Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация кроветворных стволовых клеток с обедненными альфа/бета-Т-клетками от родственных или неродственных доноров при заболеваниях крови у детей и молодых взрослых

28 августа 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Трансплантация TCRαβ+ и CD19+ обедненных гемопоэтических стволовых клеток от близкородственных неродственных доноров или гаплоидентичных родственных доноров при гематологических заболеваниях у детей и молодых взрослых

Это единственное учреждение, фаза I клинического испытания, определит безопасность и осуществимость использования Т-клеточных рецепторов (TCR) αβ+ и CD19+ (кластер дифференцировки) истощенных гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с использованием стволовых клеток периферической крови (PBMC) из близких подбор неродственных доноров или гаплоидентичных доноров для лечения незлокачественных гематологических заболеваний у детей и молодых людей. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток стала методом лечения детей и подростков с целым рядом фатальных состояний. Чтобы снизить частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), связанной с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, донорские трансплантаты удаляют Т-клетки либо с помощью селекции CD34+, либо с использованием CD3+/CD19+ истощения трансплантатов. Однако эти процессы селекции также истощают трансплантат защитных субпопуляций клеток, таких как γδ Т-клетки, естественные клетки-киллеры (NK), моноциты и дендритные клетки, которые играют важную роль в иммунном ответе на инфекционные агенты. Более того, наличие NK-клеток и γδ-Т в донорских трансплантатах связано с более быстрым восстановлением иммунитета после трансплантации ТГСК. Чтобы сохранить эти защитные подмножества иммунных клеток, в этом испытании будет использоваться новый высокоселективный процесс разработки трансплантатов с использованием системы Miltenyi CliniMACS, которая избирательно истощает αβ-Т-клетки и В-клетки, ответственные за РТПХ и вирус Эпштейна-Барра (EBV). родственное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание соответственно. Перед трансплантацией пациентов будут лечить по схеме кондиционирования, специфичной для исходного заболевания. Основной целью этого исследования является оценка безопасности и осуществимости ТГСК с использованием TCRαβ+/CD19+ истощенных гемопоэтических стволовых клеток для лечения незлокачественных гематологических заболеваний. Это будет оцениваться путем оценки частоты отторжения трансплантата, острой РТПХ III-IV степени и хронической РТПХ и TRM. Вторичные цели включают оценку восстановления иммунитета и частоты посттрансплантационных инфекций, нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, общей и безрецидивной выживаемости, а также эффективности обработки трансплантата системой CliniMACS.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.

The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.

Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Celeste Matsushima
  • Номер телефона: 608-890-8069

Учебное резервное копирование контактов

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Отсутствует родственный аналог человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) И
  • НЕТ HLA-совместимого неродственного донора ИЛИ срочная необходимость ТГСК исключает время, необходимое для поиска подходящего HLA-совместимого неродственного донора И
  • Гаплоидентичный донор ИЛИ близкий неродственный донор доступен и готов пройти мобилизацию и аферез
  • Если у субъекта генетически подтверждена наследственная недостаточность костного мозга, родственный донор должен быть обследован на наличие этого заболевания, и анализ должен быть отрицательным.
  • Если у субъекта серповидноклеточная анемия, у донора может быть только признак серповидноклеточной анемии.
  • У пациента должно быть диагностировано одно из следующих заболеваний или нарушений:

Гемоглобинопатии

  • Серповидноклеточная анемия у пациентов в возрасте ≤ 21 года, у которых гидроксимочевина применялась в течение не менее шести месяцев и не удалась
  • Большая талассемия у пациентов в возрасте ≤ 21 года

Приобретенные синдромы недостаточности костного мозга

  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия с поражением костного мозга
  • Миелодиспластические синдромы (более низкий риск)

Наследственные синдромы недостаточности костного мозга

  • Анемия Фанкони
  • Анемия Даймонда Блэкфана
  • Врожденный дискератоз и связанные с ним нарушения теломер
  • Синдромы врожденной тромбоцитопении
  • Тяжелая врожденная нейтропения
  • Синдром Швахмана-Даймонда
  • Возраст ≤ 40 лет (кроме пациентов с гемоглобинопатиями)
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • Индекс Карновского (пациенты > 16 лет)/Лански (пациенты ≤ 16 лет) ≥ 60
  • Требования к функциям органов

Функция почек

  • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 60 мл/мин/1,73 м^2

Функция печени

  • Общий билирубин < 3 мг/дл
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ)/ сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза; синоним АЛТ (SCPT) ≤ 3 x Верхний предел нормы (ULN) для возраста

Сердечная функция

  • Фракция выброса > 40 % при множественном сканировании со стробированием (MUGA) или эхокардиограмме.

Легочная функция

  • Отсутствие признаков одышки в покое
  • Нет потребности в дополнительном кислороде
  • При измерении способность к диффузии моноксида углерода (DLCO) > 50%
  • Готовность использовать эффективный метод контрацепции, если пациент имеет репродуктивный потенциал
  • Получено информированное согласие (пациента или законного представителя)

Критерий исключения:

  • Беременная
  • ВИЧ-инфекция
  • Неконтролируемая, серьезная активная инфекция при скрининге
  • Серьезные интеркуррентные заболевания
  • Включение в любое другое исследование лечения, которое может повлиять на конечные точки этого исследования, согласно суждению главного исследователя (или уполномоченного лица PI).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Участники пройдут режим кондиционирования, специфичный для исходного заболевания. После этого будет проведена трансплантация стволовых клеток периферической крови от гаплоидентичного донора или близкого неродственного донора, лишенного клеток TCRαβ+ и CD19+, с использованием систем CliniMACS TCR α/β-биотина и CD19. вводят внутривенно в день 0 всем участникам.
Биологический: TCRαβ+/CD19+ истощенный трансплантат гемопоэтических стволовых клеток (HSC)
После прохождения специального режима кондиционирования (стандарт лечения) участники получат трансплантацию стволовых клеток периферической крови от гаплоидентичного донора или близкого неродственного донора, лишенного клеток TCR αβ+ и CD19+, с использованием CliniMACS TCR α/β-биотина и CD19. Системы.
Устройство: Система CliniMACS®
Система селекции клеток CliniMACS основана на механизме сортировки клеток, активируемом магнитным полем. Устройство CliniMACS представляет собой мощный инструмент для выделения многих типов клеток из гетерогенных смесей клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III–IV степени
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Острая РТПХ будет оцениваться и классифицироваться в соответствии с критериями консенсуса Keystone для определения стадии и классификации острой реакции «трансплантат против хозяина».
100 дней после трансплантации
Частота обширной хронической РТПХ
Временное ограничение: до 2 лет
Хроническая РТПХ будет оцениваться в соответствии с текущим руководством CIBMTR (Международный центр исследований трансплантации крови и костного мозга), отражающим систему оценок, опубликованную Sullivan KM (Sullivan 1981).
до 2 лет
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: до 2 лет после прививки
Несостоятельность трансплантата – определяется как неспособность достичь АЧН > 500/мкл на +28 день или начальное приживление нейтрофилов с последующим снижением АЧН < 500/мкл, не отвечающим на терапию факторами роста (вторичная недостаточность трансплантата).
до 2 лет после прививки
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Временное ограничение: Day +100 post-HSCT
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
Day +100 post-HSCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 2 лет
до 2 лет
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: до 28 дней после ТГСК
Время до приживления нейтрофилов определяется как день после трансплантации, который является первым из 3 последовательных дней с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) > 500/мкл по оценке CBC.
до 28 дней после ТГСК
Кинетика восстановления лимфоцитов иммунофенотипированием с использованием проточной цитометрии
Временное ограничение: до 12 месяцев после ТГСК
Восстановление лимфоцитов будет оцениваться в определенные моменты времени после ТГСК, выраженное в процентах лейкоцитов, состоящих из субпопуляций Т-, В- и NK-клеток.
до 12 месяцев после ТГСК
Эффективность системы CliniMACS: процент жизнеспособных клеток CD34+, восстановленных после процедуры истощения TCRαβ+ и CD19+
Временное ограничение: до 12 месяцев после ТГСК
до 12 месяцев после ТГСК
Эффективность системы CliniMACS: количество субпопуляций жизнеспособных клеток крови после процедуры деплеции TCRαβ+ и CD19+
Временное ограничение: День 0
Количество жизнеспособных CD34+ стволовых клеток крови, CD20+ B-клеток, CD3-CD56+ NK-клеток, TCRαβ+ T-клеток и TCRγδ+ T-клеток в трансплантате HSC после процедуры деплеции TCRαβ+ и CD19+
День 0
Корреляция между заболеваемостью РТПХ и содержанием гаплотипа донорских киллерных иммуноглобулиноподобных рецепторов (KIR)
Временное ограничение: до 2 лет
до 2 лет
Корреляция между заболеваемостью РТПХ и несоответствием рецептора иммуноглобулина-киллера (KIR) / KIR-лиганда между донором и реципиентом.
Временное ограничение: до 2 лет
до 2 лет
Выживание без событий
Временное ограничение: до 1 года
Событие определяется как смерть, отторжение трансплантата или стабильный смешанный химеризм с рецидивом заболевания.
до 1 года
Частота симптоматической бактериальной/грибковой и вирусной реактивации, требующей терапии
Временное ограничение: до 1 года
Частота инфекций (симптоматическая бактериальная/грибковая и вирусная реактивация, требующая терапии) будет использоваться в качестве дополнительной меры безопасности.
до 1 года
Количество участников с побочными эффектами, связанными с инфузией трансплантата HSC
Временное ограничение: День 0
День 0
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: до 2 лет
до 2 лет
Time to platelet engraftment
Временное ограничение: up to 28 days following HSCT
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
up to 28 days following HSCT
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Временное ограничение: up to 12 months following HSCT
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
up to 12 months following HSCT
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Временное ограничение: Day 0
Day 0
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Временное ограничение: Day 0
Day 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Соавторы

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Следователи

  • Главный следователь: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Директор по исследованиям: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-1251 (Другой идентификатор: HS IRB UW Madison)
  • A536755 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • UW19113 (Другой идентификатор: OnCore ID)
  • NCI-2021-02128 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
  • Protocol Version 6 (Другой идентификатор: HS-IRB UW Madison)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться