Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alfa/beta T-celle udtømt Bloddannende stamcelletransplantation fra beslægtede eller ikke-beslægtede donorer for blodsygdomme hos børn og unge voksne

20. maj 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

TCRαβ+ og CD19+ depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra tæt matchede ikke-beslægtede donorer eller haploidentiske relaterede donorer til hæmatologiske sygdomme hos børn og unge voksne

Dette fase I kliniske forsøg med enkelt institution vil bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at anvende T-cellereceptor (TCR) αβ+ og CD19+ (Cluster of Differentiation) udtømt hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved brug af perifere blodstamceller (PBMC) fra tæt hold. matchede ikke-relaterede donorer eller haploidentiske donorer til behandling af ikke-maligne hæmatologiske sygdomme hos børn og unge voksne. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er blevet en helbredende mulighed for børn og unge med en række ellers dødelige tilstande. For at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​graft-versus-host-sygdom (GVHD) forbundet med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, udtømmes donortransplantater for T-celler, enten ved brug af CD34+-selektion eller CD3+/CD19+-depletering af grafter. Imidlertid udtømmer disse selektionsprocesser også transplantatet af beskyttende celleundersæt, såsom γδ T-celler, naturlige dræberceller (NK), monocytter og dendritiske celler, som spiller vigtige roller i immunresponset på smitsomme stoffer. Desuden er tilstedeværelsen af ​​NK-celler og γδ T i donortransplantater forbundet med hurtigere immunrekonstitution efter HSCT-transplantation. For at bibeholde disse beskyttende immuncelleundergrupper vil dette forsøg bruge en ny, meget selektiv graft engineering-proces, der anvender Miltenyi CliniMACS-systemet, der selektivt udtømmer αβ-T-celler og B-celler, som er ansvarlige for GVHD og Epstein Barr Virus (EBV)- relateret post-transplantation lymfoproliferativ lidelse, hhv. Inden transplantation vil patienter blive behandlet med et konditioneringsregime, der er specifikt for den oprindelige lidelse. Det primære formål med denne undersøgelse er evaluering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​HSCT ved hjælp af TCRαβ+/CD19+ udtømte hæmatopoietiske stamceller til behandling af ikke-maligne hæmatologiske sygdomme. Dette vil blive vurderet ved at evaluere forekomsten af ​​graftsvigt, grad III-IV akut GVHD og kronisk GVHD og TRM. Sekundære mål omfatter evaluering af immunrekonstitution og forekomst af post-transplantationsinfektioner, uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger, overordnet og sygdomsfri overlevelse og effektiviteten af ​​graftbehandling af CliniMACS-systemet.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.

The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.

Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Celeste Matsushima
  • Telefonnummer: 608-890-8069

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Intet humant leukocytantigen (HLA) identisk søskende tilgængelig OG
  • INGEN HLA-matchet urelateret donor tilgængelig ELLER akut behov for HSCT udelukker tid, der er nødvendig for at søge efter passende HLA-matchet urelateret donor OG
  • Haploidentisk donor ELLER tæt matchet ubeslægtet donor tilgængelig og villig til at gennemgå mobilisering og aferese
  • Hvis forsøgspersonen har genetisk bekræftet arvelig knoglemarvssvigt, skal relateret donor evalueres for denne lidelse, og test skal være negativ.
  • Hvis individet har seglcellesygdom, kan donor kun have seglcelleegenskaber
  • Patienten skal diagnosticeres med en af ​​følgende sygdomme eller lidelser:

Hæmoglobinopatier

  • Seglcellesygdom for patienter ≤ 21 år, for hvem hydroxyurinstof er blevet afprøvet i mindst seks måneder, og som har mislykkedes
  • Thalassæmi Major for patienter ≤ 21 år

Erhvervet knoglemarvssvigtsyndrom

  • Paroksysmal natlig hæmoglobinuri med knoglemarvssvigt
  • Myelodysplastiske syndromer (lavere risiko)

Arvelige knoglemarvssvigtsyndromer

  • Fanconi Anæmi
  • Diamond Blackfan Anæmi
  • Dyskeratosis Congenita og relaterede telomere lidelser
  • Medfødte trombocytopeni syndromer
  • Svær medfødt neutropeni
  • Shwachman-diamant syndrom
  • Alder ≤ 40 år (undtagen patienter med hæmoglobinopatier)
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Karnofsky (patienter > 16 år)/Lansky (patienter ≤ 16 år) indeks ≥ 60
  • Organfunktionskrav

Nyrefunktion

  • Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær Filtration Rate (GFR) større end eller lig med 60 ml/min/1,73m^2

Leverfunktion

  • Total bilirubin < 3 mg/dL
  • Alanin aminotransferase (ALT)/ Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase; synonymt med ALT (SCPT) ≤ 3 x øvre grænse for normal (ULN) for alder

Hjertefunktion

  • Udstødningsfraktion på > 40 % ved multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram

Lungefunktion

  • Ingen tegn på dyspnø i hvile
  • Intet supplerende iltbehov
  • Hvis målt, kulilte diffusionskapacitet (DLCO) > 50 %
  • Villig til at bruge effektiv præventionsmetode, hvis patienten har reproduktionspotentiale
  • Indhentet informeret samtykke (patient eller juridisk repræsentant)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid
  • HIV-infektion
  • Ukontrolleret, alvorlig aktiv infektion ved screening
  • Væsentlige alvorlige interkurrente sygdomme
  • Tilmelding til en hvilken som helst anden behandlingsundersøgelse, der ville interferere med denne undersøgelses endepunkter i henhold til bedømmelse fra den primære efterforsker (eller den udpegede PI).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Deltagerne vil gennemgå et konditioneringsregime, specifikt for den oprindelige sygdom. Efter at perifert blodstamcelletransplantation fra en haploidentisk donor eller tæt matchet ubeslægtet donor, udtømt for TCRαβ+ og CD19+ celler ved hjælp af CliniMACS TCR α/β-biotin og CD19 Systems vil indgives intravenøst ​​på dag 0 til alle deltagere.
Biologisk: TCRαβ+/CD19+-depleteret hæmatopoietisk stamcelle (HSC) graft
Efter at have gennemgået et sygdomsspecifikt konditioneringsregime (standardbehandling), vil deltagerne modtage perifer blodstamcelletransplantation fra en haploidentisk donor eller tæt matchet ubeslægtet donor, udtømt for TCR αβ+ og CD19+ celler ved hjælp af CliniMACS TCR α/β-biotin og CD19 Systemer.
Enhed: CliniMACS® System
CliniMACS-celleselektionssystemet er baseret på magnetisk aktiveret cellesorteringsmekanisme. CliniMACS-enheden er et kraftfuldt værktøj til isolering af mange celletyper fra heterogene celleblandinger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad III-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Akut GVHD vil blive vurderet og klassificeret i henhold til Keystone Consensus Criteria for stadieinddeling og graduering af akut graft-versus-host-sygdom.
100 dage efter transplantation
Forekomst af omfattende kronisk GVHD
Tidsramme: op til 2 år
Kronisk GVHD vil blive vurderet i henhold til den nuværende CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) manual, der afspejler et karaktersystem udgivet af Sullivan KM (Sullivan 1981).
op til 2 år
Forekomst af graftsvigt
Tidsramme: op til 2 år efter transplantation
Graftsvigt - defineret som manglende opnåelse af ANC > 500/µL på dag +28 eller initial neutrofil engraftment efterfulgt af et fald i ANC < 500/µL, der ikke reagerer på vækstfaktorterapi (sekundær graftsvigt).
op til 2 år efter transplantation
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Tidsramme: Day +100 post-HSCT
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
Day +100 post-HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: op til 28 dage efter HSCT
Tiden til neutrofilengraftment er defineret som post-transplantationsdagen, der er den første af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltal (ANC) på >500/µL vurderet af CBC.
op til 28 dage efter HSCT
Kinetik af lymfocytrekonstitution via immunfænotypning ved hjælp af flowcytometri
Tidsramme: op til 12 måneder efter HSCT
Lymfocytrekonstitution vil blive vurderet på specifikke tidspunkter efter HSCT, udtrykt som procentdelen af ​​hvide blodlegemer, der består af T-, B- og NK-celleundergrupper.
op til 12 måneder efter HSCT
CliniMACS-systemeffektivitet: Procentdel af levedygtige CD34+-celler genvundet efter TCRαβ+- og CD19+-udtømningsproceduren
Tidsramme: op til 12 måneder efter HSCT
op til 12 måneder efter HSCT
CliniMACS-systemeffektivitet: antal levedygtige blodlegemer efter TCRαβ+ og CD19+ udtømningsproceduren
Tidsramme: Dag 0
Antal levedygtige CD34+-blodstamceller, CD20+ B-celler, CD3-CD56+ NK-celler, TCRαβ+ T-celler og TCRγδ+ T-celler i HSC-transplantatet efter TCRαβ+- og CD19+-udtømningsproceduren
Dag 0
Korrelation mellem GVHD forekomst og donor dræbercelle immunoglobulin-lignende receptor (KIR) haplotype indhold
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Korrelation mellem GVHD-forekomst og killer-celle immunoglobulin-lignende receptor (KIR)/KIR-ligand mismatch mellem donor og modtager.
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: op til 1 år
En hændelse defineres som død, graftsvigt eller stabil blandet kimærisme med tilbagevendende sygdom.
op til 1 år
Forekomst af symptomatisk bakteriel/svampe- og viral reaktivering, der kræver behandling
Tidsramme: op til 1 år
Forekomsten af ​​infektioner (symptomatisk bakteriel/svampe- og viral reaktivering, der kræver behandling) vil blive brugt som en yderligere sikkerhedsforanstaltning
op til 1 år
Antal deltagere med uønskede hændelser relateret til infusion af HSC-transplantatet
Tidsramme: Dag 0
Dag 0
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Time to platelet engraftment
Tidsramme: up to 28 days following HSCT
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
up to 28 days following HSCT
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Tidsramme: up to 12 months following HSCT
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
up to 12 months following HSCT
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Tidsramme: Day 0
Day 0
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Tidsramme: Day 0
Day 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Studieleder: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-1251 (Anden identifikator: HS IRB UW Madison)
  • A536755 (Anden identifikator: UW Madison)
  • UW19113 (Anden identifikator: OnCore ID)
  • NCI-2021-02128 (Registry Identifier: NCI CTRP)
  • Protocol Version 6 (Anden identifikator: HS-IRB UW Madison)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodsygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner