内分泌神経免疫軸の調節に関する天然物誘導体を含む栄養補助食品組成物 (NCCNPDMENA)
内分泌神経免疫軸の調節に対する天然物由来の誘導体を含む栄養補助食品組成物の効果の評価 - トランスレーショナルスタディ。
調査の概要
詳細な説明
肥満と糖尿病は、内臓脂肪組織の増加と亜急性炎症を特徴とする慢性疾患です。 これらの状態は、インスリン抵抗性、高血糖症、酸化ストレス]、および脂肪毒性につながり、メタボリック シンドロームの発症につながります。 以前の研究では、これらの併存疾患と高レベルのグルココルチコイドが、視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸と炎症反応を調節できることが示されています。 場合によっては、これらの状態と反応が神経免疫内分泌系の恒常性を混乱させます。
炎症、インスリン抵抗性、高血糖、および脂肪毒性から生じる別の潜在的な結果は、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) です。これは、肥満関連の 2 型糖尿病としばしば共存する慢性肝疾患です。 以前の研究では、NAFLD が血糖と脂質の恒常性を損なうことが実証されています。 高血糖と脂肪毒性は、細胞の代謝経路を糖新生、解糖、および de novo 脂質生成に向かわせ、その後の遊離脂肪酸 (FFA) 産生の増加が酸化ストレスを引き起こす可能性があります。
以前の研究は、非薬理学的介入が炎症性および代謝性疾患の治療および/または予防のための戦略として使用できることを示しています。 さらに、ミトコンドリアを標的とする特定のタンパク質と転写因子を利用することは、これらの介入の潜在的なメカニズムを表しています。
これらの線に沿って、しばしば自然薬と呼ばれる天然物およびその誘導体は、効果的な治療法の供給源として悪評を得ています. 例えば、植物に存在するポリフェノールは代謝されてプロピオン酸を形成し、これは後に別の代謝産物である酪酸に変換されます。 Juárez-Hernández らによってレビューされたように、酪酸 Na とその合成誘導体は結腸でのプレバイオティック乳酸菌とビフィズス菌の増殖を増加させ、その結果、熱発生とエネルギー消費を改善し、最終的に肝臓の脂質沈着を減少させ、トリアシルグリセロール含有量とインスリン抵抗性を改善し、代謝から保護します。障害、ならびに肝臓の炎症および/または損傷。 さらに、酪酸は線維芽細胞増殖因子 21 (FGF-21) の発現を誘導することができます。これは、肝臓の脂肪酸 β 酸化を刺激する上で重要な役割を果たします。 この意味で、プレバイオティクスは、ヒトの慢性炎症性および代謝性疾患の有望な治療法になる可能性があります。
フラクトオリゴ糖（FOS）、ガラクトオリゴ糖（GOS）、酵母β-グルカンなどのプレバイオティクス化合物、マグネシウム、亜鉛、セレンなどのミネラル、マリアアザミ（L.）ガエルスなどの植物の有効性。 （シリマリン）は、特定の疾患の治療について評価されています。 ただし、これらの研究のほとんどは、単独で投与されたサプリメントの効果のみを説明しています. したがって、本研究では、プレバイオティクス、酵母β-グルカン、ミネラル、およびシリマリンを含む新規サプリメント製剤の脂質代謝、富栄養症の炎症性タンパク質およびミトコンドリアタンパク質、および過体重/肥満の志願者に対する相乗効果を監視しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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São Paulo、ブラジル、01246 903
- USP Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 健康な (健康な) 座りがちなボランティア: コルチコステロイドまたは NSAID (非ステロイド性抗炎症薬) を 15 日以上使用する必要がある慢性炎症性疾患の薬を慢性的に使用していない人。 24.9kg/m2のBMI（体格指数）。
- 座りがちな過体重/肥満グレード 1 のボランティア: BMI が 25.0 ～ 29.9 kg/m2 の過体重の人。 BMI が 30.0 および 34.9 kg/m2 のグレード 1 の肥満、脂質異常症および/または非インスリン依存性 2 型糖尿病患者の有無にかかわらず。
除外基準:
- 栄養補助食品製剤の一部の成分にアレルギーのあるボランティア、インスリン、コルチコステロイド、および NSAID を 15 日以上使用するボランティア、エイズ、肝炎、化学療法を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ 1 - シリマリンを含む組成物 (L5-Plus)
健康および過体重/肥満-Iを含むこのグループの化合物には、シリマリン(Silybum marianum)を含む組成物が、140 mgの日用量で180日間投与されます。 サプリメント/組成物の配合（特許番号：BR 10 2020 016156 3）。 |
ボランティアには180日間の補助金が支給されます。 彼らは毎日4カプセルを摂取しました。 朝に2カプセル、夜に2カプセル。 血液および糞便の採取は、補給前、補給開始から 30 日、90 日、および 180 日後のゼロ時点で行われます。
他の名前：
ボランティアには180日間の補助金が支給されます。 彼らは毎日4カプセルを摂取しました。 朝に2カプセル、夜に2カプセル。 血液および糞便の採取は、補給前、補給開始から 30 日、90 日、および 180 日後のゼロ時点で行われます。 |
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アクティブコンパレータ：グループ 2 - シリマリンを含まない組成物 (L5-Plus)
健康および過体重/肥満-Iを含むこのグループの化合物は、シリマリン(Silybum marianum)を含まない組成物を、180日間日記用量で摂取することになる。 サプリメント/組成物の配合（特許番号：BR 10 2020 016156 3）。 |
ボランティアには180日間の補助金が支給されます。 彼らは毎日4カプセルを摂取しました。 朝に2カプセル、夜に2カプセル。 血液および糞便の採取は、補給前、補給開始から 30 日、90 日、および 180 日後のゼロ時点で行われます。
他の名前：
ボランティアには180日間の補助金が支給されます。 彼らは毎日4カプセルを摂取しました。 朝に2カプセル、夜に2カプセル。 血液および糞便の採取は、補給前、補給開始から 30 日、90 日、および 180 日後のゼロ時点で行われます。 |
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アクティブコンパレータ：グループ 3 - シリマリンを含まない低ミネラル組成 (L5)
健康および過体重/肥満-Iを含むこのグループの化合物は、シリマリン(Silybum marianum)を含まない組成物を、180日間日記用量で摂取することになる。 サプリメント/組成物の配合（特許番号：BR 10 2020 016156 3）。 |
ボランティアには180日間の補助金が支給されます。 彼らは毎日4カプセルを摂取しました。 朝に2カプセル、夜に2カプセル。 血液および糞便の採取は、補給前、補給開始から 30 日、90 日、および 180 日後のゼロ時点で行われます。
他の名前：
ボランティアには180日間の補助金が支給されます。 彼らは毎日4カプセルを摂取しました。 朝に2カプセル、夜に2カプセル。 血液および糞便の採取は、補給前、補給開始から 30 日、90 日、および 180 日後のゼロ時点で行われます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入の 4、12、および 24 週間後に脂質プロファイルのベースラインを変更します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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コレステロール (mg/dL)、トリグリセリド (mg/dL)、および高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-c) (mg/dL) の血清レベルは、市販のキット (Bioclin、ベロオリゾンテ、MG、ブラジル）。
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ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入後 4、12、および 24 週間でのリンパ球表現型の変化。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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リンパ球は 12 mL の全血から分離されます。 抗凝固処理された血液が Histopaque-1077 上に重ねられます。 遠心分離中、赤血球はポリスクロースによって凝集し、急速に沈降します。 リンパ球および他の単核細胞は、血漿/Histopaque-1077 界面に残ります。 リンパ球を含む単細胞懸濁液は、以下に示すヒト抗体とともにインキュベートされます。
細胞は、FACSCalibur (BD Biosciences、カリフォルニア州サンディエゴ) で分析されます。 |
ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入の 4 週間、12 週間、および 24 週間後に血清コルチゾール レベルのベースラインを変更します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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血清コルチゾール (pg/ml) は、メーカーの推奨に従って、Elisa Kit (Cayman Chemical、米国ミシガン州アナーバー) によって測定されます。
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ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入の 4 週間、12 週間、および 24 週間後に腸内微生物叢のベースラインを変更します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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腸内細菌叢の分析では、便サンプル (約 15g) を滅菌プラスチックチューブキット (ColOff®) に収集し、DNA 抽出手順まで -80°C で冷凍保存します。
水様便の場合、または自発的に排便できなかった場合（排便に下剤を使用した場合）には、物質は収集されません。
便採取時、参加者の中には少なくとも 1 か月間抗生物質を使用していないか、または使用したことのある参加者はいないはずです。
必要に応じて、手術のための腸の準備の前にサンプルが収集されます。
ゲノム DNA は、QIAamp DNA Stool Mini Kit (Qiagen、ヒルデン、ドイツ) をメーカーの指示に従って使用して糞便内容物から抽出され、微生物叢の組成分析は Illumina MiSeq プラットフォーム上の 16S rRNA 遺伝子配列決定によって実行されます。
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ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入の 4、12、および 24 週間後に血球検査パラメータのベースラインを変更します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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抗凝固処理された血液は、細胞を数えてそのサイズと構造に関する情報を収集する、基本的な実験装置または自動血液分析装置を使用して実行される全血球計算を行うために使用されます。 総赤血球数 (RBC)、ヘモグロビン (HGB)。 ヘマトクリット (HCT)、平均細胞体積 (MCV)、平均細胞ヘモグロビン (MCH)、平均細胞ヘモグロビン濃度 (MCHC)、および血小板 (mm3)。 |
ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入の 4、12、および 24 週間後にロイコグラム パラメータのベースラインを変更します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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抗凝固処理された血液は、細胞を数えてそのサイズと構造に関する情報を収集する、基本的な実験装置または自動血液分析装置を使用して実行される全血球計算を行うために使用されます。 白血球数の評価: 総白血球数 (すべての細胞タイプ)、相対 (%) および絶対 (細胞/μL) の白血球数の差 (タイプごとに分離された WBC)。 好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球。 |
ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入時間の経過とともに概日リズムが変化します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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ポルトガル語の質問表の最初のバージョンである「朝-夕方-安定性スケール - Horne e Ostberg によって改良された」(QMV-H&O) には 20 項目がありました (19 項目は英語の質問表から翻訳され、20 項目は当社が追加しました)。 項目の合計は 3 つの下位尺度に分かれており、各下位尺度は朝の感情、夕方性、独特の 5 つの項目で構成されます。 「朝の影響」サブスケールに関連する項目は朝の好み（早いスケジュール）を評価するのに対し、「夕方の影響」サブスケールの項目は夕方の好み（遅いスケジュール）を評価します。 残りの 5 つの項目は、Distinctness サブスケール、つまりこの機器の振幅次元を構成します。 各項目は 5 点のリッカート スケールを使用して回答され、1 ～ 5 点で採点されますが、一部の項目は逆コード化されています。 はじめにで述べた以前の検証研究では、0.69 ～ 0.87 の範囲の 3 つのサブスケールのクロンバック アルファ値など、優れた指標が明らかになりました。 |
ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入期間の経過とともに生活の質の評価を変更します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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QOL を測定するために定期的に使用される手段の 1 つは、異文化間で開発された汎用手段である世界保健機関の生活の質の手段 - 100 項目 (WHOQOL-100; WHOQOL Group、1998b) です。
これは世界保健機関クオリティ・オブ・ライフ・グループ (WHOQOL グループ) によって作成され、QOL を「個人が生活する文化や価値観の文脈、および人間関係の中での、人生における自分の立場についての個人の認識」と定義しました。 「彼/彼女の目標、期待、基準、懸念事項に合わせて」 (WHOQOL グループ、1995)。
WHOQOL-BREF には 26 項目が含まれています。オリジナルの WHOQOL-100 に含まれる 24 の各ファセットから 1 つの項目が抽出され、「全体的な QOL および一般的な健康」ファセットから 2 つの項目が取得されました。
WHOQOL-BREF は、身体的健康、心理的健康、社会的関係、環境の 4 つの領域をカバーしています。
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ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入時間の経過とともに睡眠パターンを変更します。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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睡眠パターンは、ブラジルポルトガル語版のミニ睡眠アンケート (MSQ-BR) を使用して評価されます。 これは、睡眠困難の頻度を測定する 10 項目の自己申告尺度で構成されています。 不眠症は、入眠困難、中途覚醒、早朝覚醒、催眠薬の使用を評価する 4 つの質問によって評価されます (MSQ-BR 不眠症)。 過眠症の評価では、いびき、起床時の疲労感、日中の過度の眠気、落ち着きのない睡眠 (MSQ-BR 過眠症) が質問に含まれます。 答えは、1 (決してない) から 7 (常に) までの 7 段階のスケールで与えられます。 スコアの合計は、睡眠の困難さの 4 つのレベルに分けられます。10 ～ 24 ポイント、睡眠の質が良い。 25～27 ポイント、軽度の睡眠障害。 28～30点、中程度の睡眠障害。 31 点以上、重度の睡眠障害。 合計スコアは睡眠の質の推定値を提供し、スコアが高いほど、より多くの睡眠の問題を反映します。 |
ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入時間の経過とともに睡眠の質を変化させる。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) は、1 か月間の睡眠の質を評価します。
アンケートは、19 の自己評価質問と、ベッドメイトまたはルームメイトが回答する必要がある 5 つの質問で構成されています。
後者の質問は臨床情報のみに使用されます。
19 の質問は 7 つの要素に分類され、0 から 3 の範囲のスコアで評価されます。PSQI の要素は次のとおりです: 主観的な睡眠の質 (C1)、睡眠潜時 (C2)、睡眠時間 (C3)、習慣的な睡眠効率 (C4) ）、睡眠障害（C5）、睡眠薬の使用（C6）、日中機能障害（C7）。
これら 7 つの要素のスコアの合計により、0 ～ 21 の範囲の 1 つのグローバル スコアが得られます。最も高いスコアは睡眠の質が最悪であることを示します。
グローバル PSQIcore が 5 を超える場合は、少なくとも 2 つのコンポーネントで重大な困難があるか、3 つ以上のコンポーネントで中等度の困難があることを示します。
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ベースラインと 4、12、24 週間。
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介入時間の経過とともに眠気のパターンを変化させる。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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日中の過度の眠気（EDS）は、影響を受けた本人や他者が不適切と考える環境下で眠りにつく傾向が増加することとして定義されます。 エプワース眠気尺度（ESS）のポルトガル語版がボランティアに適用されます。 ESS は、そのような 8 つの状況に関する質問に基づいており、その中には非常に眠気を誘うものとして知られているものもあります。他の人はそれほどではありません。 アンケートは自己記入です。 被験者は、最近の通常の生活様式に基づいて、8 つの状況で居眠りまたは居眠りをする可能性を 0 ～ 3 のスケールで評価するよう求められます。 居眠りと単に疲れを感じていることは区別されます。 対象者が最近そのような状況に陥っていない場合でも、それにもかかわらず、それぞれの状況が自分にどのような影響を与えるかを推定するよう求められます。 |
ベースラインと 4、12、24 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入時間の経過に伴う肥満指数 (BMI) の変化。
時間枠：ベースラインと 4、12、24 週間。
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Body Mass Index (BMI) - キログラム単位の体重をメートル単位の身長の二乗で割ったもの (kg/m^2)。
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ベースラインと 4、12、24 週間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ana Flavia M Pessoa, Ph.D、University of São Paulo - Medical School - FMUSP
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. doi: 10.1093/sleep/14.6.540.
- Hatting M, Tavares CDJ, Sharabi K, Rines AK, Puigserver P. Insulin regulation of gluconeogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2018 Jan;1411(1):21-35. doi: 10.1111/nyas.13435. Epub 2017 Sep 3.
- Burgos-Moron E, Abad-Jimenez Z, Maranon AM, Iannantuoni F, Escribano-Lopez I, Lopez-Domenech S, Salom C, Jover A, Mora V, Roldan I, Sola E, Rocha M, Victor VM. Relationship Between Oxidative Stress, ER Stress, and Inflammation in Type 2 Diabetes: The Battle Continues. J Clin Med. 2019 Sep 4;8(9):1385. doi: 10.3390/jcm8091385.
- Kutlu O, Kaleli HN, Ozer E. Molecular Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis- (NASH-) Related Hepatocellular Carcinoma. Can J Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug 29;2018:8543763. doi: 10.1155/2018/8543763. eCollection 2018.
- Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas KR, de Jonge P, Beekman AT, Penninx BW. Evidence for a differential role of HPA-axis function, inflammation and metabolic syndrome in melancholic versus atypical depression. Mol Psychiatry. 2013 Jun;18(6):692-9. doi: 10.1038/mp.2012.144. Epub 2012 Oct 23.
- Hao H, Zheng X, Wang G. Insights into drug discovery from natural medicines using reverse pharmacokinetics. Trends Pharmacol Sci. 2014 Apr;35(4):168-77. doi: 10.1016/j.tips.2014.02.001. Epub 2014 Feb 28.
- Juarez-Hernandez E, Chavez-Tapia NC, Uribe M, Barbero-Becerra VJ. Role of bioactive fatty acids in nonalcoholic fatty liver disease. Nutr J. 2016 Aug 2;15(1):72. doi: 10.1186/s12937-016-0191-8.
- Sabater-Molina M, Larque E, Torrella F, Zamora S. Dietary fructooligosaccharides and potential benefits on health. J Physiol Biochem. 2009 Sep;65(3):315-28. doi: 10.1007/BF03180584.
- Torres DPM, Goncalves MDPF, Teixeira JA, Rodrigues LR. Galacto-Oligosaccharides: Production, Properties, Applications, and Significance as Prebiotics. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2010 Sep;9(5):438-454. doi: 10.1111/j.1541-4337.2010.00119.x.
- Abenavoli L, Izzo AA, Milic N, Cicala C, Santini A, Capasso R. Milk thistle (Silybum marianum): A concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases. Phytother Res. 2018 Nov;32(11):2202-2213. doi: 10.1002/ptr.6171. Epub 2018 Aug 6.
- Bertolazi AN, Fagondes SC, Hoff LS, Dartora EG, Miozzo IC, de Barba ME, Barreto SS. Validation of the Brazilian Portuguese version of the Pittsburgh Sleep Quality Index. Sleep Med. 2011 Jan;12(1):70-5. doi: 10.1016/j.sleep.2010.04.020. Epub 2010 Dec 9.
- Vagos P, Rodrigues PFS, Pandeirada JNS, Kasaeian A, Weidenauer C, Silva CF, Randler C. Factorial Structure of the Morningness-Eveningness-Stability-Scale (MESSi) and Sex and Age Invariance. Front Psychol. 2019 Jan 17;10:3. doi: 10.3389/fpsyg.2019.00003. eCollection 2019.
- Falavigna A, de Souza Bezerra ML, Teles AR, Kleber FD, Velho MC, da Silva RC, Mazzochin T, Santin JT, Mosena G, de Braga GL, Petry FL, de Lessa Medina MF. Consistency and reliability of the Brazilian Portuguese version of the Mini-Sleep Questionnaire in undergraduate students. Sleep Breath. 2011 Sep;15(3):351-5. doi: 10.1007/s11325-010-0392-x. Epub 2010 Jul 24.
- Fleck MP, Louzada S, Xavier M, Chachamovich E, Vieira G, Santos L, Pinzon V. [Application of the Portuguese version of the instrument for the assessment of quality of life of the World Health Organization (WHOQOL-100)]. Rev Saude Publica. 1999 Apr;33(2):198-205. doi: 10.1590/s0034-89101999000200012. Portuguese.
- Bech P. Quality of life measurement in the medical setting. Eur Psychiatry. 1995;10 Suppl 3:83s-5s. doi: 10.1016/0924-9338(96)80085-X.
- Aloe F, Pedroso A, Tavares SM. Epworth Sleepiness Scale outcome in 616 Brazilian medical students. Arq Neuropsiquiatr. 1997 Jun;55(2):220-6. doi: 10.1590/s0004-282x1997000200009.
- Asnani MR, Lipps GE, Reid ME. Utility of WHOQOL-BREF in measuring quality of life in sickle cell disease. Health Qual Life Outcomes. 2009 Aug 10;7:75. doi: 10.1186/1477-7525-7-75.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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