Transplantatie van alfa-/bèta-T-cellen met bloedvormende stamcellen van verwante of niet-verwante donoren voor bloedziekten bij kinderen en jongvolwassenen
28 augustus 2026 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison
TCRαβ+ en CD19+ verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie van nauw op elkaar afgestemde niet-verwante donoren of haplo-identieke verwante donoren voor hematologische aandoeningen bij kinderen en jongvolwassenen
Deze klinische fase I-studie in een enkele instelling zal de veiligheid en haalbaarheid bepalen van het gebruik van T-celreceptor (TCR) αβ+ en CD19+ (Cluster of Differentiation) verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met behulp van perifere bloedstamcellen (PBMC) van dichtbij gematchte niet-verwante donoren of haploidentieke donoren om niet-kwaadaardige hematologische ziekten bij kinderen en jonge volwassenen te behandelen.
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is een curatieve optie geworden voor kinderen en adolescenten met een verscheidenheid aan anderszins dodelijke aandoeningen.
Om de incidentie en ernst van graft-versus-host-ziekte (GVHD) geassocieerd met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie te verminderen, worden donortransplantaten ontdaan van T-cellen, ofwel met behulp van CD34+-selectie of CD3+/CD19+-depletie van transplantaten.
Deze selectieprocessen putten echter ook het transplantaat van beschermende celsubsets uit, zoals γδ T-cellen, natural killer (NK) -cellen, monocyten en dendritische cellen, die een belangrijke rol spelen in de immuunrespons op infectieuze agentia.
Bovendien wordt de aanwezigheid van NK-cellen en γδ T in donortransplantaten geassocieerd met een snellere immuunreconstitutie na HSCT-transplantatie.
Om deze beschermende subsets van immuuncellen te behouden, zal deze studie een nieuw, zeer selectief graft-engineeringproces gebruiken met behulp van het Miltenyi CliniMACS-systeem dat selectief αβ-T-cellen en B-cellen uitput die verantwoordelijk zijn voor GVHD en Epstein Barr Virus (EBV). gerelateerde post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening, respectievelijk.
Voorafgaand aan de transplantatie worden patiënten behandeld met een conditioneringsregime dat specifiek is voor de oorspronkelijke aandoening.
Het primaire doel van deze studie is de evaluatie van de veiligheid en haalbaarheid van HSCT met behulp van TCRαβ+/CD19+ verarmde hematopoëtische stamcellen voor de behandeling van niet-kwaadaardige hematologische aandoeningen.
Dit zal worden beoordeeld door de incidentie van transplantaatfalen, graad III-IV acute GVHD en chronische GVHD en TRM te evalueren.
Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van immuunreconstitutie en incidentie van infecties na transplantatie, bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, algehele en ziektevrije overleving en de efficiëntie van transplantaatverwerking door het CliniMACS-systeem.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
This single institution, phase I clinical trial will determine the safety and feasibility of employing T-cell receptor (TCR) αβ+ and CD19+ (Cluster of Differentiation) depleted hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using peripheral blood stem cells (PBMC) from closely matched unrelated donors or haploidentical donors to treat non-malignant hematologic diseases in children and young adults. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has become a curative option for children and adolescents with a variety of otherwise fatal conditions. To reduce the incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD) associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, donor grafts are depleted of T cells, either using CD34+ selection or CD3+/CD19+ depletion of grafts. However, these selection processes also deplete the graft of protective cell subsets, such as γδ T cells, natural killer (NK) cells, monocytes and dendritic cells, which play important roles in the immune response to infectious agents. Moreover, the presence of NK cells and γδ T cells in donor grafts is associated with more rapid immune reconstitution after HSCT transplantation. In order to retain these protective immune cell subsets, this trial will use a novel, highly selective graft engineering process using the Miltenyi CliniMACS system that selectively depletes αβ-T cells and B cells that are responsible for GVHD and Epstein Barr Virus (EBV)-related post-transplantation lymphoproliferative disorder, respectively. Prior to transplantation, patients will be treated with a conditioning regimen, specific for the original disorder.
The primary objective of this study is evaluation of the safety and feasibility of HSCT using TCRαβ+/CD19+ depleted hematopoietic stem cells to treat non-malignant hematologic diseases. This will be assessed by evaluating the incidence of graft failure, grade III-IV acute GVHD and chronic GVHD and TRM.
Secondary objectives include the evaluation of immune reconstitution and incidence of post-transplant infections, adverse events, serious adverse events, overall and disease-free survival and the efficiency of graft processing by the CliniMACS System.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Celeste Matsushima
- Telefoonnummer: 608-890-8069
Studie Contact Back-up
- Naam: Jenny Weiland
- Telefoonnummer: 608-890-8070
- E-mail: PedsHemOncResearch@lists.wisc.edu
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 maanden tot 40 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geen identieke broer of zus van humaan leukocytenantigeen (HLA) beschikbaar EN
- GEEN HLA-gematchte onverwante donor beschikbaar OF dringende behoefte aan HSCT voorkomt dat er tijd nodig is om te zoeken naar geschikte HLA-gematchte niet-verwante donor EN
- Haplo-identieke donor OF nauw verwante niet-verwante donor beschikbaar en bereid om mobilisatie en aferese te ondergaan
- Als de proefpersoon genetisch bevestigd erfelijk beenmergfalen heeft, moet de verwante donor worden beoordeeld op deze aandoening en moet de test negatief zijn.
- Als de proefpersoon sikkelcelziekte heeft, kan de donor alleen sikkelcelkenmerken hebben
- Bij de patiënt moet een van de volgende ziekten of aandoeningen zijn vastgesteld:
Hemoglobinopathieën
- Sikkelcelziekte voor patiënten ≤ 21 jaar bij wie hydroxyurea gedurende ten minste zes maanden is getest en faalde
- Thalassemia Major voor patiënten ≤ 21 jaar
Verworven beenmergfalensyndromen
- Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie met beenmergfalen
- Myelodysplastische syndromen (lager risico)
Erfelijke beenmergfalensyndromen
- Fanconi-anemie
- Diamond Blackfan-bloedarmoede
- Dyskeratose Congenita en gerelateerde telomeeraandoeningen
- Congenitale trombocytopenie-syndromen
- Ernstige congenitale neutropenie
- Shwachman-Diamond-syndroom
- Leeftijd ≤ 40 jaar (behalve patiënten met hemoglobinopathieën)
- Levensverwachting ≥ 3 maanden
- Karnofsky (patiënten > 16 jaar)/Lansky (patiënten ≤ 16 jaar) index ≥ 60
- Vereisten voor orgaanfuncties
Nierfunctie
- Creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2
Lever functie
- Totaal bilirubine < 3 mg/dL
- Alanine aminotransferase (ALT)/ Serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase; synoniem met ALT (SCPT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
Cardiale functie
- Ejectiefractie van > 40% door Multiple gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram
Longfunctie
- Geen bewijs van kortademigheid in rust
- Geen aanvullende zuurstofbehoefte
- Indien gemeten, koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) > 50%
- Bereid om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als de patiënt vruchtbaar is
- Geïnformeerde toestemming verkregen (patiënt of wettelijke vertegenwoordiger)
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger
- HIV-infectie
- Ongecontroleerde, ernstige actieve infectie bij screening
- Aanzienlijke ernstige bijkomende ziekten
- Deelname aan een andere behandelingsstudie die de eindpunten van deze studie zou verstoren volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker (of door de PI aangewezen persoon).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Deelnemers zullen een conditioneringsregime ondergaan, specifiek voor de oorspronkelijke ziekte. Daarna zal perifere bloedstamceltransplantatie van een haplo-identieke donor of een nauw verwante niet-verwante donor, ontdaan van TCRαβ+- en CD19+-cellen met behulp van de CliniMACS TCR α/β-biotine- en CD19-systemen intraveneus worden toegediend op dag 0 aan alle deelnemers.
|
Na het ondergaan van een ziektespecifiek conditioneringsregime (zorgstandaard), zullen de deelnemers perifere bloedstamceltransplantatie ontvangen van een haploidentieke donor of nauw verwante niet-verwante donor, ontdaan van TCR αβ+ en CD19+ cellen met behulp van de CliniMACS TCR α/β-biotine en CD19 Systemen.
Het CliniMACS celselectiesysteem is gebaseerd op een magnetisch geactiveerd celsorteermechanisme.
Het CliniMACS-apparaat is een krachtig hulpmiddel voor de isolatie van veel celtypen uit heterogene celmengsels.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van graad III-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
Acute GVHD zal worden beoordeeld en beoordeeld volgens de Keystone Consensus-criteria voor stadiëring en beoordeling van acute graft-versus-host-ziekte.
|
100 dagen na transplantatie
|
|
Incidentie van uitgebreide chronische GVHD
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Chronische GVHD zal worden beoordeeld volgens de huidige CIBMTR-handleiding (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) die een beoordelingssysteem weergeeft dat is gepubliceerd door Sullivan KM (Sullivan 1981).
|
tot 2 jaar
|
|
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: tot 2 jaar na transplantatie
|
Transplantaatfalen - gedefinieerd als het niet bereiken van ANC > 500 /µL op dag +28 of initiële neutrofielenimplantatie gevolgd door een afname in ANC < 500 /µL die niet reageert op groeifactortherapie (secundair transplantaatfalen).
|
tot 2 jaar na transplantatie
|
|
Incidence of Treatment Related Mortality (TRM)
Tijdsspanne: Day +100 post-HSCT
|
TRM - defined as death from any cause other than disease progression.
|
Day +100 post-HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
tot 2 jaar
|
|
|
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: tot 28 dagen na HSCT
|
De tijd tot neutrofielenimplantatie wordt gedefinieerd als de dag na de transplantatie die de eerste is van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van >500/µL zoals beoordeeld door CBC.
|
tot 28 dagen na HSCT
|
|
Kinetiek van reconstitutie van lymfocyten via immunofenotypering met behulp van flowcytometrie
Tijdsspanne: tot 12 maanden na HSCT
|
De reconstitutie van lymfocyten zal worden beoordeeld op specifieke tijdstippen na HSCT, uitgedrukt als het percentage witte bloedcellen dat bestaat uit subgroepen van T-, B- en NK-cellen.
|
tot 12 maanden na HSCT
|
|
CliniMACS-systeemefficiëntie: Percentage levensvatbare CD34+-cellen hersteld na de TCRαβ+- en CD19+-depletieprocedure
Tijdsspanne: tot 12 maanden na HSCT
|
tot 12 maanden na HSCT
|
|
|
Efficiëntie van het CliniMACS-systeem: aantal subsets van levensvatbare bloedcellen na de TCRαβ+- en CD19+-depletieprocedure
Tijdsspanne: Dag 0
|
Aantal levensvatbare CD34+ bloedstamcellen, CD20+ B-cellen, CD3-CD56+ NK-cellen, TCRαβ+ T-cellen en TCRγδ+ T-cellen in het HSC-transplantaat na de TCRαβ+- en CD19+-depletieprocedure
|
Dag 0
|
|
Correlatie tussen GVHD-incidentie en haplotype-inhoud van donor-killer-cel immunoglobuline-achtige receptor (KIR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
tot 2 jaar
|
|
|
Correlatie tussen GVHD-incidentie en killer-cel immunoglobuline-achtige receptor (KIR) / KIR-ligand-mismatch tussen donor en ontvanger.
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
tot 2 jaar
|
|
|
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als overlijden, transplantaatfalen of stabiel gemengd chimerisme met terugkeer van de ziekte.
|
tot 1 jaar
|
|
Incidentie van symptomatische bacteriële/schimmel- en virale reactivering die therapie vereist
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
De incidentie van infecties (symptomatische bacteriële/schimmel- en virale reactivering waarvoor therapie nodig is) zal worden gebruikt als aanvullende veiligheidsmaatregel
|
tot 1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd aan infusie van het HSC-transplantaat
Tijdsspanne: Dag 0
|
Dag 0
|
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
tot 2 jaar
|
|
|
Time to platelet engraftment
Tijdsspanne: up to 28 days following HSCT
|
The time to platelet engraftment is defined as the post-transplant day that is the first of 3 consecutive days with a platelet count ≥ 20,000/µL as assessed by complete blood count (CBC), without platelet support (transfusion) for 7 days.
|
up to 28 days following HSCT
|
|
Percentage donor chimerism using Short Tandem Repeat (STR)
Tijdsspanne: up to 12 months following HSCT
|
Short tandem repeat (STR) analysis will provide the percentage donor chimerism at specific time points post-transplant.
|
up to 12 months following HSCT
|
|
CliniMACS system efficiency: log depletion value for CD19/CD20+ B cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Tijdsspanne: Day 0
|
Day 0
|
|
|
CliniMACS system efficiency: log depletion value of TCRαβ+ T cells after the TCRαβ+ and CD19+ depletion procedure
Tijdsspanne: Day 0
|
Day 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
- Studie directeur: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 september 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-1251 (Andere identificatie: HS IRB UW Madison)
- A536755 (Andere identificatie: UW Madison)
- UW19113 (Andere identificatie: OnCore ID)
- NCI-2021-02128 (Register-ID: NCI CTRP)
- Protocol Version 6 (Andere identificatie: HS-IRB UW Madison)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
The Principal Investigator, Sponsor and funding institutions (if applicable) will ensure that all mechanisms used to share data include proper plans and safeguards to protect the rights and privacy of participants who participate in this research.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .