小児および若年成人の血液疾患に対する血縁または非血縁ドナーからのアルファ/ベータ T 細胞枯渇造血幹細胞移植
TCRαβ+ および CD19+ 枯渇造血幹細胞移植は、小児および若年成人の血液疾患のための、密接に適合した非血縁ドナーまたはハプロ同一性関連ドナーからのものです。
調査の概要
詳細な説明
This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.
The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.
Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Celeste Matsushima
- 電話番号：608-890-8069
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jenny Weiland
- 電話番号：608-890-8070
- メール：PedsHemOncResearch@lists.wisc.edu
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -利用可能なヒト白血球抗原（HLA）の同一の兄弟がいない、および
- HLAが一致する血縁関係のないドナーが利用できない、またはHSCTの緊急の必要性により、適切なHLAが一致する血縁関係のないドナーを検索するのに必要な時間が排除され、かつ
- -ハプロ同一ドナーまたは密接に一致した血縁関係のないドナーが利用可能で、動員およびアフェレーシスを受ける意思がある
- 被験者が遺伝的に骨髄不全を遺伝的に確認している場合、関連するドナーはこの障害について評価されなければならず、検査は陰性でなければなりません。
- 被験者が鎌状赤血球症にかかっている場合、ドナーは鎌状赤血球症の形質のみを持っている可能性があります
- -患者は、次の疾患または障害のいずれかと診断されている必要があります。
異常ヘモグロビン症
- ヒドロキシ尿素が少なくとも6か月間試用され、失敗した21歳以下の患者の鎌状赤血球症
- サラセミア メジャー ≤ 21 歳の患者
後天性骨髄不全症候群
- 骨髄不全を伴う発作性夜間ヘモグロビン尿症
- 骨髄異形成症候群（低リスク）
遺伝性骨髄不全症候群
- ファンコニ貧血
- ダイヤモンドブラックファン貧血
- 角化異常症 先天性および関連テロメア障害
- 先天性血小板減少症候群
- 重度の先天性好中球減少症
- シュワックマン・ダイヤモンド症候群
- -年齢≤40歳（ヘモグロビン症の患者を除く）
- 平均余命 ≥ 3 か月
- Karnofsky (患者 > 16 歳)/Lansky (患者 ≤ 16 歳) 指数 ≥ 60
- 臓器機能要件
腎機能
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素の糸球体濾過率（GFR）が60ml/分/1.73m^2以上
肝機能
- 総ビリルビン < 3 mg/dL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ; ALT (SCPT) ≤ 3 x 年齢の上限 (ULN) と同義
心機能
- -多重ゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図による> 40％の駆出率
肺機能
- 安静時の呼吸困難の証拠なし
- 酸素補給の必要なし
- 測定された場合、一酸化炭素拡散容量 (DLCO) > 50%
- -患者に生殖能力がある場合、効果的な避妊法を喜んで使用します
- インフォームド コンセントを取得 (患者または法定代理人)
除外基準:
- 妊娠中
- HIV感染
- スクリーニング時のコントロールされていない重篤な活動性感染症
- 重篤な併発疾患
- -本研究のエンドポイントを妨害する他の治療研究への登録 治験責任医師（またはPI被指名者）の判断による。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
参加者は、元の疾患に特異的なコンディショニングレジメンを受けます。その後、CliniMACS TCR α/β-ビオチンおよび CD19 システムを使用して、TCRαβ+ および CD19+ 細胞を除去したハプロ同一ドナーまたは密接に一致した血縁関係のないドナーからの末梢血幹細胞移植が行われます。すべての参加者に 0 日目に静脈内投与されます。
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疾患固有のコンディショニングレジメン（標準治療）を受けた後、参加者は、CliniMACS TCR α/β-ビオチンおよび CD19 を使用して TCR αβ+ および CD19+ 細胞を枯渇させたハプロ同一ドナーまたは密接に一致した血縁関係のないドナーから末梢血幹細胞移植を受けます。システム。
CliniMACS Cell Selection System は、磁気活性化セルソーティングメカニズムに基づいています。
CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレードIII～IVの急性移植片対宿主病（GVHD）の発生率
時間枠：移植後100日
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急性 GVHD は、急性移植片対宿主病の病期分類および等級付けに関する Keystone Consensus Criteria に従って評価および等級付けされます。
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移植後100日
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広範な慢性 GVHD の発生率
時間枠：2年まで
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慢性 GVHD は、Sullivan KM (Sullivan 1981) によって発行された等級付けシステムを反映する現在の CIBMTR (国際血液および骨髄移植研究センター) マニュアルに従って評価されます。
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2年まで
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移植失敗の発生率
時間枠：移植後2年まで
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移植失敗 - +28 日目に ANC > 500 /μL を達成できないこと、または最初の好中球生着に続いて成長因子療法に反応しない ANC < 500 /μL の低下 (二次移植失敗) として定義されます。
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移植後2年まで
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Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
時間枠：Day +100 post-HSCT
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TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
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Day +100 post-HSCT
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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2年まで
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好中球生着までの時間
時間枠：HSCT後28日まで
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好中球の生着までの時間は、CBC によって評価される絶対好中球数 (ANC) が 500/μL を超える 3 連続日の最初の日である移植後日として定義されます。
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HSCT後28日まで
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フローサイトメトリーを用いた免疫表現型解析によるリンパ球再構成の動態
時間枠：HSCT後12ヶ月まで
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リンパ球の再構成は、HSCT後の特定の時点で評価され、T、B、およびNK細胞サブセットで構成される白血球の割合として表されます。
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HSCT後12ヶ月まで
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CliniMACS システム効率: TCRαβ+ および CD19+ 除去手順後に回収された生存 CD34+ 細胞の割合
時間枠：HSCT後12ヶ月まで
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HSCT後12ヶ月まで
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CliniMACS システム効率: TCRαβ+ および CD19+ 枯渇手順後の実行可能な血球サブセットの数
時間枠：0日目
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TCRαβ+ および CD19+ 枯渇手順後の HSC 移植片における生存可能な CD34+ 血液幹細胞、CD20+ B 細胞、CD3-CD56+ NK 細胞、TCRαβ+ T 細胞、および TCRγδ+ T 細胞の数
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0日目
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GVHD発生率とドナーキラー細胞免疫グロブリン様受容体（KIR）ハプロタイプ含有量との相関
時間枠：2年まで
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2年まで
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GVHD 発生率とドナーとレシピエント間のキラー細胞免疫グロブリン様受容体 (KIR)/KIR リガンドのミスマッチとの相関。
時間枠：2年まで
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2年まで
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最長1年
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イベントは、死亡、移植片の失敗、または疾患の再発を伴う安定した混合キメリズムとして定義されます。
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最長1年
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治療を必要とする症候性の細菌/真菌およびウイルスの再活性化の発生率
時間枠：最長1年
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感染症の発生率（治療を必要とする症候性の細菌/真菌およびウイルスの再活性化）は、追加の安全対策として使用されます
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最長1年
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HSC移植片の注入に関連する有害事象を起こした参加者の数
時間枠：0日目
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0日目
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：2年まで
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2年まで
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Time to platelet engraftment
時間枠：up to 28 days following HSCT
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The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
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up to 28 days following HSCT
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Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
時間枠：up to 12 months following HSCT
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Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
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up to 12 months following HSCT
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CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
時間枠：Day 0
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Day 0
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CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
時間枠：Day 0
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Day 0
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christian Capitini, MD、University of Wisconsin, Madison
- スタディディレクター：Jacques Galipeau, MD、University of Wisconsin, Madison
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-1251 (その他の識別子：HS IRB UW Madison)
- A536755 (その他の識別子：UW Madison)
- UW19113 (その他の識別子：OnCore ID)
- NCI-2021-02128 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
- Protocol Version 6 (その他の識別子：HS-IRB UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。