Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alfa-/beta-T-celleutarmet Bloddannende stamcelletransplantasjon fra beslektede eller ubeslektede givere for blodsykdommer hos barn og unge voksne

12. mars 2024 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

TCRαβ+ og CD19+ utarmet hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra nært samsvarende ubeslektede givere eller haploidentiske beslektede givere for hematologiske sykdommer hos barn og unge voksne

Denne enkeltinstitusjonen, fase I kliniske studien vil bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av å bruke T-cellereseptor (TCR) αβ+ og CD19+ (Cluster of Differentiation) utarmet hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved bruk av perifere blodstamceller (PBMC) fra nært hold. matchede ikke-relaterte givere eller haploidentiske givere for å behandle ikke-maligne hematologiske sykdommer hos barn og unge voksne. Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon har blitt et kurativt alternativ for barn og ungdom med en rekke ellers dødelige tilstander. For å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-versus-host-sykdom (GVHD) assosiert med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, blir donorgraft uttømt for T-celler, enten ved bruk av CD34+-seleksjon eller CD3+/CD19+-utarming av grafter. Imidlertid tømmer disse seleksjonsprosessene også transplantatet av beskyttende celleundersett, slik som γδ T-celler, naturlige dreperceller (NK), monocytter og dendrittiske celler, som spiller viktige roller i immunresponsen mot smittestoffer. Dessuten er tilstedeværelsen av NK-celler og γδ T i donortransplantater assosiert med raskere immunrekonstitusjon etter HSCT-transplantasjon. For å beholde disse beskyttende immuncelleundergruppene, vil denne studien bruke en ny, svært selektiv graft-teknologiprosess ved bruk av Miltenyi CliniMACS-systemet som selektivt tømmer αβ-T-celler og B-celler som er ansvarlige for GVHD og Epstein Barr Virus (EBV)- relatert post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse, henholdsvis. Før transplantasjon vil pasientene bli behandlet med et kondisjoneringsregime, spesifikt for den opprinnelige lidelsen. Hovedmålet med denne studien er evaluering av sikkerheten og gjennomførbarheten av HSCT ved å bruke TCRαβ+/CD19+ utarmede hematopoietiske stamceller for å behandle ikke-maligne hematologiske sykdommer. Dette vil bli vurdert ved å evaluere forekomsten av graftsvikt, grad III-IV akutt GVHD og kronisk GVHD og TRM. Sekundære mål inkluderer evaluering av immunrekonstitusjon og forekomst av post-transplantasjonsinfeksjoner, uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, total og sykdomsfri overlevelse og effektiviteten av graftbehandling av CliniMACS-systemet.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Celeste Matsushima
  • Telefonnummer: 608-890-8069

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ingen humant leukocyttantigen (HLA) identisk søsken tilgjengelig OG
  • INGEN HLA-matchet urelatert donor tilgjengelig ELLER presserende behov for HSCT utelukker tid nødvendig for å søke etter passende HLA-matchet urelatert donor OG
  • Haploidentisk donor ELLER nært matchet urelatert giver tilgjengelig og villig til å gjennomgå mobilisering og aferese
  • Hvis forsøkspersonen har genetisk bekreftet arvelig benmargssvikt, må relatert donor vurderes for denne lidelsen og testing må være negativ.
  • Hvis individet har sigdcellesykdom, kan donor bare ha sigdcelleegenskap
  • Pasienten må diagnostiseres med en av følgende sykdommer eller lidelser:

Hemoglobinopatier

  • Sigdcellesykdom for pasienter ≤ 21 år som hydroksyurea har vært utprøvd for i minst seks måneder, og mislyktes
  • Thalassemia Major for pasienter ≤ 21 år

Ervervet benmargssviktsyndrom

  • Paroksysmal nattlig hemoglobinuri med benmargssvikt
  • Myelodysplastiske syndromer (lavere risiko)

Arvelige benmargssviktsyndromer

  • Fanconi anemi
  • Diamond Blackfan anemi
  • Dyskeratosis Congenita og relaterte telomere lidelser
  • Medfødt trombocytopeni syndrom
  • Alvorlig medfødt nøytropeni
  • Shwachman-diamant syndrom
  • Alder ≤ 40 år (unntatt pasienter med hemoglobinopatier)
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Karnofsky (pasienter > 16 år)/Lansky (pasienter ≤ 16 år) indeks ≥ 60
  • Krav til organfunksjon

Nyrefunksjon

  • Kreatininclearance eller radioisotop Glomerular Filtration Rate (GFR) større enn eller lik 60 ml/min/1,73m^2

Leverfunksjon

  • Total bilirubin < 3 mg/dL
  • Alanin aminotransferase (ALT)/ Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase; synonymt med ALT (SCPT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) for alder

Hjertefunksjon

  • Utstøtingsfraksjon på > 40 % ved Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram

Lungefunksjon

  • Ingen tegn på dyspné i hvile
  • Ingen ekstra oksygenbehov
  • Hvis målt, karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) > 50 %
  • Villig til å bruke effektiv prevensjonsmetode hvis pasienten har reproduksjonspotensial
  • Informert samtykke innhentet (pasient eller juridisk representant)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid
  • HIV-infeksjon
  • Ukontrollert, alvorlig aktiv infeksjon ved screening
  • Betydelige alvorlige samtidige sykdommer
  • Påmelding til en hvilken som helst annen behandlingsstudie som ville forstyrre endepunktene for denne studien i henhold til vurdering fra hovedetterforskeren (eller PI-designer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Deltakerne vil gjennomgå et kondisjoneringsregime, spesifikt for den opprinnelige sykdommen. Etter at perifert blodstamcelletransplantasjon fra en haploidentisk donor eller nært matchet urelatert donor, utarmet for TCRαβ+ og CD19+ celler ved bruk av CliniMACS TCR α/β-biotin og CD19 Systems vil administreres intravenøst ​​på dag 0 til alle deltakere.
Biologisk: TCRαβ+/CD19+ utarmet hematopoietisk stamcelle (HSC) graft
Etter å ha gjennomgått et sykdomsspesifikt kondisjoneringsregime (standardbehandling), vil deltakerne motta perifert blodstamcelletransplantasjon fra en haploidentisk donor eller nært matchet urelatert donor, utarmet for TCR αβ+ og CD19+ celler ved bruk av CliniMACS TCR α/β-biotin og CD19 Systemer.
Enhet: CliniMACS®-systemet
CliniMACS celleseleksjonssystem er basert på magnetisk aktivert cellesorteringsmekanisme. CliniMACS-enheten er et kraftig verktøy for isolering av mange celletyper fra heterogene celleblandinger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad III-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Akutt GVHD vil bli vurdert og gradert i henhold til Keystone Consensus Criteria for iscenesettelse og gradering av akutt graft-versus-host-sykdom.
100 dager etter transplantasjon
Forekomst av omfattende kronisk GVHD
Tidsramme: opptil 2 år
Kronisk GVHD vil bli vurdert i henhold til gjeldende CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) manual som gjenspeiler et graderingssystem utgitt av Sullivan KM (Sullivan 1981).
opptil 2 år
Forekomst av graftsvikt
Tidsramme: opptil 2 år etter transplantasjon
Graftsvikt - definert som manglende oppnåelse av ANC > 500 /µL på dag +28 eller initial nøytrofilengraftment etterfulgt av en nedgang i ANC < 500 /µL som ikke reagerer på vekstfaktorterapi (sekundær graftsvikt).
opptil 2 år etter transplantasjon
Forekomst av behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Dag +100 etter HSCT
TRM - definert som død av andre årsaker enn sykdomsprogresjon.
Dag +100 etter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: opptil 28 dager etter HSCT
Tiden til nøytrofilengraftment er definert som dagen etter transplantasjon som er den første av 3 påfølgende dager med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på >500/µL som vurdert av CBC.
opptil 28 dager etter HSCT
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: opptil 28 dager etter HSCT
Tiden til blodplatetransplantasjon er definert som dagen etter transplantasjon, som er den første av 3 påfølgende dager med et blodplateantall ≥ 20 000/µL, vurdert ved fullstendig blodtelling (CBC), uten blodplatestøtte (transfusjon) i 7 dager.
opptil 28 dager etter HSCT
Prosentvis donorkimerisme ved bruk av Short tandem repeat (STR)
Tidsramme: opptil 12 måneder etter HSCT
Kort tandem-repetisjon (STR)-analyse vil gi prosentvis donorkimerisme på spesifikke tidspunkter etter transplantasjon.
opptil 12 måneder etter HSCT
Kinetikk av lymfocyttrekonstitusjon via immunfenotyping ved bruk av flowcytometri
Tidsramme: opptil 12 måneder etter HSCT
Lymfocyttrekonstitusjon vil bli vurdert på spesifikke tidspunkter etter HSCT, uttrykt som prosentandelen av hvite blodceller som består av T-, B- og NK-celleundergrupper.
opptil 12 måneder etter HSCT
CliniMACS-systemeffektivitet: prosentandel levedyktige CD34+-celler gjenvunnet etter TCRαβ+- og CD19+-uttømmingsprosedyren
Tidsramme: opptil 12 måneder etter HSCT
opptil 12 måneder etter HSCT
CliniMACS-systemeffektivitet: logg uttømmingsverdi for CD19+ celler etter TCRαβ+ og CD19+ uttømmingsprosedyren
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
CliniMACS-systemeffektivitet: logg uttømmingsverdi av TCRαβ+ celler etter TCRαβ+ og CD19+ uttømmingsprosedyren
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
CliniMACS-systemeffektivitet: antall levedyktige blodcelleundersett etter TCRαβ+ og CD19+ uttømmingsprosedyren
Tidsramme: Dag 0
Antall levedyktige CD34+ blodstamceller, CD20+ B-celler, CD3-CD56+ NK-celler, TCRαβ+ T-celler og TCRγδ+ T-celler i HSC-transplantatet etter TCRαβ+ og CD19+ uttømmingsprosedyren
Dag 0
Korrelasjon mellom GVHD-forekomst og donormordercelle-immunoglobulinlignende reseptor (KIR) haplotypeinnhold
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Korrelasjon mellom GVHD forekomst og killer-cell immunoglobulin-like reseptor (KIR)/KIR-ligand mismatch mellom donor og mottaker.
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 1 år
En hendelse er definert som død, graftsvikt eller stabil blandet kimærisme med tilbakefall av sykdom.
opptil 1 år
Forekomst av symptomatisk bakteriell/sopp- og viral reaktivering som krever behandling
Tidsramme: opptil 1 år
Forekomsten av infeksjoner (symptomatisk bakteriell/sopp- og viral reaktivering som krever behandling) vil bli brukt som et ekstra sikkerhetstiltak
opptil 1 år
Antall deltakere med uønskede hendelser relatert til infusjon av HSC-transplantatet
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Studieleder: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UW19113
  • A536755 (Annen identifikator: UW Madison)
  • 2020-1251 (Annen identifikator: HS IRB UW Madison)
  • Protocol Version 4 (Annen identifikator: HS-IRB UW Madison)
  • NCI-2021-02128 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Blodsykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere