Undersøgelse af Anlotinib Plus Sintilimab til behandling af avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af esophageal pladecellecarcinom (eksklusive blandet type adenosquamous carcinom)
• Patienter, der gennemgår førstelinjes systemisk kemoterapi (som kan omfatte taxaner, platin og fluorouracil) progression. Ved radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuverende/adjuverende terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi), hvis sygdomsprogression sker under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens ophør, tæl det som en førstelinjebehandlingssvigt.（Bemærk: Patienter med fremskredne eller recidiverende ikke-mållæsioner, som udvikler sig igen efter strålebehandling alene, er inkluderet. Palliativ behandling af lokale læsioner (ikke-mållæsioner) varede i mere end 2 uger.）
• Mindst én målbar/evaluerbar læsion af RECIST v1.1 (Kavitetsorgan såsom spiserøret kan ikke bruges som målbare læsioner). Og de målbare læsioner burde ikke have modtaget lokal behandling som f.eks. strålebehandling (læsionen placeret i det tidligere strålebehandlingsområde, hvis det er bekræftet, at det udvikler sig, og opfylder RECIST 1.1-standarden, kan også bruges som mållæsion).
• 18~80 år, både mænd og kvinder.
• Patienter, der kan levere histologiske prøver til patologisk gennemgang.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Forventet levetid på ≥ 12 uger.

• Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

  (1) Blodrutineundersøgelse:

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC ≥ 1,5 x 109/L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biokemisk undersøgelse:

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN
     2. ALT og AST ≤ 2,5 ULN
     3. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
     4. venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)≥ normal lav grænse (50 %)
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin prævention, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter at undersøgelsen er stoppet; resultatet af serum- eller uringraviditetstest bør være negativt før tilmelding. Mandlige deltagere bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter at undersøgelsen er stoppet.
• Patienter bør deltage frivilligt i undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• De patienter, som havde eller led af andre ondartede tumorer inden for 5 år, bortset fra det helbredte cervikale carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladisk blæretumor [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 ( tumorinfiltrerende basalmembran)] og dem, der udviklede sig hurtigt inden for 3 måneder.
• Patienter med en historie med perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første medicinering.
• Patienter med høj risiko for blødning eller perforering på grund af den tilsyneladende invasion af tilstødende organer (aorta eller luftrør) i esophageal læsion, eller patienter, der har dannet fistler.

• Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

  1. Patienter, der modtog Sindilimab-behandling eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1.
  2. Patienter, der har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger.
  3. Indtast et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-intervention) klinisk studie eller et interventionsklinisk studie.
  4. Modtag den sidste dosis anticancerbehandling (inklusive strålebehandling osv.) inden for ≤ 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
  5. Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressionsformål (dosis >10 mg/dag af prednison) og fortsætter med at blive brugt inden for 2 uger før indskrivning, bortset fra brugen af ​​kortikosteroider til lokal esophageal inflammation og forebyggelse af allergi, kvalme og opkast. I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalerede eller topiske kortikosteroider og kortikosteroiderstatning med en terapeutisk dosis af prednison større end 10 mg/dag tilladt.
  6. Patienter, der var blevet vaccineret med antitumorvaccine eller var blevet vaccineret med levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
  7. Patienten havde en større operation eller et alvorligt traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
• En historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation.
• Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling vendte ikke tilbage til ≤ NCI CTC AE v5.01 (undtagen alopeci) eller niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne.
• Allergisk over for monoklonalt antistof og anlotinib
• Patienter med betydelig underernæring. Hvis patienten får intravenøs infusion af næringsopløsning eller kræver hospitalsindlæggelse for kontinuerlig infusionsbehandling, så udelukkelse. Inden randomisering kan patienter med god ernæringskontrol i mere end 28 dage tilmeldes.

• Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom omfatter:

  1. Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
  2. Med myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms) og ≥ 2 kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation).
  3. Alvorlig eller ukontrolleret sygdom eller aktiv infektion (≥ NCI CTC AE V5.02-infektion), som forskerne mener vil øge risikoen relateret til forskningsdeltagelse, lægemiddellevering eller påvirke forsøgspersoners evne til at modtage undersøgelseslægemidlet.
  4. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  5. Dårlig glykæmisk kontrol hos diabetespatienter (FBG > 10mmol/L).
  6. Rutinemæssig urin viste, at urinprotein var ≥ 2+, og 24-timers urinprotein blev bekræftet til at være mere end 1,0 g.
  7. Patienter med epilepsi og har behov for behandling.
• 4 uger før tilmelding; ethvert blødningssted NCI CTC AE grad ≥3, såsom uhelede sår, sår eller frakturer.
• Patienter med arteriovenøse trombosehændelser inden for 3 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli;
• Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: Interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; patienter med vitiligo; fuldstændig remission af astma i barndommen, kan inkluderes uden enhver intervention efter voksen, autoimmun hypothyroidisme behandlet med stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon og type I diabetes behandlet med stabil dosis insulin.
• Patienten har en historie med interstitiel lungesygdom (undtagen strålingslungebetændelse uden hormonbehandling) og ikke-infektiøs lungebetændelse.
• Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for et år før indskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end et år siden, men uden regelmæssig behandling;
• Patienter med aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopiantal/ml eller 2000 IE/ml) Eller hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof, og HCV-RNA er højere end den nedre detektionsgrænse for analysemetoden).
• Ifølge forskerens vurdering er der andre faktorer, der kan få forsøgspersonen til at blive tvunget til at afslutte undersøgelsen, såsom at lide af andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af eksperimentelle data
• Symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis vides at eksistere.
• Gravide eller ammende kvinder.