Studie av Anlotinib Plus Sintilimab i behandling av avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet diagnose av esophageal plateepitelkarsinom (unntatt blandet type adenosquamous carcinoma)
• Pasienter som gjennomgår førstelinjesystemisk kjemoterapi (som kan inkludere taxaner, platina og fluorouracil) progresjon. For radikal samtidig kjemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant terapi (kjemoterapi eller kjemoradioterapi), hvis sykdomsprogresjon oppstår under behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling, regn det som en førstelinjebehandlingssvikt. (Merk: Pasienter med avanserte eller residiverende ikke-mållesjoner som progredierer igjen etter strålebehandling alene er inkludert. Palliativ behandling for lokale lesjoner (ikke-mållesjoner) varte i mer enn 2 uker.）
• Minst én målbar/evaluerbar lesjon etter RECIST v1.1 (Kavitetsorgan som spiserør kan ikke brukes som målbare lesjoner). Og de målbare lesjonene skal ikke ha mottatt lokal behandling som for eksempel strålebehandling (lesjonen som ligger i det forrige strålebehandlingsområdet, hvis det er bekreftet å utvikle seg, og oppfyller RECIST 1.1-standarden, kan også brukes som mållesjon).
• 18~80 år, både menn og kvinner.
• Pasienter som kan gi histologiske prøver for patologisk gjennomgang.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levealder på ≥ 12 uker.

• Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

  (1) Blodrutineundersøkelse:

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC ≥ 1,5 × 109 / L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biokjemisk undersøkelse:

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN
     2. ALT og AST ≤ 2,5 ULN
     3. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
     4. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥ normal lav grense (50 %)
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet; resultatet av serum- eller uringraviditetstest bør være negativt før påmelding；Mannlige deltakere bør samtykke i å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet.
• Pasienter bør delta i studien frivillig og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasientene som hadde eller led av andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra det helbredede cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladisk blæresvulst [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 ( tumorinfiltrerende basalmembran)] og de som utviklet seg raskt innen 3 måneder.
• Pasienter med perforering og/eller fistel i anamnesen innen 6 måneder før første medisinering.
• Pasienter med høy risiko for blødning eller perforering på grunn av tilsynelatende invasjon av tilstøtende organer (aorta eller luftrør) i esophageal lesjon, eller pasienter som har dannet fistler.

• Har mottatt noen av følgende behandlinger:

  1. Pasienter som fikk Sindilimab-behandling eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1.
  2. Pasienter som har deltatt i andre kliniske legemiddelstudier innen fire uker.
  3. Gå inn i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) eller en klinisk intervensjonsstudie.
  4. Motta den siste dosen av kreftbehandling (inkludert strålebehandling, etc.) innen ≤ 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
  5. Pasienten bruker immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjonsformål (dose >10 mg/dag av prednison) og fortsetter å brukes innen 2 uker før registrering, bortsett fra bruk av kortikosteroider for lokal esophageal betennelse og forebygging av allergi, kvalme og oppkast. I fravær av aktive autoimmune sykdommer er inhalerte eller topikale kortikosteroider og kortikosteroiderstatning med en terapeutisk dose av prednison større enn 10 mg / dag tillatt.
  6. Pasienter som hadde blitt vaksinert med antitumorvaksine eller hadde blitt vaksinert med levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
  7. Pasienten gjennomgikk større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
• En historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon.
• Toksisiteten til tidligere antitumorterapi gikk ikke tilbake til ≤ NCI CTC AE v5.01 (unntatt alopecia) eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
• Allergisk mot monoklonalt antistoff og anlotinib
• Pasienter med betydelig underernæring. Hvis pasienten får intravenøs infusjon av næringsoppløsning eller krever sykehusinnleggelse for kontinuerlig infusjonsbehandling, ekskludering. Før randomisering kan pasienter med god ernæringskontroll i mer enn 28 dager registreres.

• Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom inkluderer:

  1. Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).
  2. Med myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc ≥ 480ms) og ≥ 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering).
  3. Alvorlig eller ukontrollert sykdom eller aktiv infeksjon (≥ NCI CTC AE V5.02-infeksjon), som forskerne mener vil øke risikoen knyttet til forskningsdeltakelse, legemiddellevering eller påvirke forsøkspersonenes evne til å motta studiemedikamentet.
  4. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
  5. Dårlig glykemisk kontroll hos diabetespasienter (FBG > 10mmol/L).
  6. Rutinemessig urin viste at urinprotein var ≥ 2+ og 24-timers urinprotein ble bekreftet å være mer enn 1,0 g.
  7. Pasienter med epilepsi og trenger behandling.
• 4 uker før påmelding; ethvert blødningssted NCI CTC AE grad ≥3, slik som uhelte sår, sår eller brudd.
• Pasienter med arteriovenøse trombosehendelser innen 3 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli;
• Pasienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom (som følgende, men ikke begrenset til: Interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; pasienter med vitiligo; fullstendig remisjon av astma i barndommen, kan inkluderes uten enhver intervensjon etter voksen, autoimmun hypotyreose behandlet med stabil dose thyreoideaerstatningshormon og type I diabetes behandlet med stabil dose insulin.
• Pasienten har en historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålelungebetennelse uten hormonbehandling) og ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen ett år før innmelding, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn ett år siden, men uten regelmessig behandling;
• Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 104 kopiantall/ml eller 2000 IE/ml) Eller hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff, og HCV-RNA er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden).
• Ifølge forskerens vurdering er det andre faktorer som kan føre til at forsøkspersonen blir tvunget til å avslutte studien, for eksempel å lide av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av eksperimentelle data
• Symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt er kjent for å eksistere.
• Gravide eller ammende kvinner.