Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace krvetvorných kmenových buněk s vyčerpanými alfa/beta T-buňkami od příbuzných nebo nepříbuzných dárců pro krevní choroby u dětí a mladých dospělých

20. května 2026 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Transplantace hematopoetických kmenových buněk s vyčerpanými TCRαβ+ a CD19+ od úzce sladěných nepříbuzných dárců nebo haploidentických příbuzných dárců pro hematologická onemocnění u dětí a mladých dospělých

Tato klinická studie fáze I v jediné instituci určí bezpečnost a proveditelnost použití transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zbavených receptorů T-buněk (TCR) αβ+ a CD19+ (Cluster of Differentiation) s použitím kmenových buněk periferní krve (PBMC) z blízkého okolí. spárované nepříbuzné dárce nebo haploidentické dárce k léčbě nezhoubných hematologických onemocnění u dětí a mladých dospělých. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk se stala léčebnou možností pro děti a dospívající s řadou jinak smrtelných stavů. Aby se snížil výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) spojené s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk, jsou dárcovské štěpy zbaveny T buněk, buď pomocí CD34+ selekce nebo CD3+/CD19+ deplece štěpů. Tyto selekční procesy však také vyčerpávají štěp podskupiny ochranných buněk, jako jsou yδ T buňky, přirozené zabíječské (NK) buňky, monocyty a dendritické buňky, které hrají důležitou roli v imunitní odpovědi na infekční agens. Kromě toho je přítomnost NK buněk a yδ T v dárcovských štěpech spojena s rychlejší imunitní rekonstitucí po transplantaci HSCT. Aby se zachovaly tyto podskupiny ochranných imunitních buněk, bude tato studie používat nový, vysoce selektivní proces inženýrství štěpů využívající systém Miltenyi CliniMACS, který selektivně vyčerpává αβ-T buňky a B buňky, které jsou zodpovědné za GVHD a virus Epstein-Barrové (EBV)- související posttransplantační lymfoproliferativní porucha, resp. Před transplantací budou pacienti léčeni přípravným režimem, specifickým pro původní poruchu. Primárním cílem této studie je vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti HSCT pomocí TCRαβ+/CD19+ depletovaných hematopoetických kmenových buněk k léčbě nemaligních hematologických onemocnění. To bude posouzeno vyhodnocením výskytu selhání štěpu, akutní GVHD stupně III-IV a chronické GVHD a TRM. Sekundární cíle zahrnují hodnocení imunitní rekonstituce a výskytu potransplantačních infekcí, nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod, celkového přežití a přežití bez onemocnění a účinnosti zpracování štěpu systémem CliniMACS.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.

The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.

Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Celeste Matsushima
  • Telefonní číslo: 608-890-8069

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Není k dispozici žádný identický sourozenec s lidským leukocytárním antigenem (HLA) A
  • ŽÁDNÝ HLA spárovaný nepříbuzný dárce NEBO naléhavá potřeba HSCT vylučuje čas potřebný k hledání vhodného HLA spárovaného nepříbuzného dárce A
  • Haploidentický dárce NEBO blízký nepříbuzný dárce dostupný a ochotný podstoupit mobilizaci a aferézu
  • Pokud má subjekt geneticky potvrzené dědičné selhání kostní dřeně, musí být příbuzný dárce vyšetřen na tuto poruchu a testování musí být negativní.
  • Pokud má subjekt srpkovitou anémii, dárce může mít pouze srpkovitou anémii
  • Pacient musí být diagnostikován s jedním z následujících onemocnění nebo poruch:

Hemoglobinopatie

  • Srpkovitá anémie pro pacienty ve věku ≤ 21 let, u kterých byla hydroxymočovina zkoušena po dobu nejméně šesti měsíců a selhala
  • Thalassemia Major pro pacienty ve věku ≤ 21 let

Syndromy získaného selhání kostní dřeně

  • Paroxysmální noční hemoglobinurie se selháním kostní dřeně
  • Myelodysplastické syndromy (nižší riziko)

Dědičné syndromy selhání kostní dřeně

  • Fanconiho anémie
  • Diamond Blackfan anémie
  • Dyskeratóza Congenita a související poruchy telomer
  • Syndromy vrozené trombocytopenie
  • Těžká vrozená neutropenie
  • Shwachmanův-Diamantový syndrom
  • Věk ≤ 40 let (kromě pacientů s hemoglobinopatií)
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Karnofského (pacienti > 16 let)/Lansky (pacienti ≤ 16 let) index ≥ 60
  • Požadavky na funkci orgánů

Funkce ledvin

  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2

Funkce jater

  • Celkový bilirubin < 3 mg/dl
  • alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvtransamináza; synonymum pro ALT (SCPT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) pro věk

Srdeční funkce

  • Ejekční frakce > 40 % pomocí vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu

Plicní funkce

  • Žádné známky dušnosti v klidu
  • Žádná dodatečná potřeba kyslíku
  • Pokud se měří, kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 %
  • Ochota používat účinnou metodu antikoncepce, pokud má pacientka reprodukční potenciál
  • Získaný informovaný souhlas (pacient nebo zákonný zástupce)

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná
  • HIV infekce
  • Nekontrolovaná, závažná aktivní infekce při screeningu
  • Významná závažná interkurentní onemocnění
  • Zařazení do jakékoli jiné léčebné studie, která by interferovala s koncovými body této studie podle posouzení hlavního zkoušejícího (nebo pověřeného PI).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno
Účastníci podstoupí kondicionační režim, specifický pro původní onemocnění, Po transplantaci kmenových buněk periferní krve od haploidentického dárce nebo blízce shodného nepříbuzného dárce, zbaveného TCRαβ+ a CD19+ buněk pomocí CliniMACS TCR α/β-biotin a CD19 Systems budou být podáván intravenózně v den 0 všem účastníkům.
Biologický: Štěp hematopoetických kmenových buněk (HSC) s deplecí TCRαβ+/CD19+
Po absolvování kondicionačního režimu specifického pro onemocnění (standardní péče) dostanou účastníci transplantaci kmenových buněk periferní krve od haploidentického dárce nebo blízkého nepříbuzného dárce, zbaveného TCR αβ+ a CD19+ buněk pomocí CliniMACS TCR α/β-biotinu a CD19 Systémy.
Přístroj: Systém CliniMACS®
Systém CliniMACS Cell Selection System je založen na magneticky aktivovaném mechanismu třídění buněk. Zařízení CliniMACS je výkonný nástroj pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních buněčných směsí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) III-IV. stupně
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Akutní GVHD bude hodnocena a klasifikována podle Keystone Consensus Criteria pro staging a klasifikaci akutní reakce štěpu proti hostiteli.
100 dní po transplantaci
Výskyt rozsáhlé chronické GVHD
Časové okno: do 2 let
Chronická GVHD bude hodnocena podle aktuální příručky CIBMTR (Centrum pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně), která odráží systém hodnocení publikovaný Sullivanem KM (Sullivan 1981).
do 2 let
Výskyt selhání štěpu
Časové okno: do 2 let po štěpu
Selhání štěpu – definováno jako nedosažení ANC > 500 /µl v den +28 nebo počáteční přihojení neutrofilů následované poklesem ANC < 500 /µl, které nereaguje na terapii růstovým faktorem (sekundární selhání štěpu).
do 2 let po štěpu
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Časové okno: Day +100 post-HSCT
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
Day +100 post-HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 2 let
do 2 let
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: až 28 dní po HSCT
Doba do přihojení neutrofilů je definována jako den po transplantaci, který je prvním ze 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů (ANC) >500/ul, jak bylo hodnoceno pomocí CBC.
až 28 dní po HSCT
Kinetika rekonstituce lymfocytů pomocí imunofenotypizace pomocí průtokové cytometrie
Časové okno: až 12 měsíců po HSCT
Rekonstituce lymfocytů bude hodnocena ve specifických časových bodech po HSCT, vyjádřeno jako procento bílých krvinek složených z podskupin T, B a NK buněk.
až 12 měsíců po HSCT
Účinnost systému CliniMACS: Procento životaschopných buněk CD34+ získaných po postupu vyčerpání TCRαβ+ a CD19+
Časové okno: až 12 měsíců po HSCT
až 12 měsíců po HSCT
Účinnost systému CliniMACS: počet podskupin životaschopných krevních buněk po proceduře vyčerpání TCRαβ+ a CD19+
Časové okno: Den 0
Počet životaschopných CD34+ krevních kmenových buněk, CD20+ B buněk, CD3-CD56+ NK buněk, TCRαβ+ T buněk a TCRγδ+ T buněk v HSC štěpu po postupu vyčerpání TCRαβ+ a CD19+
Den 0
Korelace mezi výskytem GVHD a obsahem haplotypu dárcovských zabijáckých buněk imunoglobulinového receptoru (KIR)
Časové okno: do 2 let
do 2 let
Korelace mezi výskytem GVHD a nesouladem mezi dárcem a příjemcem imunoglobulinu podobný receptor (KIR)/KIR-ligand.
Časové okno: do 2 let
do 2 let
Přežití bez událostí
Časové okno: do 1 roku
Událost je definována jako smrt, selhání štěpu nebo stabilní smíšený chimérismus s recidivou onemocnění.
do 1 roku
Výskyt symptomatické bakteriální/houbové a virové reaktivace vyžadující terapii
Časové okno: do 1 roku
Výskyt infekcí (symptomatické bakteriální/houbové a virové reaktivace vyžadující léčbu) bude použit jako další bezpečnostní opatření
do 1 roku
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s infuzí štěpu HSC
Časové okno: Den 0
Den 0
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: do 2 let
do 2 let
Time to platelet engraftment
Časové okno: up to 28 days following HSCT
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
up to 28 days following HSCT
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Časové okno: up to 12 months following HSCT
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
up to 12 months following HSCT
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Časové okno: Day 0
Day 0
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Časové okno: Day 0
Day 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Ředitel studie: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-1251 (Jiný identifikátor: HS IRB UW Madison)
  • A536755 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • UW19113 (Jiný identifikátor: OnCore ID)
  • NCI-2021-02128 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
  • Protocol Version 6 (Jiný identifikátor: HS-IRB UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Krevní nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit