Étude de l'anlotinib plus sintilimab dans le traitement du carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) confirmé de carcinome épidermoïde de l'œsophage (à l'exclusion du carcinome adénosquameux de type mixte)
• Patients subissant une chimiothérapie systémique de première ligne (qui peut inclure des taxanes, du platine et du fluorouracile) progression. Pour la chimioradiothérapie concomitante radicale, la thérapie néoadjuvante/adjuvante (chimiothérapie ou chimioradiothérapie), si la progression de la maladie survient pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement, comptez-la comme un échec du traitement de première intention. (Remarque : Sont inclus les patients présentant des lésions non cibles avancées ou en rechute qui progressent à nouveau après radiothérapie seule. Le traitement palliatif des lésions locales (lésions non ciblées) a duré plus de 2 semaines.）
• Au moins une lésion mesurable/évaluable par RECIST v1.1（Les organes de la cavité tels que l'œsophage ne peuvent pas être utilisés comme lésions mesurables）. Et les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (La lésion située dans la zone de radiothérapie précédente, si sa progression est confirmée, et répond à la norme RECIST 1.1, peut également être utilisée comme lésion cible).
• 18 ~ 80 ans, hommes et femmes.
• Patients pouvant fournir des échantillons histologiques pour examen pathologique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.

• Les principaux organes fonctionnent normalement, c'est-à-dire que les critères suivants sont remplis :

  (1) Examen sanguin de routine :

  1. HB≥90g/L ;
  2. NAN ≥ 1,5 × 109/L ;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Examen biochimique :

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN
     2. ALT et AST ≤ 2,5 LSN
     3. plasma Cr ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min
     4. fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)≥ limite inférieure normale (50 %)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif et un préservatif) tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude ; le résultat du test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif avant inscription ; Les participants masculins doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude.
• Les patients doivent participer à l'étude volontairement et signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont eu ou ont eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau non mélanome et de la tumeur superficielle de la vessie [ta (tumeur non invasive), tis (carcinome in situ) et T1 ( tumeur infiltrant la membrane basale)] et ceux qui se sont développés rapidement dans les 3 mois.
• Patients ayant des antécédents de perforation et / ou de fistule dans les 6 mois précédant le premier médicament.
• Patients présentant un risque élevé de saignement ou de perforation en raison de l'envahissement apparent des organes adjacents (aorte ou trachée) de la lésion œsophagienne, ou patients ayant formé des fistules.

• Avoir reçu l'un des traitements suivants :

  1. Patients ayant reçu un traitement par sindilimab ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1.
  2. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les quatre semaines.
  3. Saisissez une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou d'une étude clinique d'intervention.
  4. Recevoir la dernière dose de traitement anticancéreux (y compris la radiothérapie, etc.) dans les ≤ 4 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude.
  5. Le patient utilise des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins d'immunosuppression (dose> 10 mg / jour de prednisone) et continue à être utilisé dans les 2 semaines précédant l'inscription, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale de l'œsophage et la prévention des allergies, nausée et vomissements. En l'absence de maladies auto-immunes actives, les corticoïdes inhalés ou topiques et la corticothérapie substitutive par une dose thérapeutique de prednisone supérieure à 10 mg/jour sont autorisés.
  6. Patients qui avaient été vaccinés avec un vaccin antitumoral ou avaient été vaccinés avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
  7. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
• Antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif ou une autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de transplantation d'organe.
• La toxicité du traitement antitumoral précédent n'est pas revenue à ≤ NCI CTC AE v5.01 (sauf alopécie) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion.
• Allergique aux anticorps monoclonaux et à l'anlotinib
• Patients souffrant de dénutrition importante. Si le patient reçoit une perfusion intraveineuse de solution nutritive ou doit être hospitalisé pour un traitement par perfusion continue, alors exclusion. Avant la randomisation, les patients ayant un bon contrôle nutritionnel depuis plus de 28 jours peuvent être recrutés.

• Les patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée comprennent :

  1. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être bien contrôlés par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
  2. Avec ischémie myocardique ou infarctus du myocarde, arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) et ≥ 2 insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA).
  3. Maladie grave ou incontrôlée ou infection active (infection ≥ NCI CTC AE V5.02), qui, selon les chercheurs, augmentera le risque lié à la participation à la recherche, à l'administration du médicament ou affectera la capacité des sujets à recevoir le médicament à l'étude.
  4. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  5. Mauvais contrôle glycémique chez les patients diabétiques (FBG > 10mmol/L).
  6. L'urine de routine a montré que la protéine urinaire était ≥ 2+ et la protéine urinaire sur 24 heures a été confirmée comme étant supérieure à 1,0 g.
  7. Les patients souffrant d'épilepsie et ont besoin d'un traitement.
• 4 semaines avant l'inscription ; tout site de saignement de grade NCI CTC AE ≥ 3, comme des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures.
• Patients présentant des événements de thrombose artério-veineuse dans les 3 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
• Le patient a une maladie auto-immune active (telle que les suivantes, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; patients atteints de vitiligo ; rémission complète de l'asthme dans l'enfance, peut être inclus sans toute intervention après une hypothyroïdie adulte auto-immune traitée avec une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde et un diabète de type I traité avec une dose stable d'insuline.
• Le patient a des antécédents de pneumopathie interstitielle (sauf pneumonie radique sans hormonothérapie) et de pneumonie non infectieuse.
• Patients ayant une infection tuberculeuse pulmonaire active découverte par des antécédents médicaux ou un examen TDM, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement régulier ;
• Patients atteints d'hépatite B active (ADN-VHB ≥ 104 nombre de copies / ml ou 2000 UI / ml) ou d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse).
• Selon le jugement du chercheur, il existe d'autres facteurs qui peuvent obliger le sujet à mettre fin à l'étude, tels que la souffrance d'autres maladies graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux, pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte de données expérimentales
• Des métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou une méningite cancéreuse sont connues.
• Femmes enceintes ou allaitantes.