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Alpha/Beta-T-Zell-depletierte blutbildende Stammzellentransplantation von verwandten oder nicht verwandten Spendern für Blutkrankheiten bei Kindern und jungen Erwachsenen

28. Oktober 2026 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

TCRαβ+ und CD19+ depletierte hämatopoetische Stammzelltransplantation von eng übereinstimmenden, nicht verwandten Spendern oder haploidentisch verwandten Spendern für hämatologische Erkrankungen bei Kindern und jungen Erwachsenen

This study is being done to see if the investigators can take peripheral blood stem cells from either an adult family member or a closely matched unrelated donor, and run them through a special lab instrument to remove alpha/beta T cells and B cells and then give them to the patient to treat disease. This is an experimental way of doing a hematopoietic stem cell transplant (HSCT). The investigators want to see if the new stem cells will grow without bad graft vs. host disease (GVHD). This treatment approach is experimental in the United States.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.

The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.

Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Celeste Matsushima
  • Telefonnummer: 608-890-8069

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Rekrutierung
        • American Family Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • No Human leukocyte antigen (HLA) identical sibling available AND

  • NO HLA matched unrelated donor available OR urgent need of HSCT precludes time necessary to search for suitable HLA matched unrelated donor AND

  • Haploidentical donor OR closely matched unrelated donor available and willing to undergo mobilization and apheresis

  • If subject has genetically confirmed inherited bone marrow failure, related donor must be evaluated for this disorder and testing must be negative.

  • If subject has sickle cell disease, donor must be unaffected or have only sickle cell trait

  • Patient must be diagnosed with one of the following diseases or disorders:

    • Hemoglobinopathies

      • Sickle Cell Disease for patients ≤ 21 years of age for whom hydroxyurea has been trialed for at least six months, and failed
      • Thalassemia Major for patients ≤ 21 years of age

    • Acquired Bone Marrow Failure Syndromes

      • Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria with bone marrow failure
      • Myelodysplastic Syndromes (lower risk)
      • Severe acquired aplastic anemia

    • Inherited Bone Marrow Failure Syndromes

      • Fanconi Anemia
      • Diamond Blackfan Anemia
      • Dyskeratosis Congenita and related telomere disorders
      • Congenital Thrombocytopenia Syndromes
      • Severe Congenital Neutropenia
      • Shwachman-Diamond Syndrome

    • Inborn Errors of Immunity (IEI) or Primary Immune Regulatory Disorders (PIRD)

      • Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)
      • Chronic granulomatous disease (CGD)
      • Severe combined immunodeficiency (SCID)
      • Primary hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)

  • Age ≤ 25 years (except patients with hemoglobinopathies)

  • Life Expectancy ≥ 3 months

  • Karnofsky (patients > 16 years)/Lansky (patients ≤ 16 years) index ≥ 60

  • Organ Function Requirements

    • Renal Function

      • Creatinine clearance or radioisotope Glomerular Filtration Rate (GFR) greater than or equal to 60 ml/min/1.73m^2

    • Liver Function

      • Total bilirubin < 3 mg/dL
      • Alanine aminotransferase (ALT)/ Serum glutamic-pyruvic transaminase; synonymous with ALT (SCPT) ≤ 3 x Upper Limit of Normal (ULN) for age

    • Cardiac Function

      • Ejection fraction of > 40% by Multiple gated acquisition scan (MUGA) or echocardiogram

    • Pulmonary Function

      • No evidence of dyspnea at rest
      • No supplemental oxygen requirement
      • If measured, carbon monoxide diffusion capacity (DLCO) > 50%

  • Willing to use effective birth control method if patient is of reproductive potential

  • Informed consent obtained (patient or legal representative)

Exclusion Criteria:

  • Pregnant
  • HIV infection
  • Uncontrolled, serious active infection at screening
  • Significant serious intercurrent illnesses
  • Enrollment in any other treatment study that would interfere with the endpoints of this study according to judgement of Principal Investigator (or PI designee).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Treatment arm

Participants will undergo a conditioning regimen, specific for the original disease, After that peripheral blood stem cell transplant from a haploidentical donor or closely matched unrelated donor, depleted of TCRαβ+ and CD19+ cells using the CliniMACS TCR α/β-biotin and CD19 Systems will be administered intravenously on Day 0 to all participants.
Biologisch: TCRαβ+/CD19+ depleted Hematopoietic stem cell (HSC) graft

After undergoing a disease specific conditioning regimen (standard of care), participants will receive peripheral blood stem cell transplant from a haploidentical donor or closely matched unrelated donor, depleted of TCR αβ+ and CD19+ cells using the CliniMACS TCR α/β-biotin and CD19 Systems.

Gerät: CliniMACS® System

The CliniMACS Cell Selection System is based on magnetic-activated cell sorting mechanism. The CliniMACS device is a powerful tool for the isolation of many cell types from heterogeneous cell mixtures.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Incidence of grade III-IV acute graft-versus-host disease (GVHD)
Zeitfenster: 100 days post transplantation

Acute GVHD will be assessed and graded according to the Keystone Consensus Criteria for staging and grading of acute graft-versus-host disease.
100 days post transplantation
Incidence of extensive chronic GVHD
Zeitfenster: up to 2 years

Chronic GVHD will be assessed according to the current CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) manual reflecting a grading system published by Sullivan KM (Sullivan 1981).
up to 2 years
Incidence of graft failure
Zeitfenster: up to 2 years after graft

Graft failure - defined as failure to achieve ANC > 500 /µL at Day +28 or initial neutrophil engraftment followed by a decline in ANC < 500 /µL that is unresponsive to growth factor therapy (secondary graft failure).
up to 2 years after graft
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Zeitfenster: Day +100 post-HSCT

TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
Day +100 post-HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Effizienz des CliniMACS-Systems: Prozentsatz lebensfähiger CD34+-Zellen, die nach dem TCRαβ+- und CD19+-Depletionsverfahren gewonnen wurden
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach HSCT
bis zu 12 Monate nach HSCT
Korrelation zwischen GVHD-Inzidenz und Spender-Killerzellen-Immunglobulin-ähnlichem Rezeptor (KIR)-Haplotypgehalt
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Korrelation zwischen GVHD-Inzidenz und Killerzell-Immunglobulin-ähnlichem Rezeptor (KIR)/KIR-Liganden-Mismatch zwischen Spender und Empfänger.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Infusion des HSC-Transplantats
Zeitfenster: Tag 0
Tag 0
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Zeitfenster: Day 0
Day 0
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Zeitfenster: Day 0
Day 0
Time to neutrophil engraftment
Zeitfenster: up to 28 days following HSCT

The time to neutrophil engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with an absolute neutrophil count (ANC) of >500/µL as assessed by CBC.
up to 28 days following HSCT
Time to platelet engraftment
Zeitfenster: up to 28 days following HSCT

The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
up to 28 days following HSCT
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Zeitfenster: up to 12 months following HSCT

Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
up to 12 months following HSCT
Kinetics of lymphocyte reconstitution via immunophenotyping using flow cytometry
Zeitfenster: up to 12 months following HSCT

Lymphocyte reconstitution will be assessed at specific time points post-HSCT, expressed as the percentage of white blood cells comprised of T, B and NK cell subsets.
up to 12 months following HSCT
CliniMACS system efficiency: number of viable blood cell subsets after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Zeitfenster: Day 0

Number of viable CD34+ blood stem cells, CD20+ B cells, CD3-CD56+ NK cells, TCRαβ+ T cells, and TCRγδ+ T cells in the HSC graft after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Day 0
Event free survival
Zeitfenster: up to 1 years

An event is defined as death, graft failure or stable mixed chimerism with disease recurrence.
up to 1 years
Incidence of symptomatic bacterial/fungal and viral reactivation requiring therapy
Zeitfenster: up to 1 year

The incidence of infections (symptomatic bacterial/fungal and viral reactivation requiring therapy) will be used as an additional safety measure
up to 1 year

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Studienleiter: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. November 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-1251
  • A536755 (Andere Kennung: UW Madison)
  • UW19113 (Andere Kennung: OnCore ID)
  • 2020-1251 (Andere Kennung: HS IRB UW Madison)
  • NCI-2021-02128 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
  • Protocol Version 6 (Andere Kennung: HS-IRB UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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