Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II klinické studie Genová terapie kmenovými buňkami u SCID s deficitem RAG1 (RAG1-SCID)

15. července 2026 aktualizováno: Videja B.V.

Fáze I/II klinické studie autologní genové terapie hematopoetických kmenových buněk u RAG1-deficientního těžkého kombinovaného imunodeficitu

Tato studie je prospektivní, nerandomizovaná, otevřená, dvoucentrová intervenční studie fáze I/II určená k léčbě dětí do 24 měsíců věku s RAG1-deficientní SCID s indikací pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk, ale bez HLA-shodný dárce. Studie zahrnuje infuzi autologních CD34+ buněk transdukovaných pCCL.MND.coRAG1.wpre lentivirový vektor (dále nazývaný RAG1 LV CD34+ buňky) u pěti pacientů s RAG1-deficientní SCID.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) je geneticky heterogenní život ohrožující onemocnění charakterizované vážně narušeným vývojem T buněk s nebo bez narušeného přirozeného zabíječe (NK) a vývojem nebo funkcí B buněk v závislosti na genetickém defektu. Mutace v genech aktivujících rekombinaci 1 a 2 (RAG1 a RAG2) představují asi 20 % všech typů SCID. SCID je dětská pohotovost, protože vede k závažným a opakujícím se infekcím, často v kombinaci s vleklým průjmem a neprospíváním. Pokud se neléčí, je obvykle fatální během prvního roku života. V současnosti je jedinou kurativní možností léčby SCID s deficitem RAG alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Navzdory zlepšení HSCT v posledních letech je tato léčba spojena s vážnými potenciálními komplikacemi, jako je reakce štěpu proti hostiteli, která má za následek nepříznivý výsledek, zejména u pacientů, kteří nemají dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA). V posledních letech se genová terapie založená na transplantaci autologních genově korigovaných hematopoetických kmenových buněk (HSC) vyvinula jako účinná a bezpečná terapeutická možnost pro X-vázané a ADA-deficientní formy SCID. Nedávno jsme prokázali, že genová terapie s použitím lentivirových (LV) samoinaktivačních (SIN) vektorů exprimujících lidský RAG1 s optimalizovanými kodony v myším modelu SCID s deficitem RAG1 účinně obnovuje vývoj a funkci T a B buněk. V této explorativní intervenční studii fáze I/II bude zkoumána proveditelnost, bezpečnost a účinnost genové terapie pomocí genově korigovaných autologních CD34+ selektovaných mobilizovaných buněk periferní krve nebo kostní dřeně u pacientů s RAG1-deficientní SCID s indikací pro alogenní HSCT, ale chybí dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Turecko (Türkiye)
      • Kayseri, Turecko (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 2 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. RAG1-deficientní SCID potvrzeno genetickou analýzou
  2. T lymfocyty v periferní krvi < 300/μl a/nebo naivní T lymfocyty < 1/μl
  3. Věk < 2 roky
  4. Věk nejméně 8 týdnů v době podání busulfanu a fludarabinu
  5. Nedostatek dostupného dárce shodného s HLA (HLA-identický sourozenec nebo dárce s (ne)příbuzným s alelou 10/10 (A, B, C, DR, DQ)
  6. Podepsaný informovaný souhlas (rodič nebo opatrovník)
  7. Schopný vrátit se do studijního centra za účelem sledování (podle protokolu) během 2leté studie a 15leté dlouhodobé mimostudijní kontroly

Kritéria vyloučení:

  1. Dostupnost dárce shodného s HLA (HLA-identický sourozenec nebo 10/10 (A, B, C, DR, DQ) shodný (ne)příbuzný dárce s alelami)
  2. Nedostatek RAG1 s periferními krevními T buňkami > 300/μL a/nebo naivními T buňkami > 1/μL
  3. Omennův syndrom
  4. Předchozí alogenní HSCT

  5. Významná orgánová dysfunkce/komorbidita (včetně, ale bez omezení na ty, které jsou uvedeny níže):

    1. Mechanická ventilace
    2. Zkrácení frakce na echokardiogramu
    3. Renální selhání definované jako závislost na dialýze
    4. Nekontrolovaná záchvatová porucha
  6. jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře narušoval řádný průběh klinického hodnocení (např. kontraindikace pro odběr kmenových buněk nebo podávání kondicionérů)
  7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce virem lidské leukémie T-buněk (HTLV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Genová terapie
V této větvi bude zahrnuto 10 pacientů pro genovou terapii
Genetický: Genová terapie
Pacienti dostanou infuzi autologních CD34+ buněk transdukovaných pomocí pCCL.MND.coRAG1.wpre lentivirový vektor (RAG1 LV CD34+ buňky).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Časové okno: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Časové okno: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Časové okno: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Časové okno: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Časové okno: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Časové okno: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Časové okno: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Videja B.V.

Spolupracovníci

CR2O B.V.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit