Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II klinisk studie stamcelle genterapi ved RAG1-mangelfull SCID (RAG1-SCID)

15. juli 2026 oppdatert av: Videja B.V.

Fase I/II klinisk studie av autolog hematopoietisk stamcelle-genterapi ved RAG1-mangel med alvorlig kombinert immunsvikt

Denne studien er en prospektiv, ikke-randomisert, åpen tosenter fase I/II intervensjonsstudie designet for å behandle barn opp til 24 måneder med RAG1-mangelfull SCID med indikasjon for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men som mangler en HLA-matchet giver. Studien involverer infusjon av autologe CD34+-celler transdusert med pCCL.MND.coRAG1.wpre lentiviral vektor (heretter kalt RAG1 LV CD34+ celler) hos fem pasienter med RAG1-mangelfull SCID.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) er en genetisk heterogen livstruende sykdom karakterisert ved alvorlig svekket T-celleutvikling med eller uten nedsatt naturlig morder (NK) og B-celleutvikling eller funksjon avhengig av genetisk defekt. Mutasjoner i rekombinasjonsaktiverende gener 1 og 2 (RAG1 og RAG2) representerer omtrent 20 % av alle typer SCID. SCID er en pediatrisk nødsituasjon siden den fører til alvorlige og tilbakevendende infeksjoner ofte i kombinasjon med langvarig diaré og svikt i å trives. Når den ikke behandles, er den vanligvis dødelig i løpet av det første leveåret. Foreløpig er det eneste kurative behandlingsalternativet for RAG-mangelfull SCID allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Til tross for forbedringer i HSCT de siste årene, er denne behandlingen assosiert med alvorlige potensielle komplikasjoner som graft-versus-host-sykdom som resulterer i et ugunstig resultat, spesielt hos pasienter som mangler en human leukocyttantigen (HLA)-matchet donor. De siste årene har genterapi basert på transplantasjon av autologe genkorrigerte hematopoietiske stamceller (HSC) utviklet seg som et effektivt og trygt terapeutisk alternativ for X-koblede og ADA-mangelfulle former for SCID. Vi har nylig demonstrert at genterapi ved bruk av lentivirale (LV) selvinaktiverende (SIN) vektorer som uttrykker kodonoptimalisert human RAG1 i en musemodell for RAG1-mangelfull SCID effektivt gjenoppretter T- og B-celleutvikling og funksjon. I denne fase I/II eksplorative intervensjonsstudien vil gjennomførbarhet, sikkerhet og effekt av genterapi ved bruk av genkorrigert autolog CD34+-selekterte mobiliserte perifere blod- eller benmargsceller bli undersøkt hos pasienter med RAG1-mangelfull SCID med indikasjon for allogen HSCT, men som mangler en human leukocyttantigen (HLA)-matchet donor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Kayseri, Tyrkia (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. RAG1-mangelfull SCID bekreftet ved genetisk analyse
  2. T-celler fra perifert blod < 300/μL og/eller naive T-celler < 1/μL
  3. Alder < 2 år
  4. Alder minst 8 uker ved tidspunktet for administrering av busulfan og fludarabin
  5. Mangel på en tilgjengelig HLA-matchet giver (HLA-identisk søsken eller 10/10 (A, B, C, DR, DQ) allelmatchet (u)relatert donor)
  6. Signert informert samtykke (foreldre eller verge)
  7. Kunne returnere til studiesenteret for oppfølging (per protokoll) i løpet av den 2-årige studien og den 15-årige langtidsfri studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilgjengelighet av en HLA-matchet giver (HLA-identisk søsken eller 10/10 (A, B, C, DR, DQ) allel-matchet (u)relatert donor)
  2. RAG1-mangel med T-celler i perifert blod > 300/μL og/eller naive T-celler > 1/μL
  3. Omenn syndrom
  4. Tidligere allogen HSCT

  5. Betydelig organdysfunksjon/komorbiditet (inkludert men ikke begrenset til de som er oppført nedenfor):

    1. Mekanisk ventilasjon
    2. Forkortende fraksjon på ekkokardiogram
    3. Nyresvikt definert som dialyseavhengighet
    4. Ukontrollert anfallsforstyrrelse
  6. enhver annen medisinsk tilstand som, etter den behandlende legens mening, ville forstyrre den gode gjennomføringen av den kliniske utprøvingen (f. kontraindikasjoner for stamcellehøsting eller administrering av kondisjonerende medisiner)
  7. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle leukemivirus (HTLV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genterapi
I denne armen vil 10 pasienter inkluderes for genterapi
Genetisk: Genterapi
Pasienter vil bli infundert med autologe CD34+-celler transdusert med pCCL.MND.coRAG1.wpre lentiviral vektor (RAG1 LV CD34+ celler).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Tidsramme: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Tidsramme: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Tidsramme: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Tidsramme: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Tidsramme: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Tidsramme: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Tidsramme: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Videja B.V.

Samarbeidspartnere

CR2O B.V.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere