Studie zu Anlotinib plus Sintilimab bei der Behandlung von fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre (ausgenommen adenosquamöses Karzinom vom gemischten Typ)
• Bei Patienten, die sich einer systemischen Erstlinien-Chemotherapie (die Taxane, Platin und Fluorouracil umfassen kann) unterziehen, kommt es zu einer Progression. Wenn bei radikaler gleichzeitiger Radiochemotherapie, neoadjuvanter/adjuvanter Therapie (Chemotherapie oder Radiochemotherapie) eine Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung auftritt, wird dies als Versagen der Erstlinienbehandlung gewertet. (Hinweis: Eingeschlossen sind Patienten mit fortgeschrittenen oder rezidivierten nicht zielgerichteten Läsionen, die nach alleiniger Strahlentherapie erneut fortschreiten. Die palliative Behandlung lokaler Läsionen (nicht Zielläsionen) dauerte mehr als 2 Wochen.）
• Mindestens eine messbare/auswertbare Läsion gemäß RECIST v1.1 (Hohlraumorgane wie die Speiseröhre können nicht als messbare Läsionen verwendet werden). Und die messbaren Läsionen sollten keiner lokalen Behandlung wie etwa einer Strahlentherapie unterzogen worden sein (Die Läsion im vorherigen Strahlentherapiebereich kann, sofern bestätigt, dass sie fortschreitet und den RECIST 1.1-Standard erfüllt, auch als Zielläsion verwendet werden).
• 18 bis 80 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen.
• Patienten, die histologische Proben zur pathologischen Untersuchung bereitstellen können.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

• Die Hauptorgane funktionieren normal, d. h. folgende Kriterien sind erfüllt:

  (1) Routineuntersuchung des Blutes:

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC ≥ 1,5 × 109 / L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biochemische Untersuchung:

     1. TBIL ≤ 1,5ULN
     2. ALT und AST ≤ 2,5ULN
     3. Plasma-Cr ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min
     4. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normale Untergrenze (50 %)
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während der gesamten Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Studienende eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsmittel und ein Kondom) anzuwenden und anzuwenden; das Ergebnis eines Schwangerschaftstests im Serum oder Urin sollte vorher negativ sein Einschreibung: Männliche Teilnehmer sollten zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Studienende eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten sollten freiwillig an der Studie teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten, die innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten oder daran litten, mit Ausnahme des geheilten Zervixkarzinoms in situ, des nicht-melanozytären Hautkrebses und des oberflächlichen Blasentumors [ta (nicht-invasiver Tumor), tis (Karzinom in situ) und T1 ( Tumor, der die Basalmembran infiltriert)] und diejenigen, die sich innerhalb von 3 Monaten schnell entwickelten.
• Patienten mit Perforationen und/oder Fisteln in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation.
• Patienten mit einem hohen Blutungs- oder Perforationsrisiko aufgrund der offensichtlichen Invasion benachbarter Organe (Aorta oder Luftröhre) der Ösophagusläsion oder Patienten, bei denen sich Fisteln gebildet haben.

• Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

  1. Patienten, die eine Sindilimab-Therapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhielten.
  2. Patienten, die innerhalb von vier Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben.
  3. Nehmen Sie an einer anderen klinischen Studie teil, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder eine klinische Interventionsstudie.
  4. Erhalten Sie die letzte Dosis der Krebsbehandlung (einschließlich Strahlentherapie usw.) innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
  5. Der Patient verwendet immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis >10 mg/Tag Prednison) und setzt die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fort, mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung der Speiseröhre und zur Vorbeugung von Allergien. Übelkeit und Erbrechen. Liegen keine aktiven Autoimmunerkrankungen vor, sind inhalative oder topische Kortikosteroide sowie Kortikosteroidersatz mit einer therapeutischen Prednisondosis von mehr als 10 mg/Tag zulässig.
  6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit einem Antitumorimpfstoff oder mit einem Lebendimpfstoff geimpft wurden.
  7. Der Patient erlitt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine größere Operation oder ein schweres Trauma.
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie kehrte nicht auf ≤ NCI CTC AE v5.01 (außer Alopezie) oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert zurück.
• Allergisch gegen monoklonale Antikörper und Anlotinib
• Patienten mit erheblicher Unterernährung. Wenn der Patient eine intravenöse Infusion einer Nährlösung erhält oder für eine kontinuierliche Infusionsbehandlung einen Krankenhausaufenthalt benötigt, erfolgt ein Ausschluss. Vor der Randomisierung können Patienten mit einer guten Ernährungskontrolle seit mehr als 28 Tagen aufgenommen werden.

• Zu den Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung gehören:

  1. Patienten mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
  2. Mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) und ≥ 2 Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation).
  3. Schwerwiegende oder unkontrollierte Krankheit oder aktive Infektion (≥ NCI CTC AE V5.02-Infektion), von der die Forscher glauben, dass sie das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Forschung oder der Arzneimittelabgabe erhöht oder die Fähigkeit der Probanden, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigt.
  4. Bei Nierenversagen ist eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erforderlich.
  5. Schlechte Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern (FBG > 10 mmol/L).
  6. Der Routineurin zeigte einen Proteingehalt im Urin von ≥ 2+ und im 24-Stunden-Urin wurde ein Proteingehalt von mehr als 1,0 g bestätigt.
  7. Patienten mit Epilepsie, die eine Behandlung benötigen.
• 4 Wochen vor der Einschreibung; alle Blutungsstellen NCI CTC AE Grad ≥3, wie z. B. nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen.
• Patienten mit arteriovenösen Thromboseereignissen innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie;
• Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo; vollständige Remission von Asthma im Kindesalter, können ohne einbezogen werden jeglicher Eingriff nach Erwachsenen, Autoimmun-Hypothyreose, behandelt mit stabiler Dosis Schilddrüsenersatzhormon und Typ-I-Diabetes, behandelt mit stabiler Dosis Insulin.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (außer Strahlenpneumonie ohne Hormontherapie) und nichtinfektiöser Lungenentzündung.
• Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne regelmäßige Behandlung;
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopienzahl/ml oder 2000 IE/ml) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA liegt über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode).
• Nach Einschätzung des Forschers gibt es andere Faktoren, die dazu führen können, dass der Proband gezwungen wird, die Studie abzubrechen, wie z. B. das Leiden an anderen schweren Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren, Dies kann die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung experimenteller Daten beeinträchtigen
• Es ist bekannt, dass symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine kanzeröse Meningitis vorliegen.
• Schwangere oder stillende Frauen.