Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych z wyczerpanych komórek T alfa/beta od spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców w przypadku chorób krwi u dzieci i młodych dorosłych

28 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w TCRαβ+ i CD19+ od ściśle dopasowanych dawców niespokrewnionych lub dawców spokrewnionych haploidentycznie w przypadku chorób hematologicznych u dzieci i młodych dorosłych

To badanie kliniczne fazy I przeprowadzone przez jedną instytucję określi bezpieczeństwo i wykonalność zastosowania przeszczepu zubożonych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z receptorem limfocytów T (TCR) αβ+ i CD19+ (ang. dopasowanych dawców niespokrewnionych lub dawców haploidentycznych w celu leczenia niezłośliwych chorób hematologicznych u dzieci i młodych dorosłych. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych stał się opcją leczenia dzieci i młodzieży z różnymi stanami, które w innym przypadku mogłyby zakończyć się zgonem. Aby zmniejszyć częstość występowania i nasilenie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) związanej z allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych, przeszczepy dawcy są pozbawiane komórek T, albo za pomocą selekcji CD34+, albo zubażania przeszczepów CD3+/CD19+. Jednak te procesy selekcji wyczerpują również przeszczep ochronnych podzbiorów komórek, takich jak limfocyty T γδ, komórki NK (naturalni zabójcy), monocyty i komórki dendrytyczne, które odgrywają ważną rolę w odpowiedzi immunologicznej na czynniki zakaźne. Ponadto obecność komórek NK i γδ T w przeszczepach dawców wiąże się z szybszą rekonstytucją immunologiczną po przeszczepie HSCT. Aby zachować te podzbiory ochronnych komórek odpornościowych, w tej próbie wykorzystany zostanie nowy, wysoce selektywny proces inżynierii przeszczepów z wykorzystaniem systemu Miltenyi CliniMACS, który selektywnie wyczerpuje komórki αβ-T i komórki B, które są odpowiedzialne za GVHD i wirusa Epsteina-Barra (EBV) - pokrewne potransplantacyjne zaburzenie limfoproliferacyjne. Przed przeszczepem pacjenci będą leczeni schematem kondycjonującym, specyficznym dla pierwotnego zaburzenia. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności HSCT przy użyciu hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w TCRαβ+/CD19+ w leczeniu niezłośliwych chorób hematologicznych. Zostanie to ocenione poprzez ocenę częstości występowania niewydolności przeszczepu, ostrej GVHD stopnia III-IV oraz przewlekłej GVHD i TRM. Cele drugorzędne obejmują ocenę odbudowy immunologicznej i częstości występowania infekcji po przeszczepach, zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, przeżycia całkowitego i wolnego od choroby oraz skuteczności przetwarzania przeszczepu przez system CliniMACS.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.

The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.

Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Celeste Matsushima
  • Numer telefonu: 608-890-8069

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Brak dostępnego identycznego rodzeństwa ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) ORAZ
  • BRAK dostępnego dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem HLA LUB pilna potrzeba HSCT wyklucza czas potrzebny na poszukiwanie odpowiedniego dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem HLA ORAZ
  • Haploidentyczny dawca LUB ściśle dopasowany dawca niespokrewniony dostępny i chętny do poddania się mobilizacji i aferezie
  • Jeśli pacjent ma genetycznie potwierdzoną wrodzoną niewydolność szpiku kostnego, spokrewniony dawca musi zostać przebadany pod kątem tego zaburzenia, a wynik testu musi być ujemny.
  • Jeśli pacjent ma anemię sierpowatokrwinkową, dawca może mieć tylko cechę anemii sierpowatokrwinkowej
  • Pacjent musi mieć zdiagnozowaną jedną z następujących chorób lub zaburzeń:

Hemoglobinopatie

  • Anemia sierpowatokrwinkowa u pacjentów w wieku ≤ 21 lat, u których hydroksymocznik był testowany przez co najmniej sześć miesięcy i zakończył się niepowodzeniem
  • Talasemia major u pacjentów w wieku ≤ 21 lat

Zespoły nabytej niewydolności szpiku kostnego

  • Napadowa nocna hemoglobinuria z niewydolnością szpiku kostnego
  • Zespoły mielodysplastyczne (mniejsze ryzyko)

Wrodzone zespoły niewydolności szpiku kostnego

  • Anemia Fanconiego
  • Anemia Diamonda Blackfana
  • Dyskeratoza Wrodzona i pokrewne zaburzenia telomerów
  • Zespoły wrodzonej małopłytkowości
  • Ciężka wrodzona neutropenia
  • Zespół Shwachmana-Diamonda
  • Wiek ≤ 40 lat (z wyjątkiem pacjentów z hemoglobinopatiami)
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Wskaźnik Karnofsky'ego (pacjenci > 16 lat)/Lansky'ego (pacjenci ≤ 16 lat) ≥ 60
  • Wymagania dotyczące funkcji narządów

Czynność nerek

  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2

Funkcja wątroby

  • Całkowita bilirubina < 3 mg/dl
  • aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy; równoznaczne z ALT (SCPT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) dla wieku

Funkcja serca

  • Frakcja wyrzutowa > 40% na podstawie skanowania z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu

Funkcja płuc

  • Brak objawów duszności spoczynkowej
  • Brak dodatkowego zapotrzebowania na tlen
  • Jeśli zmierzono, zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO) > 50%
  • Chęć zastosowania skutecznej metody antykoncepcji, jeśli pacjentka ma potencjał rozrodczy
  • Uzyskanie świadomej zgody (pacjent lub przedstawiciel prawny)

