Transplantation de cellules souches hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T alpha/bêta provenant de donneurs apparentés ou non apparentés pour les maladies du sang chez les enfants et les jeunes adultes
28 août 2026 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques appauvries en TCRαβ+ et CD19+ provenant de donneurs non apparentés étroitement appariés ou de donneurs apparentés haploidentiques pour les maladies hématologiques chez les enfants et les jeunes adultes
Cet essai clinique de phase I dans une seule institution déterminera l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation du récepteur des lymphocytes T (TCR) αβ + et du CD19 + (Cluster de différenciation) greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) appauvries à l'aide de cellules souches du sang périphérique (PBMC) provenant de près donneurs appariés non apparentés ou donneurs haploidentiques pour traiter les maladies hématologiques non malignes chez les enfants et les jeunes adultes.
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est devenue une option curative pour les enfants et les adolescents atteints de diverses maladies autrement mortelles.
Pour réduire l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) associée à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, les greffons des donneurs sont appauvris en lymphocytes T, soit en utilisant la sélection CD34+, soit la déplétion CD3+/CD19+ des greffons.
Cependant, ces processus de sélection appauvrissent également la greffe de sous-ensembles de cellules protectrices, telles que les cellules T γδ, les cellules tueuses naturelles (NK), les monocytes et les cellules dendritiques, qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire aux agents infectieux.
De plus, la présence de cellules NK et de γδ T dans les greffons du donneur est associée à une reconstitution immunitaire plus rapide après la greffe de HSCT.
Afin de conserver ces sous-ensembles de cellules immunitaires protectrices, cet essai utilisera un nouveau procédé d'ingénierie de greffe hautement sélectif utilisant le système Miltenyi CliniMACS qui épuise sélectivement les cellules αβ-T et les cellules B responsables de la GVHD et du virus Epstein Barr (EBV) - trouble lymphoprolifératif post-transplantation connexe, respectivement.
Avant la transplantation, les patients seront traités avec un régime de conditionnement, spécifique pour le trouble d'origine.
L'objectif principal de cette étude est l'évaluation de l'innocuité et de la faisabilité de la GCSH à l'aide de cellules souches hématopoïétiques appauvries en TCRαβ+/CD19+ pour traiter les maladies hématologiques non malignes.
Cela sera évalué en évaluant l'incidence de l'échec de la greffe, de la GVHD aiguë de grade III-IV et de la GVHD chronique et de la TRM.
Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la reconstitution immunitaire et de l'incidence des infections post-transplantation, des événements indésirables, des événements indésirables graves, de la survie globale et sans maladie et de l'efficacité du traitement du greffon par le système CliniMACS.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.
The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.
Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Celeste Matsushima
- Numéro de téléphone: 608-890-8069
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jenny Weiland
- Numéro de téléphone: 608-890-8070
- E-mail: PedsHemOncResearch@lists.wisc.edu
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 mois à 40 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Aucun frère identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible ET
- AUCUN donneur non apparenté compatible HLA disponible OU besoin urgent de GCSH exclut le temps nécessaire pour rechercher un donneur non apparenté compatible HLA ET
- Donneur haploidentique OU donneur non apparenté étroitement compatible disponible et disposé à subir une mobilisation et une aphérèse
- Si le sujet a une insuffisance médullaire héréditaire génétiquement confirmée, le donneur apparenté doit être évalué pour ce trouble et les tests doivent être négatifs.
- Si le sujet est atteint de drépanocytose, le donneur peut n'avoir que le trait drépanocytaire
- Le patient doit être diagnostiqué avec l'une des maladies ou troubles suivants :
Hémoglobinopathies
- Drépanocytose pour les patients ≤ 21 ans pour lesquels l'hydroxyurée a été testée pendant au moins six mois et a échoué
- Thalassémie majeure pour les patients ≤ 21 ans
Syndromes d'insuffisance médullaire acquise
- Hémoglobinurie paroxystique nocturne avec insuffisance médullaire
- Syndromes myélodysplasiques (risque plus faible)
Syndromes d'insuffisance héréditaire de la moelle osseuse
- Anémie de Fanconi
- Anémie de Blackfan de diamant
- Dyskératose congénitale et troubles des télomères associés
- Syndromes congénitaux de thrombocytopénie
- Neutropénie congénitale sévère
- Syndrome de Shwachman-Diamond
- Âge ≤ 40 ans (sauf patients atteints d'hémoglobinopathies)
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Indice de Karnofsky (patients > 16 ans)/Lansky (patients ≤ 16 ans) ≥ 60
- Exigences fonctionnelles des organes
Fonction rénale
- Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) supérieur ou égal à 60 ml/min/1,73 m^2
La fonction hépatique
- Bilirubine totale < 3 mg/dL
- Alanine aminotransférase (ALT)/Transaminase glutamique-pyruvique sérique ; synonyme d'ALT (SCPT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
Fonction cardiaque
- Fraction d'éjection > 40 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme
Fonction pulmonaire
- Aucun signe de dyspnée au repos
- Pas besoin d'oxygène supplémentaire
- Si mesuré, capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 %
- Disposé à utiliser une méthode de contraception efficace si le patient est en âge de procréer
- Consentement éclairé obtenu (patient ou représentant légal)
Critère d'exclusion:
- Enceinte
- Infection par le VIH
- Infection active grave non contrôlée au moment du dépistage
- Maladies intercurrentes graves importantes
- Inscription à toute autre étude de traitement qui interférerait avec les critères d'évaluation de cette étude selon le jugement du chercheur principal (ou du PI désigné).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Les participants subiront un régime de conditionnement spécifique à la maladie d'origine. Après cette greffe de cellules souches du sang périphérique provenant d'un donneur haploidentique ou d'un donneur non apparenté étroitement compatible, appauvri en cellules TCRαβ + et CD19 + à l'aide des systèmes CliniMACS TCR α / β-biotine et CD19 être administré par voie intraveineuse le jour 0 à tous les participants.
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Après avoir suivi un régime de conditionnement spécifique à la maladie (norme de soins), les participants recevront une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur haploidentique ou d'un donneur non apparenté étroitement compatible, appauvri en cellules TCR αβ + et CD19 + en utilisant le CliniMACS TCR α / β-biotine et CD19 Systèmes.
Le système de sélection de cellules CliniMACS est basé sur un mécanisme de tri cellulaire activé magnétiquement.
Le dispositif CliniMACS est un outil puissant pour l'isolement de nombreux types de cellules à partir de mélanges de cellules hétérogènes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III-IV
Délai: 100 jours après la greffe
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La GVHD aiguë sera évaluée et classée selon les critères de consensus Keystone pour la stadification et le classement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte.
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100 jours après la greffe
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Incidence de la GVHD chronique étendue
Délai: jusqu'à 2 ans
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La GVHD chronique sera évaluée selon le manuel actuel du CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) reflétant un système de notation publié par Sullivan KM (Sullivan 1981).
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jusqu'à 2 ans
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Incidence de l'échec de la greffe
Délai: jusqu'à 2 ans après la greffe
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Échec du greffon - défini comme un échec à atteindre un ANC > 500/µL au jour +28 ou une greffe initiale de neutrophiles suivie d'une baisse de l'ANC < 500/µL qui ne répond pas au traitement par facteur de croissance (échec secondaire du greffon).
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jusqu'à 2 ans après la greffe
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Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Délai: Day +100 post-HSCT
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TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
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Day +100 post-HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 2 ans
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jusqu'à 2 ans
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Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: jusqu'à 28 jours après HSCT
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Le délai de prise de greffe de neutrophiles est défini comme le jour post-transplantation qui est le premier de 3 jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/µL tel qu'évalué par CBC.
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jusqu'à 28 jours après HSCT
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Cinétique de reconstitution lymphocytaire par immunophénotypage par cytométrie en flux
Délai: jusqu'à 12 mois après HSCT
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La reconstitution des lymphocytes sera évaluée à des moments précis après la GCSH, exprimés en pourcentage de globules blancs composés de sous-ensembles de cellules T, B et NK.
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jusqu'à 12 mois après HSCT
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Efficacité du système CliniMACS : Pourcentage de cellules CD34+ viables récupérées après la procédure de déplétion TCRαβ+ et CD19+
Délai: jusqu'à 12 mois après HSCT
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jusqu'à 12 mois après HSCT
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Efficacité du système CliniMACS : nombre de sous-ensembles de cellules sanguines viables après la procédure d'épuisement du TCRαβ+ et du CD19+
Délai: Jour 0
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Nombre de cellules souches sanguines CD34+ viables, de cellules B CD20+, de cellules NK CD3-CD56+, de cellules T TCRαβ+ et de cellules T TCRγδ+ dans la greffe HSC après la procédure de déplétion TCRαβ+ et CD19+
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Jour 0
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Corrélation entre l'incidence de la GVHD et la teneur en haplotype du récepteur de type immunoglobuline (KIR) des cellules tueuses du donneur
Délai: jusqu'à 2 ans
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jusqu'à 2 ans
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Corrélation entre l'incidence de la GVHD et l'inadéquation du récepteur de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR) / KIR-ligand entre le donneur et le receveur.
Délai: jusqu'à 2 ans
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jusqu'à 2 ans
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Survie sans événement
Délai: jusqu'à 1 ans
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Un événement est défini comme un décès, un échec de greffe ou un chimérisme mixte stable avec récidive de la maladie.
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jusqu'à 1 ans
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Incidence de la réactivation bactérienne/fongique et virale symptomatique nécessitant un traitement
Délai: jusqu'à 1 an
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L'incidence des infections (réactivation bactérienne/fongique symptomatique et virale nécessitant un traitement) sera utilisée comme mesure de sécurité supplémentaire
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jusqu'à 1 an
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés à la perfusion du greffon HSC
Délai: Jour 0
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Jour 0
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Incidence des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 2 ans
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jusqu'à 2 ans
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Time to platelet engraftment
Délai: up to 28 days following HSCT
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The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
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up to 28 days following HSCT
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Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Délai: up to 12 months following HSCT
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Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
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up to 12 months following HSCT
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CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Délai: Day 0
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Day 0
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CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Délai: Day 0
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Day 0
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
- Directeur d'études: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 septembre 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2021
Première publication (Réel)
19 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-1251 (Autre identifiant: HS IRB UW Madison)
- A536755 (Autre identifiant: UW Madison)
- UW19113 (Autre identifiant: OnCore ID)
- NCI-2021-02128 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
- Protocol Version 6 (Autre identifiant: HS-IRB UW Madison)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .