Studie van anlotinib plus sintilimab bij de behandeling van gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (exclusief gemengd type adenosquameus carcinoom)
• Patiënten die eerstelijns systemische chemotherapie ondergaan (waaronder mogelijk taxanen, platina en fluorouracil) progressie. Voor radicale gelijktijdige chemoradiotherapie, neoadjuvante/adjuvante therapie (chemotherapie of chemoradiotherapie), als ziekteprogressie optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na het stoppen van de behandeling, tel dit dan als eerstelijnsbehandelingsfalen. Patiënten met gevorderde of recidiverende non-target laesies die na alleen radiotherapie weer progressie vertonen, zijn opgenomen. Palliatieve behandeling voor lokale laesies (niet-doellaesies) duurde meer dan 2 weken.）
• Ten minste één meetbare/evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1 (holteorgaan zoals de slokdarm kan niet als meetbare laesie worden gebruikt). En de meetbare laesies mogen geen lokale behandeling zoals radiotherapie hebben ondergaan (de laesie die zich in het vorige radiotherapiegebied bevindt, kan, indien bevestigd dat deze verergert en voldoet aan de RECIST 1.1-standaard, ook worden gebruikt als een doellaesie).
• 18~80 jaar, zowel mannen als vrouwen.
• Patiënten die histologische monsters kunnen leveren voor pathologisch onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting van ≥ 12 weken.

• De hoofdorganen functioneren normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria wordt voldaan:

  (1) Bloed routineonderzoek:

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC ≥ 1,5 × 109 / L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biochemisch onderzoek:

     1. TBIL ≤ 1,5ULN
     2. ALAT en ASAT ≤ 2,5ULN
     3. plasma Cr ≤ 1,5ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min
     4. linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt; het resultaat van een zwangerschapstest in serum of urine moet negatief zijn voordat inschrijving；Man-deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt.
• Patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënten die binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren hadden of hebben gehad, behalve de genezen baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [ta (niet-invasieve tumor), tis (carcinoom in situ) en T1 ( tumor-infiltrerend basaalmembraan)] en degenen die zich binnen 3 maanden snel ontwikkelden.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voor de eerste medicatie.
• Patiënten met een hoog risico op bloedingen of perforatie als gevolg van de schijnbare invasie van aangrenzende organen (aorta of trachea) van de slokdarmlaesie, of patiënten die fistels hebben gevormd.

• U heeft een van de volgende behandelingen ondergaan:

  1. Patiënten die behandeld werden met sindilimab of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1.
  2. Patiënten die binnen vier weken hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen.
  3. Voer een andere klinische studie in, tenzij het een observationele (niet-interventie) klinische studie of een klinische interventiestudie is.
  4. Ontvang de laatste dosis antikankerbehandeling (inclusief radiotherapie, enz.) binnen ≤ 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. De patiënt gebruikt immunosuppressiva of systemische hormonale therapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis> 10 mg / dag prednison) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, behalve het gebruik van corticosteroïden voor lokale slokdarmontsteking en preventie van allergie, misselijkheid en overgeven. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten zijn inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden en vervanging van corticosteroïden met een therapeutische dosis prednison van meer dan 10 mg / dag toegestaan.
  6. Patiënten die waren gevaccineerd met een antitumorvaccin of waren gevaccineerd met een levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. De patiënt onderging een grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test of een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• De toxiciteit van eerdere antitumortherapie keerde niet terug naar ≤ NCI CTC AE v5.01 (behalve alopecia) of het niveau gespecificeerd in de inclusie-/exclusiecriteria.
• Allergisch voor monoklonaal antilichaam en alotinib
• Patiënten met ernstige ondervoeding. Als de patiënt een intraveneuze infusie van een voedingsoplossing krijgt of ziekenhuisopname nodig heeft voor continue infusiebehandeling, dan is uitsluiting van toepassing. Vóór randomisatie kunnen patiënten met een goede voedingscontrole gedurende meer dan 28 dagen worden ingeschreven.

• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte omvatten:

  1. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
  2. Met myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms) en ≥ 2 congestief hartfalen (NYHA-classificatie).
  3. Ernstige of ongecontroleerde ziekte of actieve infectie (≥ NCI CTC AE V5.02-infectie), waarvan de onderzoekers denken dat deze het risico met betrekking tot onderzoeksdeelname, medicijnafgifte zal verhogen of het vermogen van proefpersonen om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen zal aantasten.
  4. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse.
  5. Slechte glykemische controle bij diabetespatiënten (FBG > 10 mmol/L).
  6. Routine-urine toonde aan dat urinair eiwit ≥ 2+ was en 24-uurs urine-eiwit bleek meer dan 1,0 g te zijn.
  7. Patiënten met epilepsie en behandeling nodig hebben.
• 4 weken voor inschrijving; alle plaatsen met bloedingen NCI CTC AE graad ≥3, zoals niet-genezende wonden, zweren of breuken.
• Patiënten met arterioveneuze trombose binnen 3 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;
• De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; patiënten met vitiligo; volledige remissie van astma in de kindertijd, kan worden opgenomen zonder elke interventie na volwassen, auto-immuun hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon en diabetes type I behandeld met een stabiele dosis insuline.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (behalve bestralingspneumonie zonder hormoontherapie) en niet-infectieuze pneumonie.
• Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie vastgesteld door medische anamnese of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen één jaar vóór inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan een jaar geleden maar zonder reguliere behandeling;
• Patiënten met actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopie-aantal/ml of 2000 IE/ml) of hepatitis C (positieve hepatitis C-antistof en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van detectie van de analytische methode).
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er andere factoren die ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon gedwongen wordt het onderzoek te beëindigen, zoals het lijden aan andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, familiale of sociale factoren, die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van experimentele gegevens
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis zijn bekend.
• Zwangere of zogende vrouwen.