Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II klinische proef met stamcelgentherapie bij RAG1-deficiënte SCID (RAG1-SCID)

15 juli 2026 bijgewerkt door: Videja B.V.

Fase I/II klinische studie van autologe hematopoëtische stamcelgentherapie bij RAG1-deficiënte ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

Deze studie is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, open-label, fase I/II-interventiestudie in twee centra, opgezet voor de behandeling van kinderen tot 24 maanden oud met RAG1-deficiënte SCID met een indicatie voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie maar zonder een HLA-gematchte donor. De studie omvat infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de pCCL.MND.coRAG1.wpre lentivirale vector (hierna RAG1 LV CD34+-cellen genoemd) bij vijf patiënten met RAG1-deficiënte SCID.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is een genetisch heterogene levensbedreigende ziekte die wordt gekenmerkt door een ernstig gestoorde T-celontwikkeling met of zonder gestoorde natural killer (NK) en B-celontwikkeling of -functie, afhankelijk van het genetische defect. Mutaties in recombinatie activerende genen 1 en 2 (RAG1 en RAG2) vertegenwoordigen ongeveer 20% van alle soorten SCID. SCID is een pediatrisch noodgeval omdat het leidt tot ernstige en terugkerende infecties, vaak in combinatie met langdurige diarree en groeiachterstand. Wanneer het onbehandeld blijft, is het meestal dodelijk binnen het eerste levensjaar. Momenteel is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) de enige curatieve behandelingsoptie voor RAG-deficiënte SCID. Ondanks verbeteringen in HSCT in de afgelopen jaren, wordt deze behandeling in verband gebracht met ernstige mogelijke complicaties zoals graft-versus-host-ziekte, wat resulteert in een ongunstig resultaat, vooral bij patiënten die geen geschikte donor voor humaan leukocytenantigeen (HLA) hebben. In de afgelopen jaren heeft gentherapie op basis van transplantatie van autologe gen-gecorrigeerde hematopoëtische stamcellen (HSC) zich ontwikkeld tot een effectieve en veilige therapeutische optie voor X-gebonden en ADA-deficiënte vormen van SCID. We hebben onlangs aangetoond dat gentherapie met behulp van lentivirale (LV) zelfinactiverende (SIN) vectoren die codon-geoptimaliseerde menselijke RAG1 tot expressie brengen in een muismodel voor RAG1-deficiënte SCID, de ontwikkeling en functie van T- en B-cellen effectief herstelt. In deze fase I/II exploratieve interventiestudie zullen de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van gentherapie met behulp van gen-gecorrigeerde autologe CD34+-geselecteerde gemobiliseerde perifere bloed- of beenmergcellen worden onderzocht bij patiënten met RAG1-deficiënte SCID met een indicatie voor allogene HSCT maar zonder een humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Wroclaw Medical University
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Turkije (Türkiye)
      • Kayseri, Turkije (Türkiye)
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. RAG1-deficiënte SCID zoals bevestigd door genetische analyse
  2. T-cellen in perifeer bloed < 300/μL en/of naïeve T-cellen < 1/μL
  3. Leeftijd < 2 jaar
  4. Leeftijd ten minste 8 weken op het moment van toediening van busulfan en fludarabine
  5. Gebrek aan een beschikbare HLA-gematchte donor (HLA-identieke broer of zus of 10/10 (A, B, C, DR, DQ) allel-gematchte (on)verwante donor)
  6. Ondertekende geïnformeerde toestemming (ouder of voogd)
  7. In staat om terug te keren naar het studiecentrum voor follow-up (volgens protocol) tijdens de 2-jarige studie en de 15-jarige langetermijn-off-studiereview

Uitsluitingscriteria:

  1. Beschikbaarheid van een HLA-gematchte donor (HLA-identieke broer of zus of 10/10 (A, B, C, DR, DQ) allel-gematchte (on)verwante donor)
  2. RAG1-deficiëntie met perifere bloed-T-cellen > 300/μL en/of naïeve T-cellen > 1/μL
  3. Omenn-syndroom
  4. Vorige allogene HSCT

  5. Aanzienlijke orgaandisfunctie/co-morbiditeit (inclusief maar niet beperkt tot de hieronder vermelde):

    1. Mechanische ventilatie
    2. Verkortingsfractie op echocardiogram
    3. Nierfalen gedefinieerd als dialyseafhankelijkheid
    4. Ongecontroleerde epilepsie
  6. elke andere medische aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, het goede verloop van de klinische proef zou kunnen belemmeren (bijv. contra-indicaties voor stamceloogst of toediening van conditionerende medicatie)
  7. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of infectie met het humaan T-celleukemievirus (HTLV).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gentherapie
In deze arm zullen 10 patiënten worden opgenomen voor gentherapie
Genetisch: Gentherapie
Patiënten krijgen een infuus met autologe CD34+-cellen die zijn getransduceerd met de pCCL.MND.coRAG1.wpre lentivirale vector (RAG1 LV CD34+ cellen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on overall survival.
Tijdsspanne: 5 years
Overall survival
5 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving reconstitution of the T and B cell immune system in patients with RAG1-SCID at 6 months.
Tijdsspanne: 6 Months

Evaluation of immune reconstitution at Month 6 defined as

  • Presence of naive CD4+ T cells
  • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL
  • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL
6 Months
To evaluate the safety and tolerability of the RAG1 gene therapy product, including identification of short- and long-term adverse events.
Tijdsspanne: 5 years
  • Number of patients with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs, e.g. insertional mutagenesis) and relatedness of the events to intervention, treatment and/or investigational drug
  • Incidence of new or worsening abnormalities in laboratory safety parameters and clinical assessments (including hematology, biochemistry, endocrinology, physical examination findings, vital signs, cardiac ultrasound, and Lansky performance score).
5 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
To evaluate the effect of RAG1 gene therapy on event-free survival.
Tijdsspanne: 1 year
Event-free survival (survival without the need for rescue treatment defined as infusion of autologous unmanipulated backup stem cell product and/or allogeneic HSCT)
1 year
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in achieving independence of Immunoglobulin substitution
Tijdsspanne: 2 years
Ability to mount humoral immune responses will be assessed by measuring the levels of IgG, IgA, IgM and IgE antibody production, following standard practice.
2 years
To evaluate the long-term efficacy of RAG1 gene therapy in reconstituting the immune system in patients with RAG1-SCID.
Tijdsspanne: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months

Immune system reconstitution

  • T-cell repopulation:

    • Total CD3+ T-cells > 300 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Total CD4+ T-cells > 200 cells/μL (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Presence of naive CD4+ T cells (at Month 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • B-cell repopulation:

    • Total B-cell counts (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)
    • Switched memory B-cell count (at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60)

  • Immune function:

    • Level of IgG (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgA (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • Level of IgM (at Month 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60)
    • IG repertoire and T cell receptor (TCR) repertoire on PBMCs at Month 12
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the pharmacodynamic effects of RAG1 gene therapy.
Tijdsspanne: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
  • Vector copy number (VCN) in PBMCs and granulocytes at Month 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60
  • TRECs and KRECs at Month 12 and 24
6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 Months
To evaluate the effects of RAG1 gene therapy on quality of life
Tijdsspanne: 2 years
Quality of life at 2 years (assessed using PedsQL by proxy).
2 years
To evaluate the efficacy of RAG1 gene therapy in enabling a successful serologic response to vaccination
Tijdsspanne: 2 years
Measured as protective antibody titers elicited upon vaccination against tetanus and pneumococcus conjugate
2 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Videja B.V.

Medewerkers

CR2O B.V.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arjan C Lankester, Prof.dr., Leiden University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RAG1-2019-01
  • 2023-510204-50-00 (Ctis)
  • 2019-002343-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren