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Alpha/Beta-T-Zell-depletierte blutbildende Stammzellentransplantation von verwandten oder nicht verwandten Spendern für Blutkrankheiten bei Kindern und jungen Erwachsenen

20. Mai 2026 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

TCRαβ+ und CD19+ depletierte hämatopoetische Stammzelltransplantation von eng übereinstimmenden, nicht verwandten Spendern oder haploidentisch verwandten Spendern für hämatologische Erkrankungen bei Kindern und jungen Erwachsenen

Diese klinische Phase-I-Studie an einer einzelnen Institution wird die Sicherheit und Durchführbarkeit des Einsatzes von T-Zell-Rezeptor (TCR) αβ+ und CD19+ (Cluster of Differentiation) depletierter hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) unter Verwendung von peripheren Blutstammzellen (PBMC) aus nächster Nähe untersuchen zusammenpassende nicht verwandte Spender oder haploidentische Spender zur Behandlung von nicht bösartigen hämatologischen Erkrankungen bei Kindern und jungen Erwachsenen. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist zu einer kurativen Option für Kinder und Jugendliche mit einer Vielzahl von ansonsten tödlichen Erkrankungen geworden. Um die Inzidenz und Schwere der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) im Zusammenhang mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu reduzieren, werden Spendertransplantate von T-Zellen befreit, entweder durch CD34+-Selektion oder durch CD3+/CD19+-Depletion von Transplantaten. Diese Selektionsprozesse erschöpfen jedoch auch das Transplantat von schützenden Zelluntergruppen wie γδ-T-Zellen, natürlichen Killerzellen (NK), Monozyten und dendritischen Zellen, die eine wichtige Rolle bei der Immunantwort auf infektiöse Mittel spielen. Darüber hinaus ist das Vorhandensein von NK-Zellen und γδ T in Spendertransplantaten mit einer schnelleren Immunrekonstitution nach einer HSCT-Transplantation verbunden. Um diese schützenden Untergruppen von Immunzellen zu erhalten, wird in dieser Studie ein neuartiges, hochselektives Transplantat-Engineering-Verfahren unter Verwendung des Miltenyi CliniMACS-Systems verwendet, das selektiv αβ-T-Zellen und B-Zellen dezimiert, die für GVHD und Epstein Barr Virus (EBV) verantwortlich sind. verwandten lymphoproliferativen Erkrankungen nach der Transplantation. Vor der Transplantation werden die Patienten mit einem Konditionierungsschema behandelt, das für die ursprüngliche Erkrankung spezifisch ist. Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der HSZT unter Verwendung von TCRαβ+/CD19+-depletierten hämatopoetischen Stammzellen zur Behandlung von nicht bösartigen hämatologischen Erkrankungen. Dies wird anhand der Häufigkeit von Transplantatversagen, akuter GVHD Grad III-IV und chronischer GVHD und TRM bewertet. Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung der Immunrekonstitution und des Auftretens von Infektionen nach der Transplantation, unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben sowie die Effizienz der Transplantatverarbeitung durch das CliniMACS-System.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.

The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.

Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Celeste Matsushima
  • Telefonnummer: 608-890-8069

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kein menschliches Leukozyten-Antigen (HLA) identisches Geschwister verfügbar UND
  • KEIN HLA-übereinstimmender nicht verwandter Spender verfügbar ODER dringende Notwendigkeit einer HSCT schließt die Zeit aus, die für die Suche nach einem geeigneten HLA-übereinstimmenden nicht verwandten Spender erforderlich ist UND
  • Haploidentischer Spender ODER eng passender, nicht verwandter Spender verfügbar und bereit, sich einer Mobilisierung und Apherese zu unterziehen
  • Wenn der Proband eine genetisch bestätigte erbliche Knochenmarkinsuffizienz hat, muss der verwandte Spender auf diese Störung untersucht werden und der Test muss negativ sein.
  • Wenn das Subjekt eine Sichelzellkrankheit hat, kann der Spender nur Sichelzellenmerkmale haben
  • Beim Patienten muss eine der folgenden Krankheiten oder Störungen diagnostiziert worden sein:

Hämoglobinopathien

  • Sichelzellenanämie für Patienten ≤ 21 Jahre, bei denen Hydroxyharnstoff mindestens sechs Monate lang erprobt wurde und versagt hat
  • Schwerwiegende Thalassämie für Patienten ≤ 21 Jahre

Erworbene Knochenmarkinsuffizienzsyndrome

  • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie mit Knochenmarkversagen
  • Myelodysplastische Syndrome (geringeres Risiko)

Vererbte Knochenmarkinsuffizienzsyndrome

  • Fanconi-Anämie
  • Diamond-Blackfan-Anämie
  • Dyskeratosis Congenita und verwandte Telomerstörungen
  • Angeborene Thrombozytopenie-Syndrome
  • Schwere angeborene Neutropenie
  • Shwachman-Diamond-Syndrom
  • Alter ≤ 40 Jahre (außer Patienten mit Hämoglobinopathien)
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Karnofsky (Patienten > 16 Jahre)/Lansky (Patienten ≤ 16 Jahre) Index ≥ 60
  • Anforderungen an die Organfunktion

Nierenfunktion

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von Radioisotopen größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2

Leberfunktion

  • Gesamtbilirubin < 3 mg/dl
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase; gleichbedeutend mit ALT (SCPT) ≤ 3 x Upper Limit of Normal (ULN) für das Alter

Herzfunktion

  • Ejektionsfraktion von > 40 % durch Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm

Lungenfunktion

  • Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
  • Kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf
  • Wenn gemessen, Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) > 50 %
  • Bereit, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn die Patientin reproduktionsfähig ist
  • Einwilligung nach Aufklärung eingeholt (Patient oder gesetzlicher Vertreter)

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger
  • HIV infektion
  • Unkontrollierte, schwere aktive Infektion beim Screening
  • Signifikante schwere interkurrente Erkrankungen
  • Aufnahme in eine andere Behandlungsstudie, die die Endpunkte dieser Studie nach Einschätzung des Hauptprüfarztes (oder des PI-Beauftragten) beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Die Teilnehmer werden einem Konditionierungsprogramm unterzogen, das für die ursprüngliche Krankheit spezifisch ist. Nach dieser Transplantation peripherer Blutstammzellen von einem haploidentischen Spender oder einem eng passenden, nicht verwandten Spender, der von TCRαβ+- und CD19+-Zellen unter Verwendung der CliniMACS TCR α/β-Biotin- und CD19-Systeme befreit wird am Tag 0 allen Teilnehmern intravenös verabreicht werden.
Biologisch: Transplantat mit TCRαβ+/CD19+-depletierten hämatopoetischen Stammzellen (HSC).
Nach einer krankheitsspezifischen Konditionierung (Standardbehandlung) erhalten die Teilnehmer eine Transplantation peripherer Blutstammzellen von einem haploidentischen Spender oder einem eng passenden, nicht verwandten Spender, dem TCR αβ+- und CD19+-Zellen unter Verwendung des CliniMACS TCR α/β-Biotin und CD19 entzogen wurden Systeme.
Gerät: CliniMACS®-System
Das CliniMACS Cell Selection System basiert auf einem magnetisch aktivierten Zellsortiermechanismus. Das CliniMACS-Gerät ist ein leistungsstarkes Werkzeug zur Isolierung vieler Zelltypen aus heterogenen Zellgemischen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad III-IV
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Akute GVHD wird gemäß den Keystone Consensus-Kriterien für die Einstufung und Einstufung einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung bewertet und eingestuft.
100 Tage nach der Transplantation
Häufigkeit einer ausgedehnten chronischen GVHD
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Chronische GVHD wird gemäß dem aktuellen Handbuch des CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) bewertet, das ein von Sullivan KM (Sullivan 1981) veröffentlichtes Bewertungssystem widerspiegelt.
bis zu 2 Jahre
Auftreten von Transplantatversagen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach Transplantation
Transplantatversagen – definiert als Nichterreichen einer ANC > 500/µl am Tag +28 oder anfängliches Neutrophilen-Transplantat, gefolgt von einem Abfall der ANC < 500/µl, der nicht auf eine Therapie mit Wachstumsfaktoren anspricht (sekundäres Transplantatversagen).
bis zu 2 Jahre nach Transplantation
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Zeitfenster: Day +100 post-HSCT
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
Day +100 post-HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: bis zu 28 Tage nach HSCT
Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation ist definiert als der Tag nach der Transplantation, der der erste von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von > 500/µl ist, wie durch CBC bestimmt.
bis zu 28 Tage nach HSCT
Kinetik der Lymphozytenrekonstitution durch Immunphänotypisierung mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach HSCT
Die Rekonstitution der Lymphozyten wird zu bestimmten Zeitpunkten nach der HSCT beurteilt, ausgedrückt als Prozentsatz der weißen Blutkörperchen, die aus Untergruppen von T-, B- und NK-Zellen bestehen.
bis zu 12 Monate nach HSCT
Effizienz des CliniMACS-Systems: Prozentsatz lebensfähiger CD34+-Zellen, die nach dem TCRαβ+- und CD19+-Depletionsverfahren gewonnen wurden
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach HSCT
bis zu 12 Monate nach HSCT
Effizienz des CliniMACS-Systems: Anzahl der Untergruppen lebensfähiger Blutzellen nach dem TCRαβ+- und CD19+-Depletionsverfahren
Zeitfenster: Tag 0
Anzahl lebensfähiger CD34+-Blutstammzellen, CD20+-B-Zellen, CD3-CD56+-NK-Zellen, TCRαβ+-T-Zellen und TCRγδ+-T-Zellen im HSC-Transplantat nach dem TCRαβ+- und CD19+-Depletionsverfahren
Tag 0
Korrelation zwischen GVHD-Inzidenz und Spender-Killerzellen-Immunglobulin-ähnlichem Rezeptor (KIR)-Haplotypgehalt
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Korrelation zwischen GVHD-Inzidenz und Killerzell-Immunglobulin-ähnlichem Rezeptor (KIR)/KIR-Liganden-Mismatch zwischen Spender und Empfänger.
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Ein Ereignis ist definiert als Tod, Transplantatversagen oder stabiler gemischter Chimärismus mit Wiederauftreten der Krankheit.
bis 1 Jahr
Auftreten einer symptomatischen bakteriellen/mykotischen und viralen Reaktivierung, die eine Therapie erfordert
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Als zusätzliche Sicherheitsmaßnahme wird das Auftreten von Infektionen (symptomatische therapiebedürftige bakterielle/mykotische und virale Reaktivierung) herangezogen
bis 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Infusion des HSC-Transplantats
Zeitfenster: Tag 0
Tag 0
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Time to platelet engraftment
Zeitfenster: up to 28 days following HSCT
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
up to 28 days following HSCT
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Zeitfenster: up to 12 months following HSCT
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
up to 12 months following HSCT
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Zeitfenster: Day 0
Day 0
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Zeitfenster: Day 0
Day 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Mitarbeiter

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Studienleiter: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-1251 (Andere Kennung: HS IRB UW Madison)
  • A536755 (Andere Kennung: UW Madison)
  • UW19113 (Andere Kennung: OnCore ID)
  • NCI-2021-02128 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
  • Protocol Version 6 (Andere Kennung: HS-IRB UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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