Transplante de células-tronco formadoras de sangue com depleção de células T alfa/beta de doadores relacionados ou não relacionados para doenças do sangue em crianças e adultos jovens
28 de agosto de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
Transplante de células-tronco hematopoiéticas com depleção de TCRαβ+ e CD19+ de doadores não aparentados ou doadores aparentados haploidênticos para doenças hematológicas em crianças e adultos jovens
Este ensaio clínico de fase I de instituição única determinará a segurança e a viabilidade de empregar o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) depletadas de receptores de células T (TCR) αβ+ e CD19+ (Cluster of Differentiation) usando células-tronco do sangue periférico (PBMC) de doadores não aparentados compatíveis ou doadores haploidênticos para tratar doenças hematológicas não malignas em crianças e adultos jovens.
O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas tornou-se uma opção curativa para crianças e adolescentes com uma variedade de condições fatais.
Para reduzir a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) associada ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, os enxertos de doadores são depletados de células T, usando seleção de CD34+ ou depleção de enxertos de CD3+/CD19+.
No entanto, esses processos de seleção também esgotam o enxerto de subconjuntos de células protetoras, como células T γδ, células natural killer (NK), monócitos e células dendríticas, que desempenham papéis importantes na resposta imune a agentes infecciosos.
Além disso, a presença de células NK e γδ T em enxertos de doadores está associada a uma reconstituição imune mais rápida após o transplante de TCTH.
A fim de reter esses subconjuntos de células imunes protetoras, este estudo usará um novo processo de engenharia de enxerto altamente seletivo usando o sistema Miltenyi CliniMACS que esgota seletivamente as células αβ-T e as células B responsáveis pela GVHD e pelo vírus Epstein Barr (EBV) - doença linfoproliferativa pós-transplante relacionada, respectivamente.
Antes do transplante, os pacientes serão tratados com um regime de condicionamento específico para o distúrbio original.
O objetivo principal deste estudo é a avaliação da segurança e viabilidade do HSCT usando células-tronco hematopoiéticas depletadas de TCRαβ+/CD19+ para tratar doenças hematológicas não malignas.
Isso será avaliado pela avaliação da incidência de falha do enxerto, GVHD agudo grau III-IV e GVHD crônico e TRM.
Os objetivos secundários incluem a avaliação da reconstituição imune e incidência de infecções pós-transplante, eventos adversos, eventos adversos graves, sobrevida global e livre de doença e a eficiência do processamento do enxerto pelo Sistema CliniMACS.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.
The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.
Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Celeste Matsushima
- Número de telefone: 608-890-8069
Estude backup de contato
- Nome: Jenny Weiland
- Número de telefone: 608-890-8070
- E-mail: PedsHemOncResearch@lists.wisc.edu
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 meses a 40 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Nenhum irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) disponível E
- NENHUM doador não aparentado compatível com HLA disponível OU necessidade urgente de TCTH impede o tempo necessário para procurar doador não aparentado compatível com HLA adequado E
- Doador haploidêntico OU doador não aparentado próximo disponível e disposto a se submeter a mobilização e aférese
- Se o sujeito tem insuficiência hereditária da medula óssea geneticamente confirmada, o doador relacionado deve ser avaliado para este distúrbio e o teste deve ser negativo.
- Se o sujeito tiver doença falciforme, o doador pode ter apenas traço falciforme
- O paciente deve ser diagnosticado com uma das seguintes doenças ou distúrbios:
Hemoglobinopatias
- Doença falciforme para pacientes ≤ 21 anos de idade para os quais a hidroxiureia foi testada por pelo menos seis meses e falhou
- Talassemia Maior para pacientes ≤ 21 anos de idade
Síndromes de Falha Adquirida da Medula Óssea
- Hemoglobinúria Paroxística Noturna com Falência da Medula Óssea
- Síndromes mielodisplásicas (menor risco)
Síndromes hereditárias de falência da medula óssea
- Anemia de Fanconi
- Diamante Blackfan Anemia
- Disqueratose congênita e distúrbios relacionados aos telômeros
- Síndromes de Trombocitopenia Congênita
- Neutropenia Congênita Grave
- Síndrome de Shwachman-Diamond
- Idade ≤ 40 anos (exceto pacientes com hemoglobinopatias)
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Índice de Karnofsky (pacientes > 16 anos)/Lansky (pacientes ≤ 16 anos) ≥ 60
- Requisitos de Função de Órgão
Função renal
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) maior ou igual a 60 ml/min/1,73m^2
Função do fígado
- Bilirrubina total < 3 mg/dL
- Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica; sinônimo de ALT (SCPT) ≤ 3 x Limite Superior do Normal (LSN) para idade
Função Cardíaca
- Fração de ejeção de > 40% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
Função pulmonar
- Sem evidência de dispneia em repouso
- Sem necessidade de oxigênio suplementar
- Se medido, capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) > 50%
- Disposto a usar um método de controle de natalidade eficaz se o paciente tiver potencial reprodutivo
- Consentimento informado obtido (paciente ou representante legal)
Critério de exclusão:
- Grávida
- infecção pelo HIV
- Infecção ativa grave e descontrolada na triagem
- Doenças intercorrentes graves significativas
- Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento que interfira nos endpoints deste estudo de acordo com o julgamento do Investigador Principal (ou IP designado).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Os participantes serão submetidos a um regime de condicionamento, específico para a doença original, após o transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador haploidêntico ou de um doador não aparentado, depletado de células TCRαβ+ e CD19+ usando os sistemas CliniMACS TCR α/β-biotina e CD19. ser administrado por via intravenosa no Dia 0 a todos os participantes.
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Depois de passar por um regime de condicionamento específico da doença (padrão de atendimento), os participantes receberão transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador haploidêntico ou de um doador não aparentado, depletado de células TCR αβ+ e CD19+ usando o CliniMACS TCR α/β-biotina e CD19 Sistemas.
O Sistema de Seleção de Células CliniMACS é baseado no mecanismo de seleção de células ativadas por ímãs.
O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de grau III-IV doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 100 dias após o transplante
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A GVHD aguda será avaliada e classificada de acordo com os Critérios de Consenso Keystone para estadiamento e classificação da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro.
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100 dias após o transplante
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Incidência de DECH crônica extensa
Prazo: até 2 anos
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A GVHD crônica será avaliada de acordo com o manual atual do CIBMTR (Centro de Pesquisa Internacional de Transplante de Sangue e Medula) refletindo um sistema de classificação publicado por Sullivan KM (Sullivan 1981).
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até 2 anos
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Incidência de falha do enxerto
Prazo: até 2 anos após o enxerto
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Falha do enxerto - definida como falha em atingir CAN > 500 /µL no Dia +28 ou enxerto inicial de neutrófilos seguido por um declínio em CAN < 500 /µL que não responde à terapia com fator de crescimento (falha secundária do enxerto).
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até 2 anos após o enxerto
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Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Prazo: Day +100 post-HSCT
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TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
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Day +100 post-HSCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: até 2 anos
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até 2 anos
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: até 28 dias após o TCTH
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O tempo para o enxerto de neutrófilos é definido como o dia pós-transplante que é o primeiro de 3 dias consecutivos com uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de > 500/µL conforme avaliado por CBC.
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até 28 dias após o TCTH
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Cinética da reconstituição de linfócitos via imunofenotipagem usando citometria de fluxo
Prazo: até 12 meses após o TCTH
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A reconstituição de linfócitos será avaliada em momentos específicos pós-HSCT, expressa como a porcentagem de glóbulos brancos composta por subconjuntos de células T, B e NK.
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até 12 meses após o TCTH
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Eficiência do sistema CliniMACS: Porcentagem de células CD34+ viáveis recuperadas após o procedimento de depleção de TCRαβ+ e CD19+
Prazo: até 12 meses após o TCTH
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até 12 meses após o TCTH
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Eficiência do sistema CliniMACS: número de subconjuntos de células sanguíneas viáveis após o procedimento de depleção de TCRαβ+ e CD19+
Prazo: Dia 0
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Número de células-tronco sanguíneas CD34+ viáveis, células B CD20+, células NK CD3-CD56+, células T TCRαβ+ e células T TCRγδ+ no enxerto de HSC após o procedimento de depleção de TCRαβ+ e CD19+
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Dia 0
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Correlação entre a incidência de GVHD e o conteúdo do haplótipo do receptor semelhante à imunoglobulina (KIR) da célula killer do doador
Prazo: até 2 anos
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até 2 anos
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Correlação entre a incidência de GVHD e a incompatibilidade do receptor semelhante à imunoglobulina (KIR)/KIR-ligando de células assassinas entre doador e receptor.
Prazo: até 2 anos
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até 2 anos
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: até 1 ano
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Um evento é definido como morte, falha do enxerto ou quimerismo misto estável com recorrência da doença.
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até 1 ano
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Incidência de reativação bacteriana/fúngica e viral sintomática que requer terapia
Prazo: até 1 ano
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A incidência de infecções (reativação bacteriana/fúngica e viral sintomática que requer terapia) será usada como medida de segurança adicional
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até 1 ano
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Número de participantes com eventos adversos relacionados à infusão do enxerto de HSC
Prazo: Dia 0
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Dia 0
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Incidência de eventos adversos graves
Prazo: até 2 anos
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até 2 anos
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Time to platelet engraftment
Prazo: up to 28 days following HSCT
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The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
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up to 28 days following HSCT
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Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Prazo: up to 12 months following HSCT
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Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
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up to 12 months following HSCT
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CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Prazo: Day 0
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Day 0
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CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Prazo: Day 0
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Day 0
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
- Diretor de estudo: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
19 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-1251 (Outro identificador: HS IRB UW Madison)
- A536755 (Outro identificador: UW Madison)
- UW19113 (Outro identificador: OnCore ID)
- NCI-2021-02128 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- Protocol Version 6 (Outro identificador: HS-IRB UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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