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Trapianto di cellule staminali emopoietiche impoverite di cellule T alfa/beta da donatori consanguinei o non consanguinei per malattie del sangue in bambini e giovani adulti

20 maggio 2026 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

Trapianto di cellule staminali emopoietiche deplete di TCRαβ+ e CD19+ da donatori strettamente compatibili non consanguinei o da donatori aploidentici correlati per malattie ematologiche in bambini e giovani adulti

Questa singola istituzione, sperimentazione clinica di fase I determinerà la sicurezza e la fattibilità dell'impiego del recettore delle cellule T (TCR) αβ+ e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) impoverito CD19+ (Cluster of Differentiation) utilizzando cellule staminali del sangue periferico (PBMC) da vicino donatori non imparentati abbinati o donatori aploidentici per il trattamento di malattie ematologiche non maligne in bambini e giovani adulti. Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è diventato un'opzione curativa per bambini e adolescenti con una varietà di condizioni altrimenti fatali. Per ridurre l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) associata al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, gli innesti del donatore sono depleti di cellule T, utilizzando la selezione CD34+ o la deplezione CD3+/CD19+ degli innesti. Tuttavia, questi processi di selezione esauriscono anche l'innesto di sottoinsiemi di cellule protettive, come le cellule T γδ, le cellule natural killer (NK), i monociti e le cellule dendritiche, che svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria agli agenti infettivi. Inoltre, la presenza di cellule NK e γδ T negli innesti di donatori è associata a una più rapida ricostituzione immunitaria dopo il trapianto di HSCT. Al fine di mantenere questi sottoinsiemi di cellule immunitarie protettive, questo studio utilizzerà un nuovo processo di ingegneria dell'innesto altamente selettivo utilizzando il sistema Miltenyi CliniMACS che impoverisce selettivamente le cellule αβ-T e le cellule B responsabili della GVHD e del virus di Epstein Barr (EBV)- disturbo linfoproliferativo post-trapianto correlato, rispettivamente. Prima del trapianto, i pazienti saranno trattati con un regime di condizionamento, specifico per il disturbo originale. L'obiettivo principale di questo studio è la valutazione della sicurezza e della fattibilità dell'HSCT utilizzando cellule staminali ematopoietiche impoverite di TCRαβ+/CD19+ per il trattamento di malattie ematologiche non maligne. Questo sarà valutato valutando l'incidenza di fallimento del trapianto, GVHD acuta di grado III-IV e GVHD cronica e TRM. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della ricostituzione immunitaria e dell'incidenza di infezioni post-trapianto, eventi avversi, eventi avversi gravi, sopravvivenza globale e libera da malattia e l'efficienza dell'elaborazione dell'innesto da parte del sistema CliniMACS.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.

The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.

Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Celeste Matsushima
  • Numero di telefono: 608-890-8069

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nessun fratello identico disponibile per l'antigene leucocitario umano (HLA) E
  • NESSUN donatore non correlato HLA compatibile disponibile O necessità urgente di HSCT preclude il tempo necessario per la ricerca di un donatore non correlato HLA compatibile E
  • Donatore aploidentico OPPURE donatore non imparentato strettamente compatibile disponibile e disposto a sottoporsi a mobilizzazione e aferesi
  • Se il soggetto ha un'insufficienza midollare ereditaria geneticamente confermata, il donatore correlato deve essere valutato per questo disturbo e il test deve essere negativo.
  • Se il soggetto ha l'anemia falciforme, il donatore può avere solo il tratto falciforme
  • Al paziente deve essere diagnosticata una delle seguenti malattie o disturbi:

Emoglobinopatie

  • Anemia falciforme per pazienti di età ≤ 21 anni per i quali l'idrossiurea è stata sperimentata per almeno sei mesi e non ha avuto successo
  • Talassemia Major per pazienti di età ≤ 21 anni

Sindromi da insufficienza midollare acquisita

  • Emoglobinuria parossistica notturna con insufficienza midollare
  • Sindromi mielodisplastiche (minor rischio)

Sindromi da insufficienza ereditaria del midollo osseo

  • Anemia di Fanconi
  • Anemia Diamond Blackfan
  • Discheratosi congenita e relativi disturbi telomerici
  • Sindromi trombocitopeniche congenite
  • Neutropenia congenita grave
  • Sindrome di Shwachman-Diamond
  • Età ≤ 40 anni (tranne i pazienti con emoglobinopatie)
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Indice di Karnofsky (pazienti > 16 anni)/Lansky (pazienti ≤ 16 anni) ≥ 60
  • Requisiti di funzione dell'organo

Funzione renale

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) del radioisotopo maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2

Funzione epatica

  • Bilirubina totale < 3 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi (ALT)/ Transaminasi glutammico-piruvica sierica; sinonimo di ALT (SCPT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) per età

Funzione cardiaca

  • Frazione di eiezione > 40% mediante scansione ad acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma

Funzione polmonare

  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo
  • Nessun fabbisogno di ossigeno supplementare
  • Se misurata, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50%
  • Disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace se il paziente ha un potenziale riproduttivo
  • Consenso informato ottenuto (paziente o rappresentante legale)

Criteri di esclusione:

  • Incinta
  • Infezione da HIV
  • Infezione attiva grave e incontrollata allo screening
  • Malattie intercorrenti gravi significative
  • - Arruolamento in qualsiasi altro studio di trattamento che interferirebbe con gli endpoint di questo studio secondo il giudizio del Principal Investigator (o designato PI).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
I partecipanti saranno sottoposti a un regime di condizionamento, specifico per la malattia originale, dopo il trapianto di cellule staminali del sangue periferico da un donatore aploidentico o da un donatore non imparentato strettamente compatibile, impoverito di cellule TCRαβ+ e CD19+ utilizzando i sistemi CliniMACS TCR α/β-biotina e CD19. essere somministrato per via endovenosa il giorno 0 a tutti i partecipanti.
Biologico: Innesto di cellule staminali ematopoietiche (HSC) depleto di TCRαβ+/CD19+
Dopo essere stati sottoposti a un regime di condizionamento specifico per la malattia (standard di cura), i partecipanti riceveranno un trapianto di cellule staminali del sangue periferico da un donatore aploidentico o da un donatore non imparentato strettamente compatibile, impoverito di cellule TCR αβ+ e CD19+ utilizzando il CliniMACS TCR α/β-biotina e CD19 Sistemi.
Dispositivo: Sistema CliniMACS®
Il sistema di selezione cellulare CliniMACS si basa su un meccanismo di selezione cellulare attivato magneticamente. Il dispositivo CliniMACS è un potente strumento per l'isolamento di molti tipi di cellule da miscele di cellule eterogenee.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III-IV
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
La GVHD acuta sarà valutata e classificata secondo i criteri di consenso Keystone per la stadiazione e la classificazione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite.
100 giorni dopo il trapianto
Incidenza di GVHD cronica estesa
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La GVHD cronica sarà valutata secondo l'attuale manuale CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) che riflette un sistema di classificazione pubblicato da Sullivan KM (Sullivan 1981).
fino a 2 anni
Incidenza di fallimento del trapianto
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'innesto
Fallimento del trapianto - definito come mancato raggiungimento di ANC > 500 /µL al giorno +28 o attecchimento iniziale di neutrofili seguito da un calo di ANC < 500 /µL che non risponde alla terapia con fattore di crescita (fallimento del trapianto secondario).
fino a 2 anni dopo l'innesto
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Lasso di tempo: Day +100 post-HSCT
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
Day +100 post-HSCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni
Tempo di attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: fino a 28 giorni dopo l'HSCT
Il tempo all'attecchimento dei neutrofili è definito come il giorno post-trapianto che è il primo di 3 giorni consecutivi con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500/µL valutata dall'emocromo.
fino a 28 giorni dopo l'HSCT
Cinetica della ricostituzione dei linfociti tramite immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo l'HSCT
La ricostituzione dei linfociti sarà valutata in punti temporali specifici post-HSCT, espressa come percentuale di globuli bianchi composta da sottoinsiemi di cellule T, B e NK.
fino a 12 mesi dopo l'HSCT
Efficienza del sistema CliniMACS: percentuale di cellule CD34+ vitali recuperate dopo la procedura di deplezione di TCRαβ+ e CD19+
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo l'HSCT
fino a 12 mesi dopo l'HSCT
Efficienza del sistema CliniMACS: numero di sottoinsiemi vitali di cellule del sangue dopo la procedura di deplezione di TCRαβ+ e CD19+
Lasso di tempo: Giorno 0
Numero di cellule staminali del sangue CD34+ vitali, cellule B CD20+, cellule NK CD3-CD56+, cellule T TCRαβ+ e cellule T TCRγδ+ nell'innesto di HSC dopo la procedura di deplezione di TCRαβ+ e CD19+
Giorno 0
Correlazione tra incidenza di GVHD e contenuto di aplotipo del recettore immunoglobulina-simile (KIR) delle cellule killer del donatore
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni
Correlazione tra incidenza di GVHD e mancata corrispondenza del recettore simile all'immunoglobulina delle cellule killer (KIR) / KIR-ligando tra donatore e ricevente.
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Un evento è definito come morte, fallimento del trapianto o chimerismo misto stabile con recidiva della malattia.
fino a 1 anno
Incidenza di riattivazione batterica/fungina e virale sintomatica che richiede terapia
Lasso di tempo: fino a 1 anno
L'incidenza di infezioni (riattivazione batterica/micotica e virale sintomatica che richiede terapia) sarà utilizzata come misura di sicurezza aggiuntiva
fino a 1 anno
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati all'infusione dell'innesto di HSC
Lasso di tempo: Giorno 0
Giorno 0
Incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni
Time to platelet engraftment
Lasso di tempo: up to 28 days following HSCT
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
up to 28 days following HSCT
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Lasso di tempo: up to 12 months following HSCT
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
up to 12 months following HSCT
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Lasso di tempo: Day 0
Day 0
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Lasso di tempo: Day 0
Day 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Collaboratori

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Investigatori

  • Investigatore principale: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Direttore dello studio: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-1251 (Altro identificatore: HS IRB UW Madison)
  • A536755 (Altro identificatore: UW Madison)
  • UW19113 (Altro identificatore: OnCore ID)
  • NCI-2021-02128 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
  • Protocol Version 6 (Altro identificatore: HS-IRB UW Madison)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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