소아 및 청년의 혈액 질환에 대한 친족 또는 비혈연 기증자로부터의 알파/베타 T 세포 고갈 조혈 줄기 세포 이식
TCRαβ+ 및 CD19+ 고갈 조혈모세포 이식
연구 개요
상세 설명
This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.
The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.
Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Celeste Matsushima
- 전화번호: 608-890-8069
연구 연락처 백업
- 이름: Jenny Weiland
- 전화번호: 608-890-8070
- 이메일: PedsHemOncResearch@lists.wisc.edu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사람 백혈구 항원(HLA)이 동일한 형제가 없음 그리고
- HLA 일치 비혈연 기증자가 없거나 조혈모세포이식의 긴급한 필요성으로 인해 적절한 HLA 일치 비혈연 기증자를 찾는 데 필요한 시간이 불가능하고
- 일배체 기증자 또는 밀접하게 일치하는 비혈연 기증자가 있고 동원 및 성분채집술을 받을 의향이 있는 사람
- 피험자가 유전적으로 골수 부전이 유전적으로 확인된 경우 관련 기증자를 이 장애에 대해 평가해야 하며 검사 결과는 음성이어야 합니다.
- 피험자가 겸상적혈구 질환이 있는 경우 기증자는 겸상적혈구 특성만 가질 수 있습니다.
- 환자는 다음 질병 또는 장애 중 하나로 진단되어야 합니다.
혈색소병증
- 수산화요소를 최소 6개월 동안 시도했지만 실패한 21세 이하 환자의 낫적혈구병
- 21세 이하 환자의 지중해 빈혈 메이저
후천성 골수부전 증후군
- 골수부전을 동반한 발작성 야간혈색소뇨증
- 골수이형성 증후군(낮은 위험)
유전성 골수부전 증후군
- 판코니빈혈
- 다이아몬드 흑선 빈혈
- 선천성 각화이상증 및 관련 텔로미어 장애
- 선천성 혈소판감소증 증후군
- 심한 선천성 호중구 감소증
- 슈와크만-다이아몬드 증후군
- 연령 ≤ 40세(혈색소병증이 있는 환자 제외)
- 기대 수명 ≥ 3개월
- Karnofsky(환자 > 16세)/Lansky(환자 ≤ 16세) 지수 ≥ 60
- 장기 기능 요구 사항
신장 기능
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR)이 60 ml/min/1.73m^2 이상
간 기능
- 총 빌리루빈 < 3mg/dL
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제; ALT(SCPT) ≤ 3 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)과 동의어
심장 기능
- MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan) 또는 심초음파에서 박출률 > 40%
폐 기능
- 안정 시 호흡곤란의 증거 없음
- 보충 산소 요구 사항 없음
- 측정 시 일산화탄소 확산 용량(DLCO) > 50%
- 환자가 가임 능력이 있는 경우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용
- 사전 동의 획득(환자 또는 법정 대리인)
제외 기준:
- 임신한
- HIV 감염
- 스크리닝 시 통제되지 않은 심각한 활동성 감염
- 심각하고 심각한 병발성 질병
- 연구책임자(또는 PI 지정인)의 판단에 따라 본 연구의 종점을 방해할 수 있는 다른 치료 연구에 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
참가자는 원래 질병에 특정한 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 그 후 CliniMACS TCR α/β-비오틴 및 CD19 시스템을 사용하여 TCRαβ+ 및 CD19+ 세포가 고갈된 일배체 기증자 또는 밀접하게 일치하는 비혈연 기증자로부터 말초 혈액 줄기 세포 이식이 진행됩니다. 모든 참가자에게 0일째에 정맥 주사합니다.
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질병 특이적 컨디셔닝 요법(치료 표준)을 거친 후 참가자는 CliniMACS TCR α/β-비오틴 및 CD19를 사용하여 TCR αβ+ 및 CD19+ 세포가 고갈된 일배체 기증자 또는 밀접하게 일치하는 비혈연 기증자로부터 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다. 시스템.
CliniMACS 세포 선택 시스템은 자기 활성화 세포 분류 메커니즘을 기반으로 합니다.
CliniMACS 장치는 이기종 세포 혼합물에서 많은 세포 유형을 분리하기 위한 강력한 도구입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등급 III-IV 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 발생률
기간: 이식 후 100일
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급성 GVHD는 급성 이식편대숙주병의 병기 및 등급화를 위한 Keystone Consensus Criteria에 따라 평가 및 등급화됩니다.
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이식 후 100일
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광범위한 만성 GVHD의 발생률
기간: 최대 2년
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만성 GVHD는 Sullivan KM(Sullivan 1981)이 발행한 등급 시스템을 반영하는 현재 CIBMTR(국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터) 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
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최대 2년
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이식 실패의 발생률
기간: 이식 후 최대 2년
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이식 실패 - +28일에 ANC > 500/µL 달성 실패 또는 초기 호중구 생착 후 성장 인자 요법에 반응하지 않는 ANC < 500/µL 감소(2차 이식 실패)로 정의됩니다.
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이식 후 최대 2년
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Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
기간: Day +100 post-HSCT
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TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
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Day +100 post-HSCT
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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호중구 생착 시간
기간: 조혈모세포이식 후 최대 28일
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호중구 생착까지의 시간은 CBC에 의해 평가된 절대 호중구 수(ANC)가 >500/μL인 연속 3일 중 첫 번째인 이식 후 날로 정의됩니다.
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조혈모세포이식 후 최대 28일
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유동 세포 계측법을 사용한 면역 표현형 분석을 통한 림프구 재구성의 동역학
기간: HSCT 후 최대 12개월
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림프구 재구성은 T, B 및 NK 세포 하위 집합으로 구성된 백혈구의 백분율로 표현되는 HSCT 후 특정 시점에서 평가됩니다.
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HSCT 후 최대 12개월
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CliniMACS 시스템 효율성: TCRαβ+ 및 CD19+ 고갈 절차 후 회수된 생존 CD34+ 세포의 백분율
기간: HSCT 후 최대 12개월
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HSCT 후 최대 12개월
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CliniMACS 시스템 효율성: TCRαβ+ 및 CD19+ 고갈 절차 후 생존 가능한 혈구 하위 집합 수
기간: 0일
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TCRαβ+ 및 CD19+ 고갈 절차 후 HSC 이식편에서 생존 가능한 CD34+ 혈액 줄기 세포, CD20+ B 세포, CD3-CD56+ NK 세포, TCRαβ+ T 세포 및 TCRγδ+ T 세포의 수
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0일
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GVHD 발병률과 기증자 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR) 일배체형 함량 사이의 상관관계
기간: 최대 2년
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최대 2년
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GVHD 발생률과 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR)/KIR-리간드 불일치 간의 상관관계.
기간: 최대 2년
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최대 2년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 최대 1년
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사건은 사망, 이식 실패 또는 질병 재발을 동반한 안정적인 혼합 키메라 현상으로 정의됩니다.
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최대 1년
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치료를 요하는 증후성 세균/진균 및 바이러스 재활성화 발생률
기간: 최대 1년
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감염 발생률(치료가 필요한 증상이 있는 박테리아/진균 및 바이러스 재활성화)은 추가 안전 조치로 사용됩니다.
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최대 1년
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HSC 이식편 주입과 관련된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 0일
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0일
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중대한 이상반응 발생
기간: 최대 2년
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최대 2년
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Time to platelet engraftment
기간: up to 28 days following HSCT
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The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
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up to 28 days following HSCT
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Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
기간: up to 12 months following HSCT
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Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
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up to 12 months following HSCT
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CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
기간: Day 0
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Day 0
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CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
기간: Day 0
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Day 0
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
- 연구 책임자: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2020-1251 (기타 식별자: HS IRB UW Madison)
- A536755 (기타 식별자: UW Madison)
- UW19113 (기타 식별자: OnCore ID)
- NCI-2021-02128 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
- Protocol Version 6 (기타 식별자: HS-IRB UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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