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Composizione Nutraceutica Contenente Prodotti Naturali Derivati ​​Sulla Modulazione Dell'Asse Neuroimmunitario Endocrino (NCCNPDMENA)

30 gennaio 2024 aggiornato da: Ana Flávia Marçal Pessoa, University of Sao Paulo General Hospital

Valutazione degli effetti di una composizione nutraceutica contenente derivati ​​da prodotti naturali sulla modulazione dell'asse neuroimmune endocrino - Studio traslazionale.

L'uso di prodotti naturali nella prevenzione o nel trattamento delle malattie croniche è un campo emergente nella medicina attuale. E lo studio dei meccanismi di azione con cui i prodotti naturali agiscono nel nostro corpo contribuisce all'uso razionale di questi prodotti. E la combinazione di diversi prodotti naturali come prebiotici (FOS-fruttooligosaccaridi, GOS-Galattooligosaccaridi e beta-glucani derivati ​​dal lievito), fitoterapia (Silybum marianum) e minerali (Se-selenio, Zn-Zinco e Mg-Magnesio) , o che si tradurrebbe in un'associazione sinergica tra loro può contribuire a raggiungere effetti non solo preventivi ma anche terapeutici per malattie croniche come il diabete e l'obesità. Il presente studio si propone di studiare gli effetti di una composizione contenente prodotti naturali su fattori e marcatori che fanno parte della biogenesi mitocondriale e del sistema neuroimmuno-endocrino in volontari sani e che presentano sovrappeso/obesità di grado 1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obesità e il diabete sono malattie croniche caratterizzate da un aumento del tessuto adiposo viscerale e da un'infiammazione subacuta. Queste condizioni possono portare a insulino-resistenza, iperglicemia, stress ossidativo] e lipotossicità e portare allo sviluppo della sindrome metabolica. Il lavoro precedente ha dimostrato che queste comorbilità, così come alti livelli di glucocorticoidi, possono modulare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e la risposta infiammatoria. In alcuni casi, queste condizioni e risposte perturbano l'omeostasi del sistema endocrino neuroimmune.

Un altro potenziale risultato derivante da infiammazione, insulino-resistenza, iperglicemia e lipotossicità è una steatosi epatica non alcolica (NAFLD), una malattia epatica cronica che spesso coesiste con il diabete di tipo 2 correlato all'obesità. Precedenti studi hanno dimostrato che la NAFLD compromette l'omeostasi glicemica e lipidica. L'iperglicemia e la lipotossicità guidano le vie metaboliche della cellula verso la gluconeogenesi, la glicolisi e la lipogenesi de novo, e il conseguente aumento della produzione di acidi grassi liberi (FFA) può causare stress ossidativo.

Precedenti studi hanno dimostrato che gli interventi non farmacologici possono essere utilizzati come strategie per il trattamento e/o la prevenzione di malattie infiammatorie e metaboliche. Inoltre, lo sfruttamento di specifiche proteine ​​e fattori di trascrizione che prendono di mira i mitocondri rappresenta potenziali meccanismi per questi interventi.

In questo senso, i prodotti naturali e i loro derivati, spesso indicati come medicine naturali, hanno acquisito notorietà come fonti di terapie efficaci. Ad esempio, i polifenoli presenti nelle piante possono essere metabolizzati per formare acido propionico, che viene successivamente trasformato in un altro metabolita, il butirrato. Come rivisto da Juárez-Hernández et al., il Na-butirrato e i suoi derivati ​​sintetici aumentano la crescita di lattobacilli e bifidobatteri prebiotici nel colon, migliorando di conseguenza la termogenesi e il dispendio energetico, riducendo infine la deposizione lipidica epatica, migliorando il contenuto di triacilglicerolo e la resistenza all'insulina e proteggendo dal metabolismo compromissione, nonché infiammazione e/o danno epatico. Inoltre, il butirrato può indurre l'espressione del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF-21), che svolge un ruolo fondamentale nella stimolazione della β-ossidazione degli acidi grassi epatici. In questo senso, i prebiotici possono essere un trattamento promettente per le malattie infiammatorie e metaboliche croniche nell'uomo.

L'efficacia di composti prebiotici, come fruttooligosaccaridi (FOS), galatto-oligosaccaridi (GOS) e β-glucani di lievito, minerali tra cui magnesio, zinco, selenio e piante come Silybum marianum (L.) Gaerth. (Silymarin), sono stati valutati per il trattamento di malattie specifiche. Tuttavia, la maggior parte di questi studi descrive solo gli effetti degli integratori somministrati da soli. Pertanto, il presente studio ha monitorato gli effetti sinergici di una nuova formulazione di integratore contenente prebiotici, β-glucani di lievito, minerali e silimarina sul metabolismo lipidico, sulle proteine ​​infiammatorie e mitocondriali nei volontari eutrofici e sovrappeso/obesità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

162

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 01246 903
        • USP Medical School

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari sani (sani) e sedentari: persone senza uso cronico di farmaci per malattie infiammatorie croniche che richiedono l'uso di corticosteroidi o FANS (Antiinfiammatori Non Steroidei) per un periodo superiore a 15 giorni. BMI (Indice di Massa Corporea) di 24,9 Kg/m2.
  • Volontari sedentari in sovrappeso/obesità di grado 1: persone in sovrappeso, con un BMI compreso tra 25,0 e 29,9 kg/m2; e obesità di grado 1 con un BMI di 30,0 e 34,9 kg/m2, con o senza dislipidemia e/o diabetici di tipo 2 non insulino-dipendenti.

Criteri di esclusione:

  • Volontari che sono allergici ad alcuni dei componenti della formulazione nutraceutica, che fanno uso di insulina, corticosteroidi e FANS per più di 15 giorni, AIDS, epatite, pazienti sottoposti a chemioterapia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo 1 - composizione con Silimarina (L5-Plus)

Questo composto del gruppo con soggetti sani e sovrappeso/obesi riceverà la composizione con silimarina (Silybum marianum), in una dose giornaliera di 140 mg per 180 giorni.

La formulazione dell'integratore/composizione (numero di brevetto: BR 10 2020 016156 3).
Integratore alimentare: Composizione con Silimarina

I volontari riceveranno un'integrazione per 180 giorni. Hanno preso 4 capsule al giorno. Due capsule al mattino e due capsule la sera.

Verrà effettuato il prelievo di sangue e feci al tempo zero, prima dell'integrazione, dopo 30, 90 e 180 giorni dall'inizio dell'integrazione.

Altri nomi:
  • Numero di brevetto: BR 10 2020 016156 3
Integratore alimentare: Composizione ipominerale senza silimarina

I volontari riceveranno un'integrazione per 180 giorni. Hanno preso 4 capsule al giorno. Due capsule al mattino e due capsule la sera.

Verrà effettuato il prelievo di sangue e feci al tempo zero, prima dell'integrazione, dopo 30, 90 e 180 giorni dall'inizio dell'integrazione.
Comparatore attivo: Gruppo 2 - composizione senza Silimarina (L5-Plus)

Questo gruppo di composti sani e sovrappeso/obesi riceverà la composizione senza silimarina (Silybum marianum), in una dose giornaliera per 180 giorni.

La formulazione dell'integratore/composizione (numero di brevetto: BR 10 2020 016156 3).
Integratore alimentare: Composizione con Silimarina

I volontari riceveranno un'integrazione per 180 giorni. Hanno preso 4 capsule al giorno. Due capsule al mattino e due capsule la sera.

Verrà effettuato il prelievo di sangue e feci al tempo zero, prima dell'integrazione, dopo 30, 90 e 180 giorni dall'inizio dell'integrazione.

Altri nomi:
  • Numero di brevetto: BR 10 2020 016156 3
Integratore alimentare: Composizione ipominerale senza silimarina

I volontari riceveranno un'integrazione per 180 giorni. Hanno preso 4 capsule al giorno. Due capsule al mattino e due capsule la sera.

Verrà effettuato il prelievo di sangue e feci al tempo zero, prima dell'integrazione, dopo 30, 90 e 180 giorni dall'inizio dell'integrazione.
Comparatore attivo: Gruppo3 - Composizione ipominerale senza silimarina (L5)

Questo gruppo di composti sani e sovrappeso/obesi riceverà la composizione senza silimarina (Silybum marianum), in una dose giornaliera per 180 giorni.

La formulazione dell'integratore/composizione (numero di brevetto: BR 10 2020 016156 3).
Integratore alimentare: Composizione con Silimarina

I volontari riceveranno un'integrazione per 180 giorni. Hanno preso 4 capsule al giorno. Due capsule al mattino e due capsule la sera.

Verrà effettuato il prelievo di sangue e feci al tempo zero, prima dell'integrazione, dopo 30, 90 e 180 giorni dall'inizio dell'integrazione.

Altri nomi:
  • Numero di brevetto: BR 10 2020 016156 3
Integratore alimentare: Composizione ipominerale senza silimarina

I volontari riceveranno un'integrazione per 180 giorni. Hanno preso 4 capsule al giorno. Due capsule al mattino e due capsule la sera.

Verrà effettuato il prelievo di sangue e feci al tempo zero, prima dell'integrazione, dopo 30, 90 e 180 giorni dall'inizio dell'integrazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modificare il profilo lipidico basale dopo 4, 12 e 24 settimane di intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
I livelli sierici di colesterolo (mg/dL), trigliceridi (mg/dL) e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-c) (mg/dL) saranno misurati con un kit disponibile in commercio (Bioclin, Belo Horizonte, MG, Brasile).
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Modificare il fenotipo linfocitario a 4, 12 e 24 settimane dopo l'intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

I linfociti verranno isolati da 12 mL di sangue intero. Il sangue anticoagulato viene stratificato su Histopaque-1077. Durante la centrifugazione, gli eritrociti vengono aggregati dal polisaccarosio e sedimentano rapidamente. I linfociti e altre cellule mononucleate rimangono all'interfaccia plasma/Histopaque-1077.

Le sospensioni unicellulari con linfociti saranno incubate con gli anticorpi umani indicati:

  • Le cellule T helper di tipo 1 (Th1) sono un sottoinsieme di cellule T effettrici CD4+ (espressione sulla superficie cellulare di IL-12 R beta 2, IL-27 R alfa/WSX-1, IFN-gamma R2, IL-18 R, CCR5, e CXCR3);
  • Le cellule T helper di tipo 2 (Th2) sono un sottoinsieme di cellule T effettrici CD4+ (marcatori della superficie cellulare CCR3, CCR4, CCR8, CXCR4 e ST2/IL-1 R4).
  • Le cellule T helper di tipo 9 (Th9) sono un sottoinsieme di cellule T effettrici CD4+ [sottoinsiemi di cellule helper che includono T-bet (cellule Th1), GATA-3 (cellule Th2), ROR gamma t (cellule Th17) o FoxP3 (cellule T regolatorie cellule)].

