Alfa-/beeta-T-solujen köyhdytetty verta muodostavien kantasolujen siirto sukulaisilta tai ei-sukulaisilta luovuttajilta lasten ja nuorten aikuisten verisairauksien vuoksi
perjantai 28. elokuuta 2026 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison
TCRαβ+- ja CD19+-tyhjennettyjen hematopoieettisten kantasolujen siirto läheisesti vastaavilta riippumattomilta luovuttajilta tai haploidenttisiltä sukulaisluovuttajilta lasten ja nuorten aikuisten hematologisiin sairauksiin
Tämä yhden laitoksen, vaiheen I kliininen tutkimus määrittää T-solureseptorin (TCR) αβ+- ja CD19+- (Cluster of Differentiation) -tyhjennetyn hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) käytön turvallisuuden ja toteutettavuuden käyttämällä perifeerisen veren kantasoluja (PBMC) läheltä. rinnakkaiset luovuttajat tai haploidenttiset luovuttajat hoitamaan ei-pahanlaatuisia hematologisia sairauksia lapsilla ja nuorilla aikuisilla.
Allogeenisestä hematopoieettisesta kantasolusiirrosta on tullut parantava vaihtoehto lapsille ja nuorille, joilla on erilaisia muuten kuolemaan johtavia tiloja.
Allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon liittyvän graft versus-host -taudin (GVHD) esiintyvyyden ja vakavuuden vähentämiseksi luovuttajasiirreistä poistetaan T-solut joko käyttämällä CD34+ -selektiota tai siirteiden CD3+/CD19+ -depletiota.
Nämä selektioprosessit kuluttavat kuitenkin myös suojaavien solujen alaryhmien, kuten γδ-T-solujen, luonnollisten tappajasolujen (NK)-solujen, monosyyttien ja dendriittisolujen, siirteen, joilla on tärkeä rooli immuunivasteessa infektioaineille.
Lisäksi NK-solujen ja γδ T:n läsnäolo luovuttajasiirteissä liittyy nopeampaan immuunireaktioon HSCT-siirron jälkeen.
Näiden suojaavien immuunisolujen alaryhmien säilyttämiseksi tässä kokeessa käytetään uutta, erittäin selektiivistä siirrännäistekniikkaa, jossa käytetään Miltenyi CliniMACS -järjestelmää, joka poistaa selektiivisesti αβ-T-soluja ja B-soluja, jotka ovat vastuussa GVHD:stä ja Epstein Barr -viruksesta (EBV) - Transplantaation jälkeiseen lymfoproliferatiiviseen häiriöön, vastaavasti.
Ennen elinsiirtoa potilaita hoidetaan alkuperäiselle häiriölle spesifisellä hoito-ohjelmalla.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida HSCT:n turvallisuutta ja toteutettavuutta käyttämällä TCRαβ+/CD19+-vajautuneita hematopoieettisia kantasoluja ei-pahanlaatuisten hematologisten sairauksien hoitoon.
Tämä arvioidaan arvioimalla siirteen vajaatoiminnan, asteen III-IV akuutin GVHD:n ja kroonisen GVHD:n ja TRM:n ilmaantuvuus.
Toissijaisia tavoitteita ovat immuunijärjestelmän palautumisen ja transplantaation jälkeisten infektioiden, haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien, yleisen ja taudista vapaan eloonjäämisen sekä CliniMACS-järjestelmän siirteenkäsittelyn tehokkuuden arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.
The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.
Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Celeste Matsushima
- Puhelinnumero: 608-890-8069
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jenny Weiland
- Puhelinnumero: 608-890-8070
- Sähköposti: PedsHemOncResearch@lists.wisc.edu
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 kuukautta - 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) identtistä sisarusta ei ole saatavilla JA
- HLA-vastaavaa riippumatonta luovuttajaa EI ole saatavilla TAI kiireellinen HSCT-tarve estää sopivan HLA-yhteensopivan riippumattoman luovuttajan etsimiseen tarvittavan ajan JA
- Haploidenttinen luovuttaja TAI läheisesti vastaava riippumaton luovuttaja saatavilla ja valmis mobilisaatioon ja afereesiin
- Jos tutkittavalla on geneettisesti vahvistettu perinnöllinen luuytimen vajaatoiminta, läheinen luovuttaja on arvioitava tämän häiriön varalta ja testin on oltava negatiivinen.
- Jos koehenkilöllä on sirppisolusairaus, luovuttajalla voi olla vain sirppisoluominaisuus
- Potilaalla on oltava jokin seuraavista sairauksista tai häiriöistä:
Hemoglobinopatiat
- Sirppisolutauti ≤ 21-vuotiaille potilaille, joille hydroksiureaa on tutkittu vähintään kuuden kuukauden ajan ja jotka ovat epäonnistuneet
- Talassemia Major ≤ 21-vuotiaille potilaille
Hankitut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria ja luuytimen vajaatoiminta
- Myelodysplastiset oireyhtymät (pienempi riski)
Perinnölliset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Fanconin anemia
- Diamond Blackfan anemia
- Synnynnäinen dyskeratosis ja siihen liittyvät telomeerihäiriöt
- Synnynnäinen trombosytopeniaoireyhtymä
- Vaikea synnynnäinen neutropenia
- Shwachman-Diamondin oireyhtymä
- Ikä ≤ 40 vuotta (paitsi potilaat, joilla on hemoglobinopatia)
- Odotettu elinikä ≥ 3 kuukautta
- Karnofsky (potilaat > 16 vuotta) / Lansky (potilaat ≤ 16 vuotta) indeksi ≥ 60
- Elintoimintojen vaatimukset
Munuaisten toiminta
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2
Maksan toiminta
- Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/ Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi; synonyymi sanalle ALT (SCPT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) iän suhteen
Sydämen toiminta
- Ejektiofraktio > 40 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
Keuhkojen toiminta
- Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
- Ei ylimääräistä hapen tarvetta
- Mitattaessa hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 %
- Halukas käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos potilas on lisääntymiskykyinen
- Tietoinen suostumus saatu (potilas tai laillinen edustaja)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana
- HIV-infektio
- Hallitsematon, vakava aktiivinen infektio seulonnassa
- Merkittävät vakavat rinnakkaiset sairaudet
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun hoitotutkimukseen, joka häiritsee tämän tutkimuksen päätepisteitä päätutkijan (tai PI:n nimetyn henkilön) arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Osallistujat käyvät läpi alkuperäiselle sairaudelle spesifisen hoito-ohjelman. Tämän jälkeen perifeerisen veren kantasolusiirto haploidenttiseltä luovuttajalta tai läheisesti samankaltaisesta luovuttajasta, josta TCRαβ+- ja CD19+-solut on tyhjennetty käyttäen CliniMACS TCR α/β-biotiini- ja CD19-järjestelmiä annetaan suonensisäisesti päivänä 0 kaikille osallistujille.
