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Terapia genética com células-tronco de estudo clínico de fase I/II em SCID com deficiência de RAG1 (RAG1-SCID)

15 de julho de 2026 atualizado por: Videja B.V.

Ensaio Clínico de Fase I/II de Terapia Genética de Células Tronco Hematopoiéticas Autólogas em Imunodeficiência Combinada Severa com Deficiência de RAG1

Este estudo é um estudo de intervenção prospectivo, não randomizado, aberto e de dois centros de intervenção fase I/II projetado para tratar crianças de até 24 meses de idade com SCID deficiente em RAG1 com indicação para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, mas sem um Doador compatível com HLA. O estudo envolve a infusão de células CD34+ autólogas transduzidas com o pCCL.MND.coRAG1.wpre vetor lentiviral (doravante denominado células RAG1 LV CD34+) em cinco pacientes com SCID deficiente em RAG1.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A imunodeficiência combinada grave (SCID) é uma doença geneticamente heterogênea com risco de vida caracterizada por desenvolvimento de células T gravemente prejudicado com ou sem assassino natural (NK) prejudicado e desenvolvimento ou função de células B, dependendo do defeito genético. Mutações nos genes ativadores de recombinação 1 e 2 (RAG1 e RAG2) representam cerca de 20% de todos os tipos de SCID. SCID é uma emergência pediátrica, uma vez que leva a infecções graves e recorrentes, muitas vezes em combinação com diarreia prolongada e déficit de crescimento. Quando não tratada, geralmente é fatal no primeiro ano de vida. Atualmente, a única opção de tratamento curativo para SCID deficiente em RAG é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Apesar das melhorias no TCTH nos últimos anos, esse tratamento está associado a sérias complicações potenciais, como a doença do enxerto contra o hospedeiro, que resulta em um resultado desfavorável, principalmente em pacientes que não possuem um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA). Nos últimos anos, a terapia gênica baseada no transplante de células-tronco hematopoiéticas corrigidas por genes autólogos (HSC) evoluiu como uma opção terapêutica eficaz e segura para formas de SCID ligadas ao cromossomo X e deficientes em ADA. Demonstramos recentemente que a terapia genética usando vetores auto-inativadores (SIN) lentivirais (LV) que expressam RAG1 humano otimizado por códon em um modelo de camundongo para SCID deficiente em RAG1 restaura efetivamente o desenvolvimento e a função das células T e B. Neste estudo de intervenção exploratória de fase I/II, a viabilidade, segurança e eficácia da terapia gênica usando sangue periférico autólogo CD34+ corrigido corrigido por gene ou células da medula óssea serão investigadas em pacientes com SCID deficiente em RAG1 com indicação para TCTH alogênico, mas sem um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polônia
      • Wroclaw, Polônia, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Turquia (Türkiye)
      • Kayseri, Turquia (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 2 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. SCID deficiente em RAG1 conforme confirmado por análise genética
  2. Células T do sangue periférico < 300/μL e/ou células T virgens < 1/μL
  3. Idade < 2 anos
  4. Idade de pelo menos 8 semanas no momento da administração de busulfan e fludarabina
  5. Falta de um doador HLA compatível disponível (irmão idêntico ao HLA ou doador 10/10 (A, B, C, DR, DQ) compatível com alelos (não) aparentado)
  6. Consentimento informado assinado (pai ou responsável)
  7. Capaz de retornar ao centro de estudo para acompanhamento (por protocolo) durante o estudo de 2 anos e a revisão de estudo de longo prazo de 15 anos

Critério de exclusão:

  1. Disponibilidade de um doador compatível com HLA (irmão idêntico ao HLA ou doador 10/10 (A, B, C, DR, DQ) com alelo compatível (não) relacionado)
  2. Deficiência de RAG1 com células T do sangue periférico > 300/μL e/ou células T virgens > 1/μL
  3. síndrome de presságio
  4. HSCT alogênico anterior

  5. Disfunção/co-morbidade significativa de órgãos (incluindo, entre outros, os listados abaixo):

    1. Ventilação mecânica
    2. Fração de encurtamento no ecocardiograma
    3. Insuficiência renal definida como dependência de diálise
    4. Distúrbio convulsivo descontrolado
  6. qualquer outra condição médica que, na opinião do médico assistente, possa interferir na boa condução do ensaio clínico (por exemplo, contra-indicações para coleta de células-tronco ou administração de medicação condicionante)
  7. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pelo vírus da leucemia de células T humanas (HTLV)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia de genes
Neste braço, 10 pacientes serão incluídos para terapia gênica
Genético: Terapia de genes
Os pacientes serão infundidos com células CD34+ autólogas transduzidas com o pCCL.MND.coRAG1.wpre vetor lentiviral (células RAG1 LV CD34+).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Prazo: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Prazo: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Prazo: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Prazo: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Prazo: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Prazo: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Prazo: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Prazo: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Prazo: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Videja B.V.

Colaboradores

CR2O B.V.

Investigadores

  • Investigador principal: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

15 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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