Trasplante de células madre formadoras de sangre con agotamiento de células T alfa/beta de donantes relacionados o no relacionados para enfermedades de la sangre en niños y adultos jóvenes
28 de agosto de 2026 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Trasplante de células madre hematopoyéticas empobrecidas en TCRαβ+ y CD19+ de donantes no emparentados estrechamente compatibles o donantes emparentados haploidénticos para enfermedades hematológicas en niños y adultos jóvenes
Este ensayo clínico de fase I de una sola institución determinará la seguridad y la viabilidad de emplear el receptor de células T (TCR) αβ+ y CD19+ (grupo de diferenciación) trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) empobrecido usando células madre de sangre periférica (PBMC) de donantes compatibles no emparentados o donantes haploidénticos para tratar enfermedades hematológicas no malignas en niños y adultos jóvenes.
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas se ha convertido en una opción curativa para niños y adolescentes con una variedad de condiciones que de otro modo serían fatales.
Para reducir la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) asociada con el alotrasplante de células madre hematopoyéticas, los injertos de donantes se agotan de las células T, ya sea mediante la selección de CD34+ o el agotamiento de los injertos de CD3+/CD19+.
Sin embargo, estos procesos de selección también agotan el injerto de subconjuntos de células protectoras, como las células T γδ, las células asesinas naturales (NK), los monocitos y las células dendríticas, que desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria a los agentes infecciosos.
Además, la presencia de células NK y γδ T en injertos de donantes se asocia con una reconstitución inmunitaria más rápida después del trasplante de HSCT.
Con el fin de conservar estos subconjuntos de células inmunitarias protectoras, este ensayo utilizará un proceso de ingeniería de injertos novedoso y altamente selectivo que utiliza el sistema Miltenyi CliniMACS que reduce selectivamente las células αβ-T y las células B que son responsables de la GVHD y el virus de Epstein Barr (EBV). trastorno linfoproliferativo postrasplante relacionado, respectivamente.
Antes del trasplante, los pacientes serán tratados con un régimen de acondicionamiento, específico para el trastorno original.
El objetivo principal de este estudio es la evaluación de la seguridad y viabilidad del HSCT utilizando células madre hematopoyéticas deplecionadas de TCRαβ+/CD19+ para tratar enfermedades hematológicas no malignas.
Esto se evaluará mediante la evaluación de la incidencia de fracaso del injerto, EICH aguda de grado III-IV y EICH crónica y TRM.
Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la reconstitución inmunitaria y la incidencia de infecciones posteriores al trasplante, eventos adversos, eventos adversos graves, supervivencia general y libre de enfermedad y la eficiencia del procesamiento del injerto por el sistema CliniMACS.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.
The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.
Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Celeste Matsushima
- Número de teléfono: 608-890-8069
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jenny Weiland
- Número de teléfono: 608-890-8070
- Correo electrónico: PedsHemOncResearch@lists.wisc.edu
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 meses a 40 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ningún hermano idéntico del antígeno leucocitario humano (HLA) disponible Y
- NO HAY donante no emparentado compatible con HLA disponible O la necesidad urgente de HSCT excluye el tiempo necesario para buscar un donante no emparentado compatible con HLA adecuado Y
- Donante haploidéntico O donante no emparentado estrechamente compatible disponible y dispuesto a someterse a movilización y aféresis
- Si el sujeto tiene insuficiencia de la médula ósea hereditaria confirmada genéticamente, se debe evaluar a un donante emparentado para detectar este trastorno y las pruebas deben ser negativas.
- Si el sujeto tiene enfermedad de células falciformes, el donante puede tener solo el rasgo de células falciformes
- El paciente debe ser diagnosticado con una de las siguientes enfermedades o trastornos:
Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes para pacientes ≤ 21 años de edad en quienes se probó la hidroxiurea durante al menos seis meses y fracasó
- Talasemia Mayor para pacientes ≤ 21 años de edad
Síndromes adquiridos de insuficiencia de la médula ósea
- Hemoglobinuria paroxística nocturna con insuficiencia de la médula ósea
- Síndromes mielodisplásicos (menor riesgo)
Síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea
- Anemia de Fanconi
- Anemia de Diamond Blackfan
- Disqueratosis congénita y trastornos relacionados de los telómeros
- Síndromes de trombocitopenia congénita
- Neutropenia Congénita Severa
- Síndrome de Shwachman-Diamond
- Edad ≤ 40 años (excepto pacientes con hemoglobinopatías)
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Índice de Karnofsky (pacientes > 16 años)/Lansky (pacientes ≤ 16 años) ≥ 60
- Requisitos de función de órganos
Función renal
- Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2
Función del hígado
- Bilirrubina total < 3 mg/dL
- alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica; sinónimo de ALT (SCPT) ≤ 3 x Límite superior de lo normal (LSN) para la edad
Función cardíaca
- Fracción de eyección de > 40 % mediante exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma
Función pulmonar
- Sin evidencia de disnea en reposo
- Sin requerimiento de oxígeno suplementario
- Si se mide, capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) > 50 %
- Dispuesto a usar un método anticonceptivo efectivo si el paciente tiene potencial reproductivo
- Consentimiento informado obtenido (paciente o representante legal)
Criterio de exclusión:
- Embarazada
- infección por VIH
- Infección activa grave no controlada en el cribado
- Enfermedades intercurrentes graves significativas
- Inscripción en cualquier otro estudio de tratamiento que interfiera con los criterios de valoración de este estudio según el criterio del investigador principal (o el IP designado).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Los participantes se someterán a un régimen de acondicionamiento, específico para la enfermedad original. Después de eso, el trasplante de células madre de sangre periférica de un donante haploidéntico o de un donante no emparentado estrechamente compatible, sin células TCRαβ+ y CD19+ usando los sistemas CliniMACS TCR α/β-biotina y CD19 administrarse por vía intravenosa el día 0 a todos los participantes.
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Después de someterse a un régimen de acondicionamiento específico de la enfermedad (estándar de atención), los participantes recibirán un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante haploidéntico o de un donante no emparentado estrechamente compatible, sin células TCR αβ+ y CD19+ utilizando el CliniMACS TCR α/β-biotina y CD19. Sistemas.
El sistema de selección de células CliniMACS se basa en un mecanismo de clasificación de células activado magnéticamente.
El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado III-IV
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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La GVHD aguda se evaluará y calificará de acuerdo con los criterios de consenso de Keystone para la estadificación y clasificación de la enfermedad aguda de injerto contra huésped.
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100 días después del trasplante
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Incidencia de EICH crónica extensa
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La EICH crónica se evaluará según el manual actual del CIBMTR (Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea) que refleja un sistema de clasificación publicado por Sullivan KM (Sullivan 1981).
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hasta 2 años
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Incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del injerto
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Fracaso del injerto: definido como el fracaso para lograr un ANC > 500 /µL en el día +28 o el injerto inicial de neutrófilos seguido de una disminución del ANC < 500 /µL que no responde a la terapia con factor de crecimiento (fallo secundario del injerto).
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hasta 2 años después del injerto
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Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Periodo de tiempo: Day +100 post-HSCT
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TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
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Day +100 post-HSCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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hasta 2 años
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: hasta 28 días después del TCMH
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El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se define como el día posterior al trasplante, que es el primero de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de >500/µL según lo evaluado por CBC.
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hasta 28 días después del TCMH
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Cinética de la reconstitución de linfocitos mediante inmunofenotipado mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del HSCT
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La reconstitución de linfocitos se evaluará en puntos de tiempo específicos después del HSCT, expresado como el porcentaje de glóbulos blancos compuestos por subconjuntos de células T, B y NK.
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hasta 12 meses después del HSCT
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Eficiencia del sistema CliniMACS: Porcentaje de células CD34+ viables recuperadas después del procedimiento de agotamiento de TCRαβ+ y CD19+
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del HSCT
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hasta 12 meses después del HSCT
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Eficiencia del sistema CliniMACS: número de subconjuntos de células sanguíneas viables después del procedimiento de agotamiento de TCRαβ+ y CD19+
Periodo de tiempo: Día 0
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Número de células madre sanguíneas CD34+ viables, células B CD20+, células NK CD3-CD56+, células T TCRαβ+ y células T TCRγδ+ en el injerto de HSC después del procedimiento de agotamiento de TCRαβ+ y CD19+
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Día 0
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Correlación entre la incidencia de GVHD y el contenido de haplotipos del receptor tipo inmunoglobulina (KIR) de células asesinas de donantes
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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hasta 2 años
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Correlación entre la incidencia de GVHD y el desajuste del receptor similar a inmunoglobulina (KIR)/ligando KIR de células asesinas entre el donante y el receptor.
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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hasta 2 años
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Un evento se define como muerte, fracaso del injerto o quimerismo mixto estable con recurrencia de la enfermedad.
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hasta 1 año
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Incidencia de reactivación bacteriana/fúngica y viral sintomática que requiere tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La incidencia de infecciones (reactivación bacteriana/fúngica y viral sintomática que requiere terapia) se utilizará como una medida de seguridad adicional.
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hasta 1 año
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con la infusión del injerto de HSC
Periodo de tiempo: Día 0
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Día 0
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Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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hasta 2 años
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Time to platelet engraftment
Periodo de tiempo: up to 28 days following HSCT
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The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
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up to 28 days following HSCT
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Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Periodo de tiempo: up to 12 months following HSCT
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Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
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up to 12 months following HSCT
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CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Periodo de tiempo: Day 0
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Day 0
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CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Periodo de tiempo: Day 0
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Day 0
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
- Director de estudio: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
19 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-1251 (Otro identificador: HS IRB UW Madison)
- A536755 (Otro identificador: UW Madison)
- UW19113 (Otro identificador: OnCore ID)
- NCI-2021-02128 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- Protocol Version 6 (Otro identificador: HS-IRB UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .