriteerit.
2 vuotta
RAG1 lentivirusgeeniterapian turvallisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen ja tapahtumaton eloonjääminen (EFS) IMP-infuusion jälkeen tapahtumien kanssa
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solujen uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
CD3 T-soluja > 300/μl ja CD4 > 200/μl 1 vuoden kohdalla
1 vuosi
Kateenkorvan toiminta
Aikaikkuna: 1 vuosi
naiivien CD4 T-solujen läsnäolo yhden vuoden kohdalla
1 vuosi
T- ja B-solureseptorivalikoima
Aikaikkuna: 1 vuosi
Molekyyli-T- ja B-solureseptorivalikoima 1 vuoden iässä
1 vuosi
Immunoglobuliiniriippuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Immunoglobuliinilisäriippuvuus 2 vuoden iässä
2 vuotta
Geenimerkinnän pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Geenimerkintä myeloidisissa ja lymfoidisissa linjoissa veressä kuuden kuukauden ja vuoden iässä ja luuytimessä vuoden iässä
1 vuosi
Infektioiden esiintyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vakavien/invasiivisten infektioiden esiintymistiheys
2 vuotta
Epäonnistuminen menestyä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toipuminen epäonnistumisesta menestyä
2 vuotta
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuotta
Elämänlaatu 2 vuoden jälkeen (arvioitu PedsQL:llä välityspalvelimella).
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leiden University Medical Center

Yhteistyökumppanit

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Horizon 2020 - European Commission

Tutkijat

  • Päätutkija: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 15. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • L20.067

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Geeniterapia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa