Anlotinib Plus Sintilimab -tutkimus edenneen ruokatorven okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooman diagnoosi (lukuun ottamatta sekatyyppistä adenosquamous-syöpää)
• Potilaat, jotka saavat ensilinjan systeemistä kemoterapiaa (johon voi sisältyä taksaaneja, platinaa ja fluorourasiilia), eteneminen. Radikaalin samanaikaisen kemosädehoidon, neoadjuvantti/adjuvanttihoidon (kemoterapia tai kemoterapia) tapauksessa, jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta, laske se ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi. (Huomaa: Mukaan luetaan potilaat, joilla on edenneitä tai uusiutuneita ei-kohdeleesioita, jotka etenevät uudelleen pelkän sädehoidon jälkeen. Paikallisten leesioiden (ei-kohdevaurioiden) palliatiivinen hoito kesti yli 2 viikkoa.)
• Ainakin yksi mitattavissa oleva/arvioitava leesio RECIST v1.1:n avulla (onteloelin, kuten ruokatorvi, ei voi olla mitattavissa oleva leesio). Mitattavissa oleville vaurioille ei myöskään olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (edellisellä sädehoitoalueella sijaitsevaa vauriota voidaan käyttää myös kohdeleesiona, jos se on todettu etenevän ja täyttää RECIST 1.1 -standardin).
• 18-80 vuotta, sekä miehet että naiset.
• Potilaat, jotka voivat toimittaa histologisia näytteitä patologista tarkistusta varten.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

• Pääelimet toimivat normaalisti, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

  (1) Rutiinitarkastus:

  1. HB≥90g/l;
  2. ANC ≥ 1,5 × 109 / L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biokemiallinen tutkimus:

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN
     2. ALT ja AST ≤ 2,5 ULN
     3. plasman Cr ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min
     4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä ja kondomia) koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen; seerumin tai virtsan raskaustestin tuloksen tulee olla negatiivinen ennen kuin Ilmoittautuminen；Miehen osallistujien tulee suostua käyttämään ja käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Potilaiden tulee osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla oli tai on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallista virtsarakon kasvainta [ta (ei-invasiivinen kasvain), tis (karsinooma in situ) ja T1 ( kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)] ja ne, jotka kehittyivät nopeasti 3 kuukauden kuluessa.
• Potilaat, joilla on ollut perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
• Potilaat, joilla on suuri verenvuodon tai perforaation riski ruokatorven leesion viereisten elimien (aortan tai henkitorven) ilmeisen tunkeutumisen vuoksi, tai potilaat, joille on muodostunut fisteleitä.

• olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet sindilimabihoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1:tä vastaan.
  2. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin lääketutkimuksiin neljän viikon sisällä.
  3. Anna toinen kliininen tutkimus, ellei se ole kliininen havainnointitutkimus (ei interventiotutkimus) tai kliininen interventiotutkimus.
  4. Saat viimeinen annos syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito jne.) ≤ 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
  5. Potilas käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (prednisonin annos >10 mg/vrk) ja jatkaa käyttöä 2 viikkoa ennen vastaanottoa, lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä paikalliseen ruokatorven tulehdukseen ja allergian ehkäisyyn, pahoinvointia ja oksentelua. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja kortikosteroidikorvaus terapeuttisella prednisoniannoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk, ovat sallittuja.
  6. Potilaat, jotka oli rokotettu kasvainten vastaisella rokotteella tai jotka oli rokotettu elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
  7. Potilaalla oli suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-testi tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai aiemmin tehty elinsiirto.
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei palannut arvoon ≤ NCI CTC AE v5.01 (paitsi kaljuuntuminen) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle.
• Allerginen monoklonaaliselle vasta-aineelle ja anlotinibille
• Potilaat, joilla on merkittävä aliravitsemus. Jos potilas saa suonensisäistä ravintoliuoksen infuusiota tai hän tarvitsee sairaalahoitoa jatkuvaa infuusiohoitoa varten, poissulkeminen. Ennen satunnaistamista voidaan ottaa mukaan potilaita, joiden ravitsemus on ollut kunnossa yli 28 päivää.

• Potilaita, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, ovat:

  1. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
  2. Sydäniskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) ja ≥ 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus).
  3. Vakava tai hallitsematon sairaus tai aktiivinen infektio (≥ NCI CTC AE V5.02 -infektio), jonka tutkijat uskovat lisäävän tutkimukseen osallistumiseen, lääkkeiden toimittamiseen liittyvää riskiä tai vaikuttavan koehenkilöiden kykyyn saada tutkimuslääkettä.
  4. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia.
  5. Huono glukoositasapaino diabeetikoilla (FBG > 10 mmol/l).
  6. Rutiinivirtsa osoitti, että virtsan proteiinia oli ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin vahvistettiin olevan yli 1,0 g.
  7. Epilepsiapotilaat, jotka tarvitsevat hoitoa.
• 4 viikkoa ennen ilmoittautumista; kaikki verenvuotopaikat NCI CTC AE ≥3, kuten parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat.
• Potilaat, joilla on valtimolaskimotromboositapahtumia 3 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo; astman täydellinen remissio lapsuudessa, voidaan sisällyttää ilman kaikki interventiot aikuisen, autoimmuuni hypotyreoosi, jota on hoidettu vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, ja tyypin I diabetes, jota on hoidettu vakaalla annoksella insuliinia.
• Potilaalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkokuume ilman hormonihoitoa) ja ei-tarttuva keuhkokuume.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 104 kopiomäärä / ml tai 2000 IU / ml) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine ja HCV-RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja).
• Tutkijan arvion mukaan on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa tutkittavan lopettamaan tutkimuksen, kuten muiden vakavien yhdistelmähoitoa vaativien sairauksien (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriopoikkeamat, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kokeellisten tietojen keräämiseen
• Oireisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta tiedetään esiintyvän.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.