Le cellule verranno analizzate in un FACSCalibur (BD Biosciences, San Diego, CA).
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Modificare il livello basale di cortisolo sierico dopo 4, 12 e 24 settimane di intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Il cortisolo sierico (pg/ml) sarà misurato mediante Elisa Kit (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA), secondo le raccomandazioni del produttore.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Modificare il valore basale del microbiota intestinale dopo 4, 12 e 24 settimane di intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Per l'analisi del microbiota intestinale, i campioni di feci verranno raccolti (circa 15 g) in un kit di provette di plastica sterili (ColOff®) e mantenuti congelati a -80°C fino alla procedura di estrazione del DNA. Il materiale non verrà raccolto in caso di feci acquose o quando l'evacuazione non sia stata spontanea (uso di lassativi per l'evacuazione). Al momento della raccolta delle feci, nessuno dei partecipanti doveva usare o aver usato antibiotici per almeno un mese. I campioni verranno raccolti prima della preparazione intestinale per l'intervento chirurgico, se necessario. Il DNA genomico sarà estratto dal contenuto fecale utilizzando il kit QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen, Hilden, Germania) secondo le istruzioni del produttore e l'analisi della composizione del microbiota sarà eseguita mediante sequenziamento del gene 16S rRNA sulla piattaforma Illumina MiSeq.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Modificare i parametri emografici basali dopo 4, 12 e 24 settimane di intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

Il sangue anticoagulato verrà utilizzato per eseguire l'emocromo completo eseguito utilizzando apparecchiature di laboratorio di base o un analizzatore ematologico automatizzato, che conta le cellule e raccoglie informazioni sulla loro dimensione e struttura.

Emocromo totale (RBC), Emoglobina (HGB). Ematocrito (HCT), volume cellulare medio (MCV), emoglobina cellulare media (MCH), concentrazione media di emoglobina cellulare (MCHC) e piastrine (mm3).
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Modificare i parametri del leucogramma basali dopo 4, 12 e 24 settimane di intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

Il sangue anticoagulato verrà utilizzato per eseguire l'emocromo completo eseguito utilizzando apparecchiature di laboratorio di base o un analizzatore ematologico automatizzato, che conta le cellule e raccoglie informazioni sulla loro dimensione e struttura.

Valutazione del numero dei leucociti: conta leucocitaria totale (tutti i tipi di cellule), conta leucocitaria differenziale relativa (%) e assoluta (cellule/μL) (globuli bianchi separati per tipo). Neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Cambiare i ritmi circadiani nel tempo dell'intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

La prima versione del questionario in lingua portoghese, "Morningness-Eveningness-Stability Scale - Improved by Horne e Ostberg" (QMV-H&O), conteneva 20 item (19 item tradotti dal questionario in lingua inglese e un ventesimo aggiunto da noi).

Il totale degli item è diviso in tre sottoscale, ciascuna composta da cinque item: Affetto mattutino, Serata e Distinzione. Gli item relativi alla sottoscala Affetto mattutino misurano le preferenze mattutine ( orari anticipati), mentre gli item della sottoscala Serata valutano le preferenze serali ( orari tardivi). I restanti cinque item costituiscono la sottoscala della Distinzione, cioè la dimensione dell'ampiezza di questo strumento. A ogni elemento viene data risposta utilizzando una scala Likert a 5 punti e viene assegnato un punteggio da 1 a 5 punti, sebbene alcuni di essi siano codificati in modo inverso. I precedenti studi di validazione menzionati nell'Introduzione hanno rivelato buoni indici, come i valori alfa di Cronbach per le tre sottoscale compresi tra 0,69 e 0,87.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Cambiare le valutazioni della qualità della vita nel tempo dell'intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Uno degli strumenti regolarmente utilizzati per misurare la qualità della vita è lo strumento per la qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità - 100 articoli (WHOQOL-100; WHOQOL Group, 1998b), uno strumento generico sviluppato a livello interculturale. È stato creato dal Quality of Life Group dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHOQOL Group), che ha definito la QOL come "la percezione di un individuo della propria posizione nella vita nel contesto della cultura e dei sistemi di valori in cui vive e in relazione ai suoi obiettivi, aspettative, standard e preoccupazioni" (gruppo WHOQOL, 1995). Il WHOQOL-BREF contiene 26 item; un elemento da ciascuna delle 24 sfaccettature contenute nell'originale WHOQOL-100 e due elementi sono stati recuperati dalla sfaccettatura "QOL generale e salute generale". Il WHOQOL-BREF copre quattro ambiti: salute fisica, salute psicologica, relazioni sociali e ambiente.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Cambiare i modelli di sonno nel tempo dell'intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

I modelli di sonno saranno valutati utilizzando la versione portoghese brasiliana del Mini-Sleep Questionnaire (MSQ-BR).

È composto da una scala di autovalutazione composta da dieci item che misura la frequenza delle difficoltà del sonno. L'insonnia viene valutata mediante quattro domande che valutano la difficoltà ad addormentarsi, i risvegli nel mezzo del sonno, il risveglio precoce al mattino e l'uso di farmaci ipnotici (insonnia MSQ-BR). Per la valutazione dell'ipersonnia, le domande includono il russamento, la sensazione di stanchezza al risveglio, l'eccessiva sonnolenza diurna e il sonno agitato (ipersonnia MSQ-BR). Le risposte sono date su una scala a sette punti che va da 1 (mai) a 7 (sempre). La somma totale dei punteggi è divisa in quattro livelli di difficoltà del sonno: 10-24 punti, buona qualità del sonno; 25-27 punti, lievi difficoltà di sonno; 28-30 punti, difficoltà del sonno moderate; e ≥ 31 punti, gravi difficoltà del sonno. Il punteggio totale offre una stima della qualità del sonno, con punteggi più alti che riflettono maggiori problemi di sonno.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Modificare la qualità del sonno nel tempo dell'intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) valuta la qualità del sonno su un periodo di 1 mese. Il questionario è composto da 19 domande autovalutate e 5 domande a cui dovrebbero rispondere i compagni di letto o di stanza. Queste ultime domande vengono utilizzate solo per informazioni cliniche. Le 19 domande sono suddivise in 7 componenti, valutate su un punteggio che varia da 0 a 3. Le componenti PSQI sono le seguenti: qualità soggettiva del sonno (C1), latenza del sonno (C2), durata del sonno (C3), efficienza del sonno abituale (C4 ), disturbi del sonno (C5), uso di farmaci per dormire (C6) e disfunzioni diurne (C7). La somma dei punteggi per questi 7 componenti produce un punteggio globale, che varia da 0 a 21, dove il punteggio più alto indica la peggiore qualità del sonno. Un punteggio PSQI globale superiore a 5 indica difficoltà maggiori in almeno 2 componenti o difficoltà moderate in più di 3 componenti.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Modificare i modelli di sonnolenza nel corso del tempo di intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

La sonnolenza diurna eccessiva (EDS) è definita come una maggiore propensione ad addormentarsi in circostanze che l’individuo affetto e altri considererebbero inappropriate. Ai volontari verrà applicata una versione in lingua portoghese della scala della sonnolenza di Epworth (ESS).

L'ESS si basa su domande riferite a otto situazioni di questo tipo, alcune note per essere molto soporifere; altri meno. Il questionario, che è autosomministrato. Ai soggetti viene chiesto di valutare su una scala da 0 a 3 la probabilità che avrebbero di appisolarsi o addormentarsi nelle otto situazioni, in base al loro modo di vivere abituale negli ultimi tempi. Si distingue tra addormentarsi e sentirsi semplicemente stanchi. Se un soggetto non si è trovato in alcune di queste situazioni recentemente, gli viene comunque chiesto di stimare come ciascuna di queste situazioni potrebbe influenzarlo.
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'indice di massa corporea (BMI) nel tempo dell'intervento.
Lasso di tempo: Baseline e 4, 12 e 24 settimane.
Indice di massa corporea (BMI) - peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri (kg/m^2).
Baseline e 4, 12 e 24 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Collaboratori

University of Sao Paulo

Investigatori

  • Investigatore principale: Ana Flavia M Pessoa, Ph.D, University of São Paulo - Medical School - FMUSP

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

20 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 39984320.5.0000.0068

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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