Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II klinisk forsøg med stamcelle genterapi ved RAG1-deficient SCID (RAG1-SCID)

15. juli 2026 opdateret af: Videja B.V.

Fase I/II klinisk forsøg med autolog hæmatopoietisk stamcelle genterapi ved RAG1-deficient, svær kombineret immundefekt

Dette studie er et prospektivt, ikke-randomiseret, åbent, to-center fase I/II interventionsstudie designet til at behandle børn op til 24 måneder med RAG1-deficient SCID med indikation for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men som mangler en HLA-matchet donor. Undersøgelsen involverer infusion af autologe CD34+-celler transduceret med pCCL.MND.coRAG1.wpre lentiviral vektor (herefter kaldet RAG1 LV CD34+ celler) hos fem patienter med RAG1-deficient SCID.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær kombineret immundefekt (SCID) er en genetisk heterogen livstruende sygdom karakteriseret ved alvorligt svækket T-celleudvikling med eller uden nedsat naturlig dræber (NK) og B-celleudvikling eller funktion afhængigt af den genetiske defekt. Mutationer i rekombinationsaktiverende gener 1 og 2 (RAG1 og RAG2) repræsenterer omkring 20% ​​af alle typer SCID. SCID er en pædiatrisk nødsituation, da den fører til alvorlige og tilbagevendende infektioner ofte i kombination med langvarig diarré og manglende trives. Når den ikke behandles, er den normalt dødelig inden for det første leveår. I øjeblikket er den eneste helbredende behandlingsmulighed for RAG-deficient SCID allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). På trods af forbedringer i HSCT i de senere år, er denne behandling forbundet med alvorlige potentielle komplikationer som graft-versus-host-sygdom, som resulterer i et ugunstigt resultat, især hos patienter, som mangler en human leukocytantigen (HLA)-matchet donor. I de senere år har genterapi baseret på transplantation af autologe genkorrigerede hæmatopoietiske stamceller (HSC) udviklet sig som en effektiv og sikker terapeutisk mulighed for X-bundne og ADA-deficiente former for SCID. Vi har for nylig påvist, at genterapi ved hjælp af lentivirale (LV) selvinaktiverende (SIN) vektorer, der udtrykker kodonoptimeret human RAG1 i en musemodel for RAG1-deficient SCID, effektivt genopretter T- og B-celleudvikling og funktion. I denne fase I/II eksplorative interventionsundersøgelse vil gennemførlighed, sikkerhed og effektivitet af genterapi ved brug af genkorrigeret autolog CD34+-selekterede mobiliserede perifere blod- eller knoglemarvsceller blive undersøgt hos patienter med RAG1-deficient SCID med en indikation for allogen HSCT, men som mangler en human leukocytantigen (HLA)-matchet donor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Kayseri, Tyrkiet (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. RAG1-deficient SCID som bekræftet ved genetisk analyse
  2. T-celler fra perifert blod < 300/μL og/eller naive T-celler < 1/μL
  3. Alder < 2 år
  4. Alder mindst 8 uger på tidspunktet for administration af busulfan og fludarabin
  5. Mangel på en tilgængelig HLA-matchet donor (HLA-identisk søskende eller 10/10 (A, B, C, DR, DQ) allel-matchet (u)relateret donor)
  6. Underskrevet informeret samtykke (forældre eller værge)
  7. I stand til at vende tilbage til studiecentret for opfølgning (pr. protokol) under den 2-årige undersøgelse og den 15-årige langsigtede off-studie gennemgang

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilgængelighed af en HLA-matchet donor (HLA-identisk søskende eller 10/10 (A, B, C, DR, DQ) allel-matchet (u)relateret donor)
  2. RAG1-mangel med T-celler i perifert blod > 300/μL og/eller naive T-celler > 1/μL
  3. Omenn syndrom
  4. Tidligere allogen HSCT

  5. Betydelig organdysfunktion/komorbiditet (inklusive, men ikke begrænset til dem, der er anført nedenfor):

    1. Mekanisk ventilation
    2. Afkortningsfraktion på ekkokardiogram
    3. Nyresvigt defineret som dialyseafhængighed
    4. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
  6. enhver anden medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges mening ville forstyrre den gode gennemførelse af det kliniske forsøg (f. kontraindikationer for stamcellehøst eller administration af konditionerende medicin)
  7. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller Human T-celle leukæmi Virus (HTLV) infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Genterapi
I denne arm vil 10 patienter blive inkluderet til genterapi
Genetisk: Genterapi
Patienter vil blive infunderet med autologe CD34+-celler transduceret med pCCL.MND.coRAG1.wpre lentiviral vektor (RAG1 LV CD34+ celler).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Tidsramme: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Tidsramme: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Tidsramme: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Tidsramme: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Tidsramme: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Tidsramme: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Tidsramme: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Videja B.V.

Samarbejdspartnere

CR2O B.V.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner