進行性食道扁平上皮癌の治療におけるアンロチニブとシンチリマブの研究

包含基準:

• 病理学的（組織学的または細胞学的）食道扁平上皮癌（混合型腺扁平上皮癌を除く）の診断が確認された
• 第一選択の全身化学療法（タキサン、プラチナ、フルオロウラシルを含む場合がある）の進行を受けている患者。 根治的同時化学放射線療法、術前補助療法（化学療法または化学放射線療法）の場合、治療中または治療中止後 6 か月以内に疾患の進行が生じた場合は、第一選択治療の失敗としてカウントします。（注: 放射線療法単独後に再び進行した進行性または再発性の非標的病変を有する患者が含まれる。 局所病変（非標的病変）に対する緩和治療は2週間以上継続した。）
• RECIST v1.1で測定・評価可能な病変が1つ以上（食道などの体腔臓器は測定可能病変として使用できません）。 また、測定可能な病変は放射線治療などの局所治療を受けていないものとする（以前の放射線治療領域にある病変でも進行が確認され、RECIST 1.1の基準を満たす場合は対象病変とすることができる）。
• 18～80代、男女問わず。
• 病理学的検査のために組織学的標本を提供できる患者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 平均余命は12週間以上。

• 主要な臓器は正常に機能します。つまり、次の基準が満たされます。

  (1) 血液検査：

  1. HB≧90g/L;
  2. ANC ≥ 1.5 × 109 / L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) 生化学検査:

     1. TBIL ≤ 1.5ULN
     2. ALTおよびAST ≤ 2.5ULN
     3. 血漿 Cr ≤ 1.5ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 60ml/分
     4. 左心室駆出率（LVEF）≧正常下限（50%）
• 妊娠の可能性のある女性は、治療期間中および研究中止後少なくとも6か月間、適切な避妊方法（子宮内避妊具、避妊具、コンドームなど）を使用および活用することに同意する必要があります。その前に、血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。登録；男性の参加者は、治療期間中および研究中止後少なくとも6か月間は適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名する必要があります。

除外基準:

• 治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌および表在膀胱腫瘍を除く、5年以内に他の悪性腫瘍を患った、または患っていた患者[ta（非浸潤性腫瘍）、tis（上皮内癌）およびT1（腫瘍浸潤性基底膜）]、3か月以内に急速に発症した患者。
• -最初の投薬前6か月以内に穿孔および/または瘻孔の病歴がある患者。
• 食道病変の隣接臓器（大動脈または気管）への明らかな浸潤による出血または穿孔のリスクが高い患者、または瘻孔を形成している患者。

• 以下のいずれかの治療を受けたことがある。

  1. シンディリマブ療法またはPD-1/PD-L1に対する他の免疫療法を受けた患者。
  2. 4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した患者。
  3. 観察（非介入）臨床研究または介入臨床研究でない限り、別の臨床研究を入力してください。
  4. 治験薬の初回使用前4週間以内に抗がん剤治療（放射線療法等を含む）の最後の投与を受ける。
  5. 患者は免疫抑制を目的として免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用しており（プレドニゾンの用量>10 mg/日）、局所的な食道炎症およびアレルギー予防のためのコルチコステロイドの使用を除き、登録前2週間以内に使用を継続している。吐き気と嘔吐。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所コルチコステロイド、および10 mg /日を超える治療用量のプレドニゾンによるコルチコステロイドの代替が許可されます。
  6. 治験薬の初回投与前4週間以内に抗腫瘍ワクチンの接種を受けた患者、または生ワクチンの接種を受けた患者。
  7. 患者は治験薬の最初の使用前の4週間以内に大手術または重度の外傷を受けた。
• HIV検査陽性またはその他の後天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴を含む免疫不全の病歴。
• 以前の抗腫瘍療法の毒性は、≤ NCI CTC AE v5.01 (脱毛症を除く)、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻りませんでした。
• モノクローナル抗体およびアンロチニブに対するアレルギー
• 重度の栄養失調の患者。 患者が栄養液の静脈内注入を受けている場合、または持続注入治療のために入院が必要な場合は除外されます。 無作為化前に、28 日以上良好な栄養管理を行っている患者を登録できます。

• 重篤な疾患や制御不能な疾患を患っている患者には、以下が含まれます。

  1. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧患者（最高血圧150mmHg以上、最低血圧100mmHg以上）。
  2. 心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc ≥ 480msを含む）および2以上のうっ血性心不全（NYHA分類）を伴う。
  3. 重篤なまたは制御されていない疾患または活動性感染症（NCI CTC AE V5.02以上の感染症）。研究参加、薬物送達に関連するリスクが増加する、または被験者の治験薬投与能力に影響を与えると研究者らは考えています。
  4. 腎不全では血液透析または腹膜透析が必要になります。
  5. 糖尿病患者の血糖コントロール不良（FBG > 10mmol / L）。
  6. 定期尿では尿蛋白が2+以上、24時間尿蛋白が1.0g以上であることが確認されました。
  7. てんかんを患っており、治療が必要な患者。
• 登録の 4 週間前。治癒していない創傷、潰瘍、骨折など、NCI CTC AE グレード ≥3 の出血部位。
• 3か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を起こした患者。
• 患者は活動性の自己免疫疾患を患っている（以下に挙げるがこれらに限定されない：間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、白斑患者、小児期の喘息の完全寛解）。成人の自己免疫性甲状腺機能低下症は安定用量の甲状腺補充ホルモンで治療され、I型糖尿病は安定用量のインスリンで治療された後の介入。
• 患者には、間質性肺疾患（ホルモン療法を行わない放射線肺炎を除く）および非感染性肺炎の病歴がある。
• 病歴やCT検査により活動性肺結核感染症が判明した患者、登録前1年以内に活動性肺結核感染症の既往歴がある患者、または1年以上前に活動性肺結核感染症の病歴があるが定期的な治療を受けていない患者。
• 活動性B型肝炎患者（HBV-DNA≧104コピー数/mlまたは2000IU/ml）、またはC型肝炎患者（C型肝炎抗体陽性、かつHCV-RNAが分析法の検出下限値を超える）。
• 研究者の判断によると、併用治療が必要な他の重篤な疾患（精神疾患を含む）を患っている、重篤な臨床検査値の異常、家族または社会的要因など、被験者が研究を強制終了せざるを得ない要因となる可能性があるものは他にもあります。被験者の安全性や実験データの収集に影響を与える可能性があるもの
• 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が存在することが知られています。
• 妊娠中または授乳中の女性。