Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen kantasolugeeniterapia RAG1-puutteellisessa SCID:ssä (RAG1-SCID)

keskiviikko 15. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Videja B.V.

Vaiheen I/II kliininen tutkimus autologisen hematopoieettisen kantasolugeeniterapian hoidosta RAG1-puutteellisessa vakavassa yhdistetyssä immuunivajauksessa

Tämä tutkimus on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, kahden keskuksen vaiheen I/II interventiotutkimus, joka on suunniteltu hoitamaan alle 24 kuukauden ikäisiä lapsia, joilla on RAG1-puutteellinen SCID ja joilla on indikaatio allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, mutta joilta puuttuu HLA-yhteensopiva luovuttaja. Tutkimukseen sisältyy pCCL.MND.coRAG1.wpre:llä transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusio lentivirusvektori (jäljempänä RAG1 LV CD34+ -solut) viidellä potilaalla, joilla oli RAG1-puutteellinen SCID.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikea yhdistetty immuunikato (SCID) on geneettisesti heterogeeninen, henkeä uhkaava sairaus, jolle on tyypillistä vakavasti heikentynyt T-solujen kehitys yhdessä tai ilman heikentynyttä luonnollista tappajaa (NK) ja B-solujen kehitystä tai toimintaa riippuen geneettisestä viasta. Rekombinaatiota aktivoivien geenien 1 ja 2 (RAG1 ja RAG2) mutaatiot edustavat noin 20 % kaikista SCID-tyypeistä. SCID on lasten hätätilanne, koska se johtaa vakaviin ja toistuviin infektioihin usein yhdessä pitkittyneen ripulin ja menestymisen epäonnistumisen kanssa. Hoitamattomana se on yleensä kuolemaan johtava ensimmäisen elinvuoden aikana. Tällä hetkellä ainoa parantava hoitovaihtoehto RAG-puutteelliselle SCID:lle on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). Huolimatta HSCT:n parannuksista viime vuosina, tähän hoitoon liittyy vakavia mahdollisia komplikaatioita, kuten graft-versus-host -sairaus, joka johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen, erityisesti potilailla, joilta puuttuu ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava luovuttaja. Viime vuosina autologisten geenikorjattujen hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirtoon perustuva geeniterapia on kehittynyt tehokkaaksi ja turvalliseksi terapeuttiseksi vaihtoehdoksi X-kytketyille ja ADA-puutteisille SCID-muodoille. Olemme äskettäin osoittaneet, että geeniterapia, jossa käytetään lentiviraalisia (LV) itsestään inaktivoituvia (SIN) vektoreita, jotka ekspressoivat kodonioptimoitua ihmisen RAG1:tä RAG1-puutteellisen SCID:n hiirimallissa, palauttaa tehokkaasti T- ja B-solujen kehityksen ja toiminnan. Tässä vaiheessa I/II tutkiva interventiotutkimus geenikorjattua autologista CD34+-selektiivistä mobilisoitua perifeeristä verta tai luuytimen soluja käyttävän geeniterapian toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta tutkitaan potilailla, joilla on RAG1-puutteellinen SCID ja joilla on indikaatio allogeeniseen HSCT:hen, mutta siitä puuttuu. ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Puola
      • Wroclaw, Puola, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Turkki (Türkiye)
      • Kayseri, Turkki (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 2 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. RAG1-puutteinen SCID, kuten geneettinen analyysi vahvistaa
  2. Perifeerisen veren T-soluja < 300/µl ja/tai naiiveja T-soluja < 1/µl
  3. Ikä < 2 vuotta
  4. Ikä vähintään 8 viikkoa busulfaanin ja fludarabiinin antamiseen mennessä
  5. HLA-yhteensopivan luovuttajan puute (HLA-identtinen sisarus tai 10/10 (A, B, C, DR, DQ) alleelia vastaava (ei) sukulainen luovuttaja)
  6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus (vanhemman tai huoltajan)
  7. Pystyy palaamaan tutkimuskeskukseen seurantaa varten (protokollaa kohti) 2-vuotisen tutkimuksen ja 15-vuotisen pitkäaikaisen tutkimuskatsauksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. HLA-yhteensopivan luovuttajan saatavuus (HLA-identtinen sisarus tai 10/10 (A, B, C, DR, DQ) alleelia vastaava (ei-sukuinen) luovuttaja)
  2. RAG1-puutos perifeerisen veren T-soluilla > 300/μl ja/tai naiiveilla T-soluilla > 1/μl
  3. Omenn oireyhtymä
  4. Edellinen allogeeninen HSCT

  5. Merkittävät elinten toimintahäiriöt/sananaikainen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alla luetellut):

    1. Mekaaninen ilmanvaihto
    2. Lyhennysfraktio kaikukuvauksessa
    3. Munuaisten vajaatoiminta määritellään dialyysiriippuvuudeksi
    4. Hallitsematon kohtaushäiriö
  6. mikä tahansa muu sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä haittaisi kliinisen tutkimuksen hyvää suorittamista (esim. vasta-aiheet kantasolujen keräämiselle tai hoitavan lääkkeen antamiselle)
  7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai ihmisen T-soluleukemiavirus (HTLV) -infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Geeniterapia
Tässä haarassa 10 potilasta otetaan mukaan geeniterapiaan
Geneettinen: Geeniterapia
Potilaille infusoidaan autologisia CD34+-soluja, jotka on transdusoitu pCCL.MND.coRAG1.wpre:llä lentivirusvektori (RAG1 LV CD34+ -solut).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Aikaikkuna: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Aikaikkuna: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Aikaikkuna: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Aikaikkuna: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Aikaikkuna: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Aikaikkuna: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Aikaikkuna: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Videja B.V.

Yhteistyökumppanit

CR2O B.V.

Tutkijat

  • Päätutkija: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 15. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa