Studie Anlotinibu plus Sintilimab v léčbě pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu jícnu (s výjimkou smíšeného typu adenoskvamózního karcinomu)
• Pacienti podstupující systémovou chemoterapii první linie (která může zahrnovat taxany, platinu a fluorouracil) progresi. U radikální souběžné chemoradioterapie, neoadjuvantní/adjuvantní terapie (chemoterapie nebo chemoradioterapie), pokud dojde během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby k progresi onemocnění, počítejte to jako selhání léčby první volby.（Poznámka: Jsou zahrnuti pacienti s pokročilými nebo recidivujícími necílovými lézemi, u kterých došlo k opětovné progresi po samotné radioterapii. Paliativní léčba lokálních lézí (necílové léze) trvala déle než 2 týdny.)
• Alespoň jedna měřitelná/hodnotitelná léze podle RECIST v1.1(orgán dutiny, jako je jícen, nelze použít jako měřitelné léze）. A měřitelné léze by neměly podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie, pokud je potvrzena její progrese a splňuje standard RECIST 1.1, může být také použita jako cílová léze).
• 18~80 let, muži i ženy.
• Pacienti, kteří mohou poskytnout histologické vzorky k patologické kontrole.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

• Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

  (1) Rutinní vyšetření krve:

  1. HB>90 g/l;
  2. ANC ≥ 1,5 × 109 / L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biochemické vyšetření:

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN
     2. ALT a AST ≤ 2,5 ULN
     3. plazmatické Cr ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min
     4. ejekční frakce levé komory (LVEF)≥ normální dolní limit (50 %)
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie; výsledek těhotenského testu v séru nebo moči by měl být negativní před přihlášení: Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studie.
• Pacienti by se měli studie zúčastnit dobrovolně a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli nebo trpěli jinými zhoubnými nádory do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchového nádoru močového měchýře [ta (neinvazivní nádor), tis (karcinom in situ) a T1 ( nádor infiltrující bazální membránu)] a ti, kteří se rychle rozvinuli během 3 měsíců.
• Pacienti s anamnézou perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první medikací.
• Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace v důsledku zjevné invaze přilehlých orgánů (aorty nebo průdušnice) léze jícnu nebo pacientů, kteří mají vytvořené píštěle.

• Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

  1. Pacienti, kteří dostávali léčbu Sindilimabem nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1.
  2. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili klinických studií jiných léků.
  3. Zadejte další klinickou studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo intervenční klinickou studii.
  4. Dostaňte poslední dávku protinádorové léčby (včetně radioterapie atd.) během ≤ 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
  5. Pacientka užívá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednisonu) a pokračuje v užívání 2 týdny před zařazením, s výjimkou použití kortikosteroidů k ​​lokálnímu zánětu jícnu a prevenci alergie, nevolnost a zvracení. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy a kortikosteroidní substituce terapeutickou dávkou prednisonu vyšší než 10 mg/den.
  6. Pacienti, kteří byli očkováni protinádorovou vakcínou nebo byli očkováni živou vakcínou během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
  7. Pacient měl velký chirurgický zákrok nebo těžký úraz během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV nebo jiného získaného vrozeného onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze.
• Toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila na ≤ NCI CTC AE v5.01 (kromě alopecie) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení.
• Alergické na monoklonální protilátky a anlotinib
• Pacienti s výraznou podvýživou. Pokud pacient dostává intravenózní infuzi živného roztoku nebo vyžaduje hospitalizaci pro kontinuální infuzní léčbu, pak vyloučení. Před randomizací mohou být zařazeni pacienti s dobrou nutriční kontrolou po dobu delší než 28 dní.

• Mezi pacienty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním patří:

  1. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
  2. S ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTc ≥ 480 ms) a ≥ 2 městnavým srdečním selháním (klasifikace NYHA).
  3. Závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce (≥ infekce NCI CTC AE V5.02), o kterých se výzkumníci domnívají, že zvýší riziko související s účastí ve výzkumu, podáváním léku nebo ovlivní schopnost subjektů dostávat studovaný lék.
  4. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  5. Špatná kontrola glykémie u diabetických pacientů (FBG > 10 mmol/l).
  6. Rutinní moč ukázala, že protein v moči byl ≥ 2+ a bylo potvrzeno, že protein v moči za 24 hodin je vyšší než 1,0 g.
  7. Pacienti s epilepsií a potřebují léčbu.
• 4 týdny před zápisem; jakákoli místa krvácení NCI CTC AE stupně ≥3, jako jsou nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
• Pacienti s příhodami arteriovenózní trombózy během 3 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění (jako jsou mimo jiné: intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pacienti s vitiligem; kompletní remise astmatu v dětství, lze zařadit bez jakýkoli zásah po dospělých, autoimunitní hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a diabetes I. typu léčený stabilní dávkou inzulínu.
• Pacient má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (kromě radiační pneumonie bez hormonální terapie) a neinfekční pneumonii.
• Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce do jednoho roku před zařazením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy před více než jedním rokem, ale bez pravidelné léčby;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitidou C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní limit detekce analytické metody).
• Podle úsudku výzkumníka existují i ​​další faktory, které mohou způsobit, že subjekt bude nucen ukončit studii, jako je utrpení jiných závažných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících kombinovanou léčbu, závažné laboratorní odchylky, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr experimentálních dat
• Je známo, že existují symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida.
• Těhotné nebo kojící ženy.