Estudio de anlotinib más sintilimab en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológico (histológico o citológico) confirmado de carcinoma de células escamosas de esófago (excluyendo el carcinoma adenoescamoso de tipo mixto)
• Pacientes sometidos a quimioterapia sistémica de primera línea (que puede incluir taxanos, platino y fluorouracilo) progresión. Para la quimiorradioterapia concurrente radical, terapia neoadyuvante/adyuvante (quimioterapia o quimiorradioterapia), si la progresión de la enfermedad ocurre durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, considérelo como una falla del tratamiento de primera línea. (Nota: Se incluyen pacientes con lesiones no diana avanzadas o recidivantes que vuelven a progresar tras radioterapia sola. El tratamiento paliativo de las lesiones locales (lesiones no diana) duró más de 2 semanas.）
• Al menos una lesión medible/evaluable por RECIST v1.1 (La cavidad de un órgano como el esófago no se puede utilizar como lesiones medibles). Y las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local como la radioterapia (La lesión ubicada en el área de radioterapia anterior, si se confirma que progresa y cumple con el estándar RECIST 1.1, también puede usarse como lesión diana).
• 18~80 años, tanto hombres como mujeres.
• Pacientes que puedan proporcionar especímenes histológicos para revisión patológica.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

• Los órganos principales funcionan con normalidad, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

  (1) Examen de rutina de sangre:

  1. HB≥90g/L;
  2. RAN ≥ 1,5 × 109/L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Examen bioquímico:

     1. TBIL ≤ 1.5ULN
     2. ALT y AST ≤ 2.5ULN
     3. Cr plasmática ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min
     4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ límite bajo normal (50%)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un condón) durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio; el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo antes Inscripción; Los participantes varones deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio.
• Los pacientes deben participar en el estudio de forma voluntaria y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que padecieran o padecieran otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y el tumor vesical superficial [ta (tumor no invasivo), tis (carcinoma in situ) y T1 ( tumor que infiltra la membrana basal)] y aquellos que se desarrollaron rápidamente dentro de los 3 meses.
• Pacientes con antecedentes de perforación y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la primera medicación.
• Pacientes con alto riesgo de sangrado o perforación por la aparente invasión de órganos adyacentes (aorta o tráquea) de la lesión esofágica, o pacientes que hayan formado fístulas.

• Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

  1. Pacientes que recibieron terapia con Sindilimab u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1.
  2. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos en un plazo de cuatro semanas.
  3. Ingresar a otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (sin intervención) o un estudio clínico de intervención.
  4. Recibir la última dosis del tratamiento contra el cáncer (incluyendo radioterapia, etc.) dentro de ≤ 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio.
  5. El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines de inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona) y continúa usándolos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, excepto el uso de corticosteroides para la inflamación esofágica local y la prevención de la alergia. náuseas y vómitos. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten los corticoides inhalados o tópicos y el reemplazo de corticoides con una dosis terapéutica de prednisona superior a 10 mg/día.
  6. Pacientes que hayan sido vacunados con vacuna antitumoral o que hayan sido vacunados con vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  7. El paciente se sometió a una cirugía mayor o un traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.
• La toxicidad de la terapia antitumoral previa no volvió a ≤ NCI CTC AE v5.01 (excepto alopecia) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión.
• Alérgico al anticuerpo monoclonal y al anlotinib
• Pacientes con desnutrición significativa. Si el paciente está recibiendo infusión intravenosa de solución nutritiva o requiere hospitalización para tratamiento de infusión continua, entonces exclusión. Antes de la aleatorización, se pueden inscribir pacientes con buen control nutricional durante más de 28 días.

• Los pacientes con alguna enfermedad grave y/o no controlada, incluyen:

  1. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  2. Con isquemia miocárdica o infarto de miocardio, arritmia (incluyendo QTc ≥ 480ms) y ≥ 2 insuficiencia cardiaca congestiva (clasificación NYHA).
  3. Enfermedad grave o no controlada o infección activa (infección ≥ NCI CTC AE V5.02), que los investigadores creen que aumentará el riesgo relacionado con la participación en la investigación, la administración del fármaco o afectará la capacidad de los sujetos para recibir el fármaco del estudio.
  4. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  5. Mal control glucémico en pacientes diabéticos (FBG > 10mmol/L).
  6. La orina de rutina mostró que la proteína urinaria era ≥ 2+ y se confirmó que la proteína urinaria de 24 horas era más de 1,0 g.
  7. Los pacientes con epilepsia y necesitan tratamiento.
• 4 semanas antes de la inscripción; cualquier sitio de sangrado NCI CTC AE grado ≥3, como heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas.
• Pacientes con eventos de trombosis arteriovenosa dentro de los 3 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa (como las siguientes, pero no limitadas a: neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes con vitíligo; remisión completa del asma en la infancia, pueden incluirse sin cualquier intervención después de adultos, hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo y diabetes tipo I tratada con dosis estable de insulina.
• El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excepto neumonía por radiación sin terapia hormonal) y neumonía no infecciosa.
• Pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa encontrada por historial médico o examen de TC, o con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa dentro de un año antes de la inscripción, o con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace más de un año pero sin tratamiento regular;
• Pacientes con hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 104 número de copias/ml o 2000 UI/ml) o hepatitis C (anticuerpo positivo contra hepatitis C y ARN-VHC superior al límite inferior de detección del método analítico).
• A juicio del investigador, existen otros factores que pueden hacer que el sujeto se vea obligado a dar por terminado el estudio, como padecer otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran tratamiento combinado, anomalías de laboratorio graves, factores familiares o sociales, que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos experimentales
• Se sabe que existen metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa.
• Mujeres embarazadas o lactantes.