Kryteria wyłączenia:

  • W ciąży
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Niekontrolowana, ciężka aktywna infekcja podczas badania przesiewowego
  • Znaczące poważne współistniejące choroby
  • Włączenie do jakiegokolwiek innego badania dotyczącego leczenia, które kolidowałoby z punktami końcowymi tego badania zgodnie z oceną głównego badacza (lub osoby wyznaczonej przez PI).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Uczestnicy zostaną poddani schematowi kondycjonowania, specyficznemu dla pierwotnej choroby. Po tym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy haploidentycznego lub ściśle dopasowanego dawcy niespokrewnionego, pozbawionego komórek TCRαβ+ i CD19+ przy użyciu systemów CliniMACS TCR α/β-biotyna i CD19, zostaną być podane dożylnie w dniu 0 wszystkim uczestnikom.
Biologiczny: Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) zubożony w TCRαβ+/CD19+
Po przejściu specyficznego dla choroby schematu kondycjonowania (standard opieki), uczestnicy otrzymają przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy haploidentycznego lub ściśle dopasowanego dawcy niespokrewnionego, pozbawionego komórek TCR αβ+ i CD19+ przy użyciu CliniMACS TCR α/β-biotyna i CD19 Systemy.
Urządzenie: System CliniMACS®
System selekcji komórek CliniMACS oparty jest na mechanizmie sortowania komórek aktywowanym magnetycznie. Urządzenie CliniMACS jest potężnym narzędziem do izolacji wielu typów komórek z heterogenicznych mieszanin komórkowych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia III-IV (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Ostra GVHD zostanie oceniona i sklasyfikowana zgodnie z Keystone Consensus Criteria dla oceny zaawansowania i klasyfikacji ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
100 dni po przeszczepie
Występowanie rozległej przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: do 2 lat
Przewlekła GVHD zostanie oceniona zgodnie z aktualnym podręcznikiem CIBMTR (Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku), odzwierciedlającym system klasyfikacji opublikowany przez Sullivana KM (Sullivan 1981).
do 2 lat
Częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: do 2 lat po przeszczepie
Niepowodzenie przeszczepu — definiowane jako nieosiągnięcie ANC > 500 /µl w dniu +28 lub wstępne wszczepienie neutrofili, po którym następuje spadek ANC < 500 /µl, który nie odpowiada na terapię czynnikiem wzrostu (wtórne niepowodzenie przeszczepu).
do 2 lat po przeszczepie
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Ramy czasowe: Day +100 post-HSCT
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
Day +100 post-HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat
Czas na wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: do 28 dni po HSCT
Czas do wszczepienia neutrofilów definiuje się jako dzień po przeszczepie, który jest pierwszym z 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) >500/µl, jak oceniono na podstawie CBC.
do 28 dni po HSCT
Kinetyka rekonstytucji limfocytów poprzez immunofenotypowanie z wykorzystaniem cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po HSCT
Rekonstytucja limfocytów zostanie oceniona w określonych punktach czasowych po HSCT, wyrażona jako odsetek białych krwinek składających się z podzbiorów komórek T, B i NK.
do 12 miesięcy po HSCT
Wydajność systemu CliniMACS: Procent żywotnych komórek CD34+ odzyskanych po procedurze usuwania TCRαβ+ i CD19+
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po HSCT
do 12 miesięcy po HSCT
Wydajność systemu CliniMACS: liczba żywych podzbiorów komórek krwi po procedurze deplecji TCRαβ+ i CD19+
Ramy czasowe: Dzień 0
Liczba żywotnych komórek macierzystych krwi CD34+, komórek B CD20+, komórek NK CD3-CD56+, komórek T TCRαβ+ i limfocytów T TCRγδ+ w przeszczepie HSC po procedurze deplecji TCRαβ+ i CD19+
Dzień 0
Korelacja między występowaniem GVHD a zawartością haplotypu receptora immunoglobulinopodobnego (KIR) komórki zabójcy dawcy
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat
Korelacja między występowaniem GVHD a niedopasowaniem receptora immunoglobuliny podobnego do komórek zabójców (KIR) / KIR-ligand między dawcą a biorcą.
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: do 1 roku
Zdarzenie definiuje się jako śmierć, niepowodzenie przeszczepu lub stabilny mieszany chimeryzm z nawrotem choroby.
do 1 roku
Występowanie objawowej reaktywacji bakteryjnej/grzybiczej i wirusowej wymagającej leczenia
Ramy czasowe: do 1 roku
Częstość występowania zakażeń (objawowa reaktywacja bakteryjna/grzybicza i wirusowa wymagająca leczenia) zostanie wykorzystana jako dodatkowy środek bezpieczeństwa
do 1 roku
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z infuzją przeszczepu HSC
Ramy czasowe: Dzień 0
Dzień 0
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat
Time to platelet engraftment
Ramy czasowe: up to 28 days following HSCT
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
up to 28 days following HSCT
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Ramy czasowe: up to 12 months following HSCT
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
up to 12 months following HSCT
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Ramy czasowe: Day 0
Day 0
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Ramy czasowe: Day 0
Day 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Dyrektor Studium: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-1251 (Inny identyfikator: HS IRB UW Madison)
  • A536755 (Inny identyfikator: UW Madison)
  • UW19113 (Inny identyfikator: OnCore ID)
  • NCI-2021-02128 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
  • Protocol Version 6 (Inny identyfikator: HS-IRB UW Madison)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj