Studie av Anlotinib Plus Sintilimab vid behandling av avancerad esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad diagnos av esofagus skivepitelcancer (exklusive adenosquamous carcinom av blandad typ)
• Patienter som genomgår första linjens systemisk kemoterapi (vilket kan inkludera taxaner, platina och fluorouracil) progression. För radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi), om sjukdomsprogression inträffar under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling, Räkna det som ett misslyckande med första linjens behandling.（Obs: Patienter med avancerade eller återfallande icke-målskador som utvecklas igen efter enbart strålbehandling ingår. Palliativ behandling för lokala lesioner (icke målskador) varade i mer än 2 veckor.）
• Minst en mätbar/evaluerbar lesion enligt RECIST v1.1 (Kavitetsorgan såsom matstrupe kan inte användas som mätbara lesioner). Och de mätbara lesionerna ska inte ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesionen som ligger i det tidigare strålbehandlingsområdet, om det bekräftas att det utvecklas, och uppfyller RECIST 1.1-standarden, kan också användas som målskada).
• 18~80 år, både män och kvinnor.
• Patienter som kan tillhandahålla histologiska prover för patologisk granskning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.

• Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga följande kriterier är uppfyllda:

  (1) Rutinundersökning av blod:

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC ≥ 1,5 × 109/L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biokemisk undersökning:

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN
     2. ALT och AST ≤ 2,5 ULN
     3. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min
     4. vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥ normal låg gräns (50 %)
• Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod (såsom intrauterin apparat, preventivmedel och kondom) under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats; resultatet av serum- eller uringraviditetstestet bör vara negativt före inskrivning; Manliga deltagare bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats.
• Patienter bör delta i studien frivilligt och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• De patienter som hade eller led av andra maligna tumörer inom 5 år, förutom det botade livmoderhalscancern in situ, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör [ta (icke-invasiv tumör), tis (karcinom in situ) och T1 ( tumörinfiltrerande basalmembran)] och de som utvecklades snabbt inom 3 månader.
• Patienter med en historia av perforation och/eller fistel inom 6 månader före den första medicineringen.
• Patienter med hög risk för blödning eller perforering på grund av den uppenbara invasionen av angränsande organ (aorta eller luftstrupe) i matstrupsskadan, eller patienter som har bildat fistlar.

• Har fått någon av följande behandlingar:

  1. Patienter som fått behandling med Sindilimab eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1.
  2. Patienter som har deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar inom fyra veckor.
  3. Gå in i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-intervention) eller en interventionsstudie.
  4. Få den sista dosen av anticancerbehandling (inklusive strålbehandling, etc.) inom ≤ 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.
  5. Patienten använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling i immunsuppressionssyfte (dos >10 mg/dag av prednison) och fortsätter att användas inom 2 veckor före inskrivning, förutom användning av kortikosteroider för lokal matstrupsinflammation och förebyggande av allergi, illamående och kräkningar. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar är inhalerade eller topikala kortikosteroider och kortikosteroidersättning med en terapeutisk dos av prednison större än 10 mg/dag tillåtna.
  6. Patienter som hade vaccinerats med antitumörvaccin eller som hade vaccinerats med levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
  7. Patienten genomgick en större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet.
• En historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation.
• Toxiciteten av tidigare antitumörterapi återgick inte till ≤ NCI CTC AE v5.01 (förutom alopeci) eller nivån som specificerades i inklusions-/exklusionskriterierna.
• Allergisk mot monoklonal antikropp och anlotinib
• Patienter med betydande undernäring. Om patienten får intravenös infusion av näringslösning eller behöver sjukhusvård för kontinuerlig infusionsbehandling, då uteslutning. Före randomisering kan patienter med god kostkontroll i mer än 28 dagar skrivas in.

• Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom inkluderar:

  1. Patienter med hypertoni som inte kan kontrolleras väl av blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg).
  2. Med myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms) och ≥ 2 kronisk hjärtsvikt (NYHA-klassificering).
  3. Allvarlig eller okontrollerad sjukdom eller aktiv infektion (≥ NCI CTC AE V5.02-infektion), som forskarna tror kommer att öka risken relaterad till forskningsdeltagande, läkemedelsleverans eller påverka försökspersoners förmåga att få studieläkemedlet.
  4. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys.
  5. Dålig glykemisk kontroll hos diabetespatienter (FBG > 10mmol/L).
  6. Rutinmässig urin visade att urinprotein var ≥ 2+ och 24-timmars urinprotein bekräftades vara mer än 1,0 g.
  7. Patienter med epilepsi och behöver behandling.
• 4 veckor före registreringen; alla blödningsställen NCI CTC AE grad ≥3, såsom oläkta sår, sår eller frakturer.
• Patienter med arteriovenösa tromboshändelser inom 3 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;
• Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: Interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo; fullständig remission av astma i barndomen, kan inkluderas utan någon intervention efter vuxen, autoimmun hypotyreos behandlad med stabil dos av sköldkörtelersättningshormon och typ I-diabetes behandlad med stabil dos insulin.
• Patienten har en historia av interstitiell lungsjukdom (förutom strålningspneumoni utan hormonbehandling) och icke-infektiös lunginflammation.
• Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom ett år före inskrivningen, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än ett år sedan men utan regelbunden behandling;
• Patienter med aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 104 kopieantal/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA är högre än den nedre detektionsgränsen för analysmetoden).
• Enligt forskarens bedömning finns det andra faktorer som kan göra att försökspersonen tvingas avbryta studien, som att lida av andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorieavvikelser, familje- eller sociala faktorer, som kan påverka patientens säkerhet eller insamling av experimentella data
• Symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation är känd för att existera.
• Gravida eller ammande kvinnor.