|
Kun osallistujat ovat käyneet läpi sairauskohtaisen hoito-ohjelman (standardihoito), he saavat perifeerisen veren kantasolusiirron haploidenttiseltä luovuttajalta tai läheisesti samankaltaiselta luovuttajalta, josta on poistettu TCR αβ+- ja CD19+-solut käyttämällä CliniMACS TCR α/β-biotiinia ja CD19:ää. Järjestelmät.
CliniMACS Cell Selection System perustuu magneettisesti aktivoituun solulajittelumekanismiin.
CliniMACS-laite on tehokas työkalu monien solutyyppien eristämiseen heterogeenisista soluseoksista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen III-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Akuutti GVHD arvioidaan ja luokitellaan Keystone Consensus Criteria -kriteerien mukaisesti akuutin siirrännäis-isäntätaudin vaiheittaista ja luokittelua varten.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Laajan kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Krooninen GVHD arvioidaan nykyisen CIBMTR:n (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) -käsikirjan mukaisesti, mikä kuvastaa Sullivan KM:n (Sullivan 1981) julkaisemaa luokitusjärjestelmää.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
Siirteen vajaatoiminta - määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa ANC > 500 /µl päivänä +28 tai neutrofiilien alkuvaiheessa, jota seuraa ANC:n lasku < 500 /µL, joka ei reagoi kasvutekijähoitoon (sekundaarinen siirteen vajaatoiminta).
|
enintään 2 vuotta siirron jälkeen
|
|
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Aikaikkuna: Day +100 post-HSCT
|
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
|
Day +100 post-HSCT
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: enintään 28 päivää HSCT:n jälkeen
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen määritellään siirron jälkeiseksi päiväksi, joka on ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 500/µl CBC:llä arvioituna.
|
enintään 28 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Lymfosyyttien uudelleenmuodostumisen kinetiikka immunofenotyypityksen avulla virtaussytometriaa käyttämällä
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
Lymfosyyttien uudelleenmuodostumista arvioidaan tiettyinä ajankohtina HSCT:n jälkeen ilmaistuna T-, B- ja NK-solujen alajoukoista koostuvien valkosolujen prosenttiosuutena.
|
enintään 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
|
CliniMACS-järjestelmän tehokkuus: TCRαβ+- ja CD19+-poistotoimenpiteen jälkeen talteen saatujen elävien CD34+-solujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
enintään 12 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
|
|
CliniMACS-järjestelmän tehokkuus: elävien verisolujen alajoukkojen määrä TCRαβ+- ja CD19+-poistotoimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Elävien CD34+-veren kantasolujen, CD20+ B-solujen, CD3-CD56+ NK-solujen, TCRαβ+ T-solujen ja TCRγδ+ T-solujen lukumäärä HSC-siirreessä TCRαβ+- ja CD19+-depletiotoimenpiteen jälkeen
|
Päivä 0
|
|
Korrelaatio GVHD:n esiintyvyyden ja luovuttajan tappajasolujen immunoglobuliinin kaltaisen reseptorin (KIR) haplotyyppisisällön välillä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
|
|
Korrelaatio GVHD:n esiintyvyyden ja tappajasolujen immunoglobuliinin kaltaisen reseptorin (KIR)/KIR-ligandin epäsopivuuden välillä luovuttajan ja vastaanottajan välillä.
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 1 vuotta
|
Tapahtuma määritellään kuolemaksi, siirteen vajaatoiminnaksi tai stabiiliksi sekakimerismiksi, johon liittyy sairauden uusiutuminen.
|
jopa 1 vuotta
|
|
Hoitoa vaativan oireisen bakteeri-/sieni- ja virusreaktivaation ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Lisäturvatoimena käytetään infektioiden ilmaantuvuutta (oireinen bakteeri-/sieni- ja virusreaktivaatio, joka vaatii hoitoa)
|
jopa 1 vuosi
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli HSC-siirteen infuusioon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
|
|
Time to platelet engraftment
Aikaikkuna: up to 28 days following HSCT
|
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
|
up to 28 days following HSCT
|
|
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Aikaikkuna: up to 12 months following HSCT
|
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
|
up to 12 months following HSCT
|
|
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Aikaikkuna: Day 0
|
Day 0
|
|
|
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Aikaikkuna: Day 0
|
Day 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
- Opintojohtaja: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. kesäkuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-1251 (Muu tunniste: HS IRB UW Madison)
- A536755 (Muu tunniste: UW Madison)
- UW19113 (Muu tunniste: OnCore ID)
- NCI-2021-02128 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
- Protocol Version 6 (Muu tunniste: HS-IRB